住院患兒抗生素相關(guān)性腸炎的臨床特點(diǎn)及預(yù)防

葉國(guó)英

（浙江省余姚市第二人民醫(yī)院小兒科，浙江 寧波 315400）

近年來(lái)，抗生素的不合理使用甚至濫用，不僅造成了藥品和金錢的浪費(fèi)，還產(chǎn)生了越來(lái)越多的耐藥菌和腸道菌群失調(diào)，并導(dǎo)致抗生素相關(guān)性腸炎（antibioticassociated colitis，AAC）的發(fā)生[1]。筆者回顧性分析了本院住院患兒發(fā)生AAC的臨床資料，探討其臨床特征及預(yù)防對(duì)策。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2004年1月至2008年12月我院應(yīng)用抗生素的住院患兒（包括預(yù)防性應(yīng)用抗生素患兒）920例，其中男480例，女440例；年齡1月至13歲，平均（6.8±0.5）歲。參考2001年衛(wèi)生部頒布的《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）》，排除原發(fā)病為腹瀉病或合并腹瀉患兒，以及食物中毒、脂肪瀉、腸易激綜合征、病毒性腸炎、細(xì)菌性痢疾、沙門腸炎、缺血性腸炎及慢性腸炎患兒[2]。

1.2 研究方法

將AAC患兒作為觀察組，同期住院應(yīng)用抗生素但無(wú)AAC患兒作為對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)分析臨床表現(xiàn)、大便常規(guī)、應(yīng)用情況、治療及結(jié)果，比較兩組在可能影響AAC因素上的差異。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，應(yīng)用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

920例應(yīng)用抗生素的患兒中有55例發(fā)生AAC，發(fā)生率為5.98%。每日大便次數(shù)4～10次不等；38例為黃色稀水樣便或蛋花湯樣便，9例為黏液稀便，8例為膿血便。大便普通培養(yǎng)均未見(jiàn)細(xì)菌生長(zhǎng)；大便常規(guī)鏡檢陰性或見(jiàn)少許脂肪球，偶見(jiàn)白細(xì)胞，桿/球菌比例失調(diào)47例，其中16例鏡檢見(jiàn)霉菌?？股貏┝繛槌Ｒ?guī)劑量，引起AAC的抗生素依次為第3代頭孢菌素類、廣譜青霉素類、第2代頭孢菌素類、克林霉素類。AAC出現(xiàn)于抗生素應(yīng)用第3～18天，平均（12.2±3.4）d。影響AAC發(fā)生的因素有患兒年齡小、病情危重、禁食、抗生素應(yīng)用種類多、抗生素應(yīng)用時(shí)間長(zhǎng)、采用干預(yù)措施、住院時(shí)間長(zhǎng)，兩組僅“預(yù)防性應(yīng)用抗生素”項(xiàng)無(wú)差異（見(jiàn)表1）。發(fā)生AAC經(jīng)停用或更換抗生素后，并加用微生態(tài)制劑等綜合治療后45例腹瀉于3～18 d痊愈，10例好轉(zhuǎn)。無(wú)因AAC死亡病例。

表1 兩組患者AAC影響因素比較

3 討論

我國(guó)住院患兒抗生素使用率高達(dá)90%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國(guó)外水平[3]。生長(zhǎng)發(fā)育中的兒童由于生理器官尚未發(fā)育成熟與健全，抗生素的不合理應(yīng)用較易發(fā)生藥物不良反應(yīng)。AAC是較突出的并發(fā)癥之一，發(fā)生率5% ～30%[4]。發(fā)病機(jī)理是由于抗生素破壞結(jié)腸內(nèi)正常菌群平衡使菌群失調(diào)而致，病理變化主要在腸黏膜及黏膜下層，輕者黏膜充血、水腫，表面有點(diǎn)狀或斑塊狀黃色或灰色突起；嚴(yán)重者黏膜有廣泛的糜爛和灶性壞死[5]。兒童胃酸度低，免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，血清免疫球蛋白和胃腸分泌型IgA較低，補(bǔ)體水平低，對(duì)外界環(huán)境變化耐受力差，故使用抗生素后容易發(fā)生AAC。

