治療2型糖尿病3種用藥方案的成本-效果分析

楊 華，吳秀榮，林煥澤

（廣東省茂名市人民醫院，廣東茂名 525000）

糖尿病（diabetes mellitus）是一組以慢性血葡萄糖（簡稱血糖）水平增高為特征的代謝疾病群。糖尿病是常見病、多發病，其患病率正隨著人民生活水平的提高，人口老化、生活方式的改變而迅速增加。據世界衛生組織估計，全球目前有超過1.5億糖尿病患者，估計我國現有糖尿病患者約3千萬人，居世界第2位（第1位是印度，第3位是美國）[1]。2型糖尿病（T2DM）的發病正趨向低齡化，尤其在發展中國家，糖尿病已成為發達國家中繼心血管和腫瘤之后的第三大非傳染性疾病，是嚴重威脅人類健康的世界性公共衛生問題。對于2型糖尿病規范用藥強化治療控制糖尿病，可以最大幅度減少糖尿病慢性并發癥的發生，本文對3種T2DM藥物治療方案進行療效、安全性評價及成本-效果分析，旨在為臨床安全、合理、有效、經濟用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月～2009年10月我院入院患者共204例，男94例、女110例，年齡 28～71歲，病程3個月～17年，所有患者均符合1999年WHO 2型糖尿病診斷標準，其治療前空腹血糖（FBG）≥7.8 mmol/L，餐后 2 h 血糖（2 hPBG）≥11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbAlc）≥7.5%。有下列情況之一者排除：①1型糖尿病、嚴重肝、腎和其他內分泌疾病者；②妊娠或哺乳期婦女；③合并各系統感染者；④嚴重胃腸道疾病；⑤近6個月腦血管事件、貧血。204例患者隨機分成三組，其在年齡、性別、疾病程度等方面經統計學處理，均無顯著性差異（P＞0.05），具可比性。各組基本資料詳見表1。

表1 三組臨床資料比較Tab.1 Comparison of three treatment schemes

1.2 治療方案

所有患者均常規給予糖尿病膳食和加強運動。用藥方法：A組阿卡波糖（拜糖平，德國拜耳公司），口服阿卡波糖50～100 mg，tid，于餐前口服；B組格列齊特（達美康，法國施維雅藥廠、天津華津制藥廠合作生產），格列齊特80～100 mg，bid，早、晚歺前口服；C組吡格列酮（瑞彤，江蘇恒瑞醫藥股份有限），口服吡格列酮 30～45 mg，qd，于早餐前口服，療程 12 周，每隔1周復查空腹和餐后2 h血糖，根據檢測結果調整用藥劑量，并記錄治療期間發生藥品不良反應情況。

1.3 觀察指標及療效判定

空腹血糖（FBG）、餐后 2 h 血糖（2 hPBG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）及藥品不良反應。以血糖下降值及糖化血紅蛋白為標準。顯效：空腹血糖4.4～7.0 mmol/L和餐后2 h血糖≤11.0 mmol/L維持目標血糖值2 d者，糖化血紅蛋白≤7.0%；有效：空腹血糖 7.0～9.0 mmol/L 、 餐后 2 h血糖 10.0～15.0 mmol/L，糖化血紅蛋白≤7.5%；無效：空腹血糖＞9.0 mmol/L和餐后2 h血糖＞15.0 mmol/L、糖化血紅蛋白＞7.5%；血糖下降不理想。低血糖標準：末稍血＜3.5 mmol/L，無論有無癥狀均定義為低血糖。總有效率（%）=（顯效病例+有效病例）/總病例數×100%。

1.4 成本的確定

按藥物經濟學原理，某一特定方案或藥物治療所消耗的資源價值即成本應包括直接成本、間接成本和隱性成本，并以貨幣單位量化[2]。直接成本指與特定的醫療服務項目直接相關的支出，包括藥品費用、治療費用、檢查費用及因藥品不良反應所增加的費用。為便于進行成本-效果分析，本文在此僅計算患者的直接成本，三組患者除藥費不同外，住院費、檢查費等均一致。其他如交通費、誤工費等間接成本計算比較困難，對隱性成本的轉換和計算無統一的方法，為避免造成數據偏差，本研究對間接成本和隱性成本忽略不計，故我院中的成本僅對藥品費用進行比較。

