甘精胰島素聯合短效胰島素治療初發的2型糖尿病療效觀察

余伍中,高國勝,何新生,翁光明

(湖北省鄂州市中心醫院腎內科 436000)

甘精胰島素是人胰島素類似物,其作用時間可持續長達24h,沒有明顯的峰值[1]。本研究觀察比較了三餐前速效胰島素聯合睡前中性魚精蛋白鋅胰島素(NPH)和聯合睡前甘精胰島素對糖尿病患者血糖控制效果和胰島素用量,旨在探討治療糖尿病(特別是控制夜間和空腹血糖)較理想的方案。

1 臨床資料

1.1 一般資料 初發的2型糖尿病患者65例,符合1999年WHO糖尿病診斷標準,其中空腹血糖(FBG)大于7.0 mmol/L,從未應用過胰島素或降糖藥。所有患者分為甘精胰島素組(n=35)和NPH組(n=30)。甘精胰島素組:35例,三餐前皮下注射速效胰島素聯合甘精胰島素治療,男18例,女17例,年齡(51.2±13.4)歲,病程(13.7±6.1)個月。NPH組:30例,三餐前皮下注射速效胰島素聯合NPH治療組,男17例,女13例,年齡(52.8±12.6)歲,病程(12.3±5.6)個月。兩組年齡、性別、體重、FBG、餐后2h血糖(PBG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)差異均無統計學意義。

1.2 治療方法 兩組患者在三餐前注射速效胰島素基礎上,每天21∶00皮下注射甘精胰島素或NPH,胰島素起始劑量為0.2IU/kg,根據 FBG調整胰島素,平均 2～3d監測一次,使三餐前血糖控制在 4.4～6.5mmol/L,三餐后 2h血糖 5～8mmol/L,睡前血糖6～8mmol/L,凌晨 3∶00血糖3.9～5.6 mmol/L。盡量避免低血糖現象發生。低血糖的診斷標準為血糖濃度小于或等于3.9 mmol/L,記錄低血糖數值、不良反應及胰島素使用劑量,并根據癥狀和嚴重程度分為5種類型,分別為嚴重低血糖、癥狀性低血糖、無癥狀性低血糖、可疑癥狀性低血糖、相對低血糖[2]。

1.3 觀察指標 所有患者在研究前測量身高、體重,計算體重指數(BMI),并測FBG、PBG、HbAlc、空腹C 肽(FCP)和餐后C肽(PCP),3個月后復查上述指標。

2 結 果

治療后兩組 FBG、PBG、HbAlc均明顯下降,差異有統計學意義(P＜0.05),甘精胰島素組的HbAlc與PBG比NPH組下降更明顯,差異有統計學意義(P＜0.05),兩組C肽經過治療后增加,差異有統計學意義(P＜0.05),體重指數無明顯變化。甘精胰島素組低血糖發生率6%(2/35,其中1例無癥狀性低血糖,1例相對低血糖),NPH組低血糖發生率 27%(8/30,其中1例嚴重低血糖,3例無癥狀性低血糖,3例癥狀性低血糖,1例相對低血糖),見表1。

表1 兩組患者胰島素治療前后各指標的比較

3 討 論

英國糖尿病前瞻性研究(UKPDS)顯示:2型糖尿病患者在確診糖尿病時胰島β細胞功能減退多達50%以上,胰島素分泌已明顯不足,在2型糖尿病早期應用胰島素可以減輕高糖毒性,保護β細胞功能,阻止和延緩微血管和大血管并發癥的發生和發展。FBG和餐后血糖對 HbAlc均有影響,但當HbAlc較高時FBG對其影響更大。在治療上如果能使FBG降到正常,則餐后血糖就會很好控制。胰島素是控制血糖達標的有效手段,合理使用胰島素可以有效提高患者生命質量[3]。補充基礎胰島素是控制FBG的重要措施,基礎胰島素能夠維持24h接近生理基礎狀態的胰島素濃度,能夠控制夜間高血糖和黎明現象而不增加夜間低血糖的危險性[4]。本研究顯示治療后兩組FBG、PBG、HbAlc均明顯下降,甘精胰島素組比NPH組HbAlc與PBG下降更明顯,這與兩者胰島素的性質不同有關。甘精胰島素是人工合成的長效胰島素類似物,皮下注射后作用時間可維持24h,血藥濃度平穩,無峰值現象。臨床使用方便,每天注射1次,不限注射時間,提高了患者的依從性和生活質量。NPH與甘精胰島素相比,皮下注射后血藥濃度有高峰,作用時間只能維持13～18h。NPH注射后3～7h達到血藥高峰,睡前給藥有增加夜間低血糖的危險,同時也難以控制空腹高血糖及次日高血糖。本研究同時顯示甘精胰島素組低血糖發生率6%(2/35,其中1例無癥狀性低血糖,1例相對低血糖),NPH組低血糖發生率27%(8/30,其中1例嚴重低血糖,3例癥狀性低血糖,3例無癥狀性低血糖,1例相對低血糖)。因而,甘精胰島素更接近生理基礎胰島素分泌,從而可能提供更好的血糖控制并降低低血糖發生率,這與國外報道一致[5]。胰島β細胞衰竭是2型糖尿病發病的中心環節。糖尿病發病早期,胰島β細胞功能損害是可逆的,解除高血糖毒性使胰島β細胞休息,改善早期胰島素分泌缺陷,保護胰島功能成為糖尿病治療重點。在應用甘精胰島素和NPH控制高血糖后3個月,復查FCP及PCP均有明顯增加并且體重無增加,表明胰島β細胞功能得到改善。本研究所得到的結果與有關文獻報道一致[6]。因而,對于初發的2型糖尿病患者聯合應用甘精胰島素或NPH可以獲得良好的降糖效果,且可以改善胰島功能,但前者降糖效果更好且更少引起低血糖,同時此方法簡單、簡便,易于患者接受,值得推廣。

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[6]向琴,汪志紅,青華,等.來得時治療糖尿病10例臨床觀察[J].重慶醫學,2006,35(10):901.