通過(guò)觀察發(fā)現(xiàn)，住院患兒AAC具有下列臨床特點(diǎn)：1）AAC的臨床表現(xiàn)、糞常規(guī)無(wú)特異性，多為單純性腹瀉，大便普通培養(yǎng)均未見(jiàn)細(xì)菌生長(zhǎng)，連續(xù)直接涂片查大便桿/球菌比例是一種最簡(jiǎn)單而方便的診斷方法[6]。2）引起AAC的抗生素種類繁多，與臨床使用第3代頭孢菌素的頻率過(guò)高有關(guān)，但與使用劑量無(wú)關(guān)。3）發(fā)病影響因素較多，如年齡越小，使用抗生素時(shí)越易導(dǎo)致AAC發(fā)生；抗生素應(yīng)用時(shí)間長(zhǎng)，聯(lián)合使用種類多，條件致病菌就容易表現(xiàn)為優(yōu)勢(shì)生長(zhǎng)而引起AAC[7]；住院期間常進(jìn)行各種侵入性操作、機(jī)會(huì)性及醫(yī)源性感染均會(huì)增加AAC發(fā)生率；禁食腸道蠕動(dòng)減慢、消化液分泌少、腸黏膜營(yíng)養(yǎng)攝取障礙而萎縮、黏膜屏障受損，增加了應(yīng)用抗生素后腸道菌群失調(diào)的發(fā)生率；侵襲性操作易損傷患兒呼吸道、消化道黏膜，導(dǎo)致局部環(huán)境改變，增加患兒免疫負(fù)擔(dān)[8]。

綜上所述，合理使用抗生素、嚴(yán)格掌握抗生素的使用原則和聯(lián)合用藥指征，避免濫用抗生素是防治AAC的關(guān)鍵。對(duì)于AAC高?；純罕M量選擇誘發(fā)AAC概率低的抗生素如大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，同時(shí)減少侵襲性操作、縮短住院時(shí)間、早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)或經(jīng)口進(jìn)食。同時(shí)應(yīng)充分認(rèn)識(shí)到住院患兒AAC的高危因素及特殊性、危險(xiǎn)性，應(yīng)用抗生素的患兒同時(shí)補(bǔ)充益生菌進(jìn)行預(yù)防。微生態(tài)制劑與抗生素同用臨床雖有爭(zhēng)議，但抗生素不可能滅活所有的腸道正常菌群，對(duì)服用的微生態(tài)類藥物也不能完全殺滅，微生態(tài)類藥物還是可能部分到達(dá)作用部位而發(fā)揮其生物效能。

[1]奚擁軍.重視抗生素相關(guān)性腸炎[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2005，29（7）：513.

[2]熊德鑫.現(xiàn)代微生態(tài)學(xué)[M].北京：中國(guó)科學(xué)技術(shù)出版社，2000：139-140.

[3]鄒 翔.談抗生素的合理應(yīng)用的問(wèn)題[J].中國(guó)處方藥，2004，11（1）：54.

[4]廖 煬，劉作義.兒童抗生素相關(guān)性腹瀉病的研究現(xiàn)狀[J].兒科藥學(xué)雜志，2008，14（6）:55-57.

[5]顧 軍，李維勤，李珍大.抗生素相關(guān)性腸炎[J].腸外與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，2006，13（1）：42.

[6]韓宗信，劉翠萍，高明霞.抗生素相關(guān)性腸炎48例臨床分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2008，46（10）：10-11.

[7]屠秀菊，屠金娟.聯(lián)合使用抗生素與嬰幼兒條件致病菌性腸炎的關(guān)系[J]. 中國(guó)藥業(yè)，2004，13（6）：70.

[8]王 劍.新生兒抗生素相關(guān)性腹瀉危險(xiǎn)因素的logistic回歸分析[J].海峽藥學(xué)，2008，20（10）：115-116.