2 結果

2.1 臨床療效及藥品不良反應評價

阿卡波糖組的不良反應有9例，其中，排氣增多6例、腹部脹滿3例；格列齊特組的不良反應9例，其中，惡心3例、皮疹、腹瀉、便秘各2例，1例低血糖；吡格列酮組的不良反應有11例，其中，頭痛4例、水腫3例、ALT升高2例、血紅蛋白和紅細胞壓積下降及皮疹各1例，1例發生低血糖。阿卡波糖組不良反應相對較輕。三組藥物治療效果結果見表2。

表2 三組臨床療效比較Tab.2 Comparsion of clinical effeets of three schemes

2.2 成本效果-分析

藥品價格按我院2008年1月零售價計算A組阿卡波糖50 mg×30 片為 75.30 元/盒，2.51 元/片；B 組格列齊特 80 mg×60片為 87.60元/盒，1.46元/片；C 組吡格列酮 30 mg×7片為36.8元/盒，5.27元/片。根據臨床從低計量到高計量的原則，以最小計量計算，療程按12周84 d計算成本。A組2.51×1×3×84=632.52 元，B 組 1.46×1×2×84=245.28 元，C 組 5.27×1×1×84=442.68元。成本-效果分析的目的在于尋找達到效果的成本最低，是藥物經濟學最早應用和主要的評價方法之一。成本-效果比（C/E）=總成本／總有效率。C/E越小說明單位效果所需成本越低，該方案使用就越有益；同時以成本最低者為對照計算成本-效果比（⊿C/⊿E），此值越小意味著單位增量效果所需追加的成本越低，該方案的實際意義就會越大[3]。成本效果分析結果見表3。

表3 三組降糖藥物的成本-效果分析Tab.3 Cost-effect analysis of three schemes

2.3 敏感度分析

藥物經濟學研究中所用的變量常難以準確測量，且很多難以控制的因素對分析結果也有影響，因此必須采用某些假設或估算數據，敏感度分析就是為了驗證變量在一定范圍內波動時，對分析結果的影響[3]。本研究假設藥物下降10%，其他費用不變，由此進行敏感度分析，結果3種治療方案基本不影響。見表4。

表4 三組藥物敏感度分析Tab.4 Sensitivity analysis of three schemes

3 討論

2型糖尿病占糖尿病群體約95%之多，主要病理生理改變為從以胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不足，到以胰島素分泌不足為主伴胰島素抵抗，臨床多采用以藥物治療為主，控制飲食加強鍛煉相結合的方法。由表2可見3種用藥方案都能將血糖控制在相對理想范圍，依據藥物經濟學原理，成本-效果比（C/E）越低，達到最佳效果所用的成本越低，則方案越合理。由表3可見，B方案是3種治療方案中C/E最小的，2型糖尿病患者需長期甚至終身服藥，故B方案為經濟學效果最優。在臨床治療中，還須根據患者的實際情況，合理選用降糖藥。以餐后高血糖為主的患者首選用阿卡波糖，它是α-糖苷酶抑制劑，對降低餐后血糖有獨到療效，特別適用于以淀粉類為主食的糖尿病患者[4]；由于能降低餐后血糖而使晝夜血糖平穩，且副作用較少，也適用于有心血管高危因素的2型糖尿病患者以及對單獨應用磺酰脲類或雙胍類藥物控制不理想者。對于成年型2型糖尿病伴肥胖者或伴有血管病變者應選格列齊特，它對控制空腹血糖及改善胰島素抵制有更好的作用，同時還有降低膽固醇蓄積，減少主動脈三磷酸甘油脂和脂肪酸的血漿濃度[5]；還能降低血小板黏附力，改善微循環，即可治療糖尿病代謝紊亂，又可防止血管病變，改善視網膜病變及腎功能[6]。老年及腎功能減退的2型糖尿病患者可選用吡格列酮，它是通過激活氧化物酶增殖物活化受體γ，改善胰島素抵抗對控制空腹血糖效果較好，因其半衰期為16～24 h，每日服用1次即可，特別適用于依從性差的患者[7]。對于長期用藥的患者來講，用藥的成本是重點，但用藥的合理性是關鍵，所以選擇療效好、成本低且安全性佳的用藥方案，才是發揮藥物治療的最大效益。

[1]葉任高,陸再英,謝毅,等.內科學[M].6版.北京:人民衛生出版社,2004:787.

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[5]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學[M].16版.北京:人民衛生出版社,2007:672.

[6]雷凱君,何錦鈞.我院2005－2007年口服降糖藥應用情況分析[J].中國藥業,2009,18(3):36.

[7]武晉曉,谷華娟.口服降糖藥物的聯合應用[J].實用糖尿病雜志,2006,2(3):54-55.