2型糖尿病患者認知功能障礙及其相關因素的分析

黃中瑩,楊丕堅,呂以培,李舒敏

(廣西欽州市第二人民醫院 535000)

近年來,2型糖尿病與認知功能損害的相關關系已引起廣泛關注。流行病學資料顯示2型糖尿病是認知功能障礙的獨立危險因素。早期診斷2型糖尿病患者認知功能障礙并及時干預會降低糖尿病血管性癡呆的發病率。本文主要就2型糖尿病患者與同年齡組健康人相比認知功能障礙特點及其危險因素做初步探討。

1 臨床資料

1.1 一般資料 從2005～2008年本院內分泌門診就診及住院治療的2型糖尿病患者中選擇符合下列納入及排除標準的71例2型糖尿病患者為患者組。納入標準:(1)應用簡易智能精神狀態檢查量表進行篩選,測定分值小于24分者通常被認為是臨床期認知功能減退。為確保排除臨床期認知功能減退,將大于25分者作為入選對象。(2)符合1998年世界衛生組織(WHO)咨詢委員會臨時性報告推薦的2型糖尿病診斷標準。(3)年齡在25歲以上。(4)首次確診的2型糖尿病患者。排除標準:(1)臨床期認知功能障礙者。(2)合并有其他嚴重的軀體性疾病患者。(3)有影響認知功能測定結果的因素,如:有相關神經精神病史,抑郁癥,服抗抑郁藥物,甲狀腺功能減退和視覺、聽覺障礙,臨床有偏癱、偏身感覺障礙,失語等中樞神經損傷的局灶體征和(或)相關影像學證據證實為腦出血或腦梗死者。(4)有酗酒史者。(5)有心、肝、腎功能衰竭者。(6)有其他引起中樞神經損傷的疾病或病史。(7)妊娠糖尿病。從本院體檢老年人中選擇年齡、文化程度和性別等方面與患者組匹配的71例非糖尿病老年人為對照組。所有入選對象均知情同意。

1.2 方法 所有對象均于測定認知功能當天清晨測量血壓、空腹抽血測定血糖、空腹胰島素、糖化血紅蛋白、總膽固醇。認知功能測定工具為快速詞匯測驗和湖南醫科大學龔耀先主編的修訂韋氏成人智力量表中的部分項目:詞匯測驗、相似性測驗、數字廣度測驗和木塊圖測驗。

1.3 統計學方法 所有數據均輸入SPSS 11.5統計分析軟件建立數據庫。數據以表示,兩組間差別顯著性檢驗用配對t檢驗。各變量間相關分析用單因素相關分析、多因素回歸和逐步回歸分析。

2 結 果

2.1 參與者數量分析 本研究納入2型糖尿病患者71例,最終進行結果分析患者71例,無脫落者。

2.2 兩組的一般情況比較 見表1。

2.3 統計推斷

2.3.1 認知功能量表測評結果 見表2。

表1 兩組的一般情況比較n=71)

表1 兩組的一般情況比較n=71)

與對照組相比,*:P＜0.01;△:P＜0.05。

項目 糖尿病組 對照組年齡(歲)58.18±8.40 56.27±8.85教育程度(年)11.80±4.22 11.49±3.68空腹血糖(mmol/L)7.93±0.54* 5.16±0.46糖化血紅蛋白(%)6.90±1.09* 4.78±0.49空腹胰島素(mIU/L)19.59±8.78* 14.25±4.85收縮壓(mm Hg)129.89±8.04△ 126.87±8.09舒張壓(mm Hg)74.62±7.27 74.01±6.23總膽固醇(mmol/L)4.16±1.02 4.34±0.60

表2 兩組認知功能量表測評得分比較,n=71,分)

表2 兩組認知功能量表測評得分比較,n=71,分)

與對照組相比,*:P＜0.05;△:P＜0.01。

項目 糖尿病組 對照組數字廣度(順背)7.83±1.61 8.10±1.57數字廣度(倒背)6.45±1.51 6.56±1.34相似性 9.69±1.55* 10.41±1.99詞匯 12.08±2.53* 12.79±2.05快速詞匯 24.82±2.97* 25.77±2.77木塊圖 10.58±1.50△ 11.46±1.52

2.3.2 相關性和回歸分析結果 單因素相關分析發現,糖尿病組相似性與空腹血糖、收縮壓、舒張壓均呈顯著相關(r=-0.283～-0.623,P＜0.05)。木塊圖測驗與年齡、文化程度、糖化血紅蛋白有顯著相關性(r=-0.325～-0.766,P＜0.05)。相似性與收縮壓、舒張壓呈線性負相關(F=50.258,P=0.000)。木塊圖測驗僅糖化血紅蛋白呈線性負相關(F=43.76,P=0.000)。

3 討 論

糖尿病患者注意力、額葉功能、記憶力等各種腦功能均有降低,自糖耐量異常階段就可以出現認知障礙,但糖尿病伴認知功能異常的發生機制并不十分清楚。目前糖尿病記憶功能的研究較普遍,而對其他認知功能的影響仍存在較多爭議。作者選擇了一些耗時相對短、敏感性和特異性相對好的智能認知功能量表,以探討本地區老年糖尿病早期智能認知功能方面的特點。結果顯示,在相似性、詞匯、快速詞匯、木塊圖方面糖尿病組測定分數明顯低于對照組,說明在新診的2型糖尿病患者就存在早期認知功能障礙。并且他們不僅有記憶力和注意力的減退,連非語言能力也受到一些影響。

通過對相似性測驗結果逐步回歸分析,顯示其與空腹血糖、收縮壓、舒張壓均呈顯著相關,剔除其他因素后其與收縮壓、舒張壓呈顯著的負相關,提示糖尿病組相似性測驗分值低于對照組,與收縮壓、舒張壓有關。Liao等[1]研究表明收縮壓每升高1個標準差,出現認知功能改變的OR升高1.50(95%CI1.31～1.72);舒張壓每升高1個標準差,出現認知功能改變的OR升高1.35(95%CI1.16～1.57)。Skoog等[2]對社區382例70歲非癡呆老人隨訪15年,發現認知功能減退與收縮期和舒張期高血壓具有明顯的相關性。認知功能與大腦的結構和功能活動、腦血流量及其分布有密切關系,一旦出現大腦半球局部血液供應障礙和結構異常,常伴有認知功能的損害[3]。高血壓時,血流對血管壁的沖擊力較高,可引起內皮細胞損傷和功能障礙,促進動脈粥樣硬化的發生。腦血管壁纖維組織增生,血管彈性減退或消失,腦血管管腔變窄,血流速度變慢,腦供血不足,繼而造成腦細胞營養不良。腦組織因長期供血不足而發生腦萎縮,大腦皮質變薄,腦回變窄,腦溝變寬,患者可出現智力減退,甚至發生癡呆。

木塊圖測驗反映視覺空間認知功能的神經心理測驗,結果顯示糖尿病組得分低于對照組,經逐步回歸分析后,木塊圖測定結果與糖化血紅蛋白呈顯著的負相關,而其他因素均被剔除。這與Elias等[4]的研究結果相似。Ryan等[5]亦證實通過藥物介入控制糖尿病患者的代謝紊亂可提高患者的工作記憶。本文結果雖未顯示與空腹血糖有相關性,但糖基化血紅蛋白是血中葡萄糖與紅細胞中血紅蛋白相結合的產物,其水平的高低可反映近兩三個月來的糖代謝狀況,提示高血糖對認知功能的影響,以慢性損害更為顯著。糖尿病患者慢性高血糖及其慢性代謝異常造成微血管壁損傷,微血管病變引起腦皮層血流減低及其引發的中樞神經系統損害,可能是認知功能損害的主要原因[6-7]。一方面由于慢性高血糖的毒性作用,腦微血管數目減少,基底膜增厚,血腦屏障結構和功能改變,影響腦組織必需營養物質的運轉,在灌注壓降低或血流不暢時缺血缺氧性腦損害,從而損害認知功能;另一方面,高血糖可引起線粒體功能障礙,使線粒體釋放細胞色素C進入細胞質增加,并進一步激活凋亡相關蛋白,從而引起神經細胞凋亡[8]。此外,高血糖直接或間接作用于血管壁細胞和其基質成分,引起內皮細胞功能紊亂,從而導致斑塊形成和血栓,是老年2型糖尿病合并腦梗死的危險因素[9]。綜上所述,2型糖尿病患者已存在明顯的認知功能障礙,應該提高臨床醫生對2型糖尿病患者認知功能障礙的關注,定期應用認知測量工具及影像學手段發現早期認知功能障礙。同時控制血壓、降低糖化血紅蛋白有利于改善2型糖尿病患者的認知功能。

[1]Liao D,Cooper L,Cai J,et al.Presence and severity of cerebral white matter lesions and hypertension,its treatment,and its control.The ARIC Study.Atherosclerosis Risk in Communities Study[J].Stroke,1996,27(12):2262.

[2]Skoog I,Lernfelt B,Landahl S,et al.15-year longitudinal study of blood pressure and dementia[J].Lancet,1996,347(9009):1141.

[3]張濤,陳陽,張猛,等.糖尿病加快老年頸動脈斑塊患者認知功能損害的發生[J].重慶醫學,2008,37(7):680.

[4]Elias PK,Elias MF,D′Agostino RB,et al.NIDDM and blood pressure as risk factors for poor cognitive performance.The Framingham Study[J].Diabetes Care,1997,20(9):1388.

[5]Ryan CM,Freed MI,Rood JA,et al.Improving metabolic control leads to better working memory in adults with type 2 diabetes[J].Diabetes Care,2006,29(2):345.

[6]張竅俊,謝璇,向麗,等.糖尿病患者認知功能障礙及其相關因素的分析[J].臨床神經病學雜志,2004,17(3):175.

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[8]Muranyi M,Fujioka M,He Q,et al.Diabetes activates cell death pathway after transient focal cerebral ischemia[J].Diabetes,2003,52(2):481.

[9]朱永芳.老年2型糖尿病合并腦梗死血糖、血壓、血脂水平的分析[J].實用老年醫學,2007,21(2):137.