劉 筒
(廣西壯族自治區北海市人民醫院藥劑科,廣西 北海 536000)
高血壓是全球范圍內最常見的慢性疾病之一,近年來抗高血壓藥的新品種和新劑型不斷涌現,因此規范、合理用藥具有重要的臨床意義。我院是一家三級甲等綜合性醫院,抗高血壓藥的應用具有一定的代表性。為了解抗高血壓藥的應用現狀及趨勢,筆者對我院2006—2008年抗高血壓藥的應用情況進行了統計、分析,以期為臨床合理、安全、經濟、有效用藥提供參考。
統計我院藥庫2006—2008年抗高血壓藥的銷售數據,包括藥品名稱、規格、劑量、零售價格、數量及銷售金額等。采用國際慣用的銷售金額排序法和用藥頻度(DDDs)分析法進行歸類、統計。以世界衛生組織推薦的限定日劑量(DDD)為標準計算DDDs,以DDD參考2005年版《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》[1]、第15版《新編藥物學》[2]以及藥品說明書規定的成人常用劑量確定各藥的DDD值。將同一藥品的不同規格均折算成mg后求和,作為其總消耗量;以某藥的總消耗量除以相應的DDD值,求得其DDDs;每日治療費用即限定日費用(DDDc),等于某藥品的總銷售金額除以DDDs[3]。銷售金額序號與 DDDs序號的比值,即藥物利用指數(DUI),可反映銷售金額與用藥人次是否同步,DUI≈1.0,表明同步較好,反之則較差;也可在某種程度上衡量藥品的應用是否合理,DUI>1表明其銷售價格偏低、應用人數偏多,DUI<1表明其藥品銷售價格偏高、應用人數偏少。
我院 2006年、2007年、2008年藥品總銷售金額分別為5 349.57萬元、6 040.61萬元、7 189.75萬元,抗高血壓藥銷售金額分別為94.20萬元、139.42萬元、220.24萬元,分別占1.76%,2.31%,3.06%。可見,我院抗高血壓藥銷售金額增長較快,這與當前我國人群高血壓患病率及其變化趨勢[4]呈正相關。
結果見表1。可見,鈣拮抗劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、β-受體阻滯劑是我院近3年來銷售金額最大的3類藥,且其銷售金額逐年遞增,其中ARB近年增幅最大,已成為我院臨床治療高血壓的主要藥物;2007年β-受體阻滯劑和3年間利尿藥的DUI>1,說明此2類藥品屬于價格偏低、大眾消費型藥物,另外也與兩者并非單純用于抗高血壓有關,β-受體阻滯劑還可用于心絞痛、心律失常、心肌梗死等,利尿藥還可用于水腫、腹腔積液等;血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)和 ARB的 DUI<1,說明這2類藥品價格偏高,在我院的應用還是比較廣泛。

表1 各類抗高血壓藥銷售金額、DDDs統計結果
結果見表2。可見,DDDs排序前10位的藥品中,有3種鈣拮抗劑、3種ARB、2種β-受體阻滯劑、1種利尿藥、1種ACEI,與表1結果吻合,說明這5類藥品是我院臨床常用的抗高血壓藥,且大部分是長效制劑。

表2 DDDs排序列前10位的抗高血壓藥
鈣拮抗劑是我院銷售金額最大、應用最廣泛的抗高血壓藥。鈣拮抗劑可用于各種程度的高血壓,尤其適用高血壓或并發穩定型心絞痛的老年患者,臨床治療時應優先選擇其長效制劑[5]。硝苯地平緩釋片起效緩和,24 h血藥濃度平穩,可單獨應用,可用于嚴重高血壓及合并腎、心腦血管疾病患者,不良反應少,DDDc較低,患者依從性高。現階段常用的第1代鈣拮抗劑會加重傳導性減弱和負性肌力作用,使高血壓患者心臟病發作的危險增高;還可引起反射性交感神經興奮、心肌耗氧增加和強化心律失常,并不能有效降低發病率和死亡率;在改善患者生活質量方面也不令人滿意。故美國FDA已限制短效硝苯地平的使用。
β-受體阻滯劑降血壓作用起效快而強,主要用于交感神經活性增強、靜息心率較快的中、青年高血壓患者或并發心絞痛的患者,目前廣泛用于輕中度高血壓且伴有冠心病的患者。酒石酸美托洛爾片和富馬酸比索洛爾膠囊是我院應用最廣泛的β-受體阻滯劑。富馬酸比索洛爾膠囊作為第3代長效β-受體阻滯劑,對β1-受體具有高度選擇性,卡維地洛兼有α及β-受體雙重阻滯作用,兩者克服了上一代β-受體阻滯劑對脂類、糖類代謝的不良影響,被認為是長期治療高血壓安全有效的藥物。
ACEI能安全、有效降低血壓和心力衰竭發生率及死亡率,主要用于治療高血壓合并糖尿病或并發心功能不全、蛋白尿患者。長效ACEI因其半衰期長、不良反應小、肝腎雙通道排泄、降壓平穩、幾乎不引起低血糖反應而逐漸被廣泛應用[6]。我院依那普利應用最廣泛,培哚普利由于價格較高而應用較少。我院ACEI類藥品近年應用逐年遞減,這主要與ARB的廣泛應用及其具有干咳等不良反應導致而換藥率高有關。
ARB的適應證和禁忌證與ACEI較接近,可用于治療各型高血壓、充血性心力衰竭,對腎臟有保護作用[7],特別是對糖尿病性腎病的惡化有逆轉作用。最近的大規模臨床研究[8]證明,ARB對高血壓患者的心臟、血管和腎臟有直接的保護作用,而且這種保護作用不依賴于藥物的降血壓效應。ARB較突出的特點是不良反應發生率低,且不因劑量的增加而增多。我院近年來ARB銷售金額與DDDs均逐年快速增長,已逐漸取代ACEI成為主要藥物。ARB多為長效制劑,每日用藥1次即可維持穩定血壓,患者依從性高,但其價格相對較貴。
傳統的利尿劑能有效降低血壓,主要用于輕、中度高血壓,且價格低廉。WHO/ISH指南中均推薦其作為無并發癥高血壓患者的首選藥物。吲噠帕胺作為非噻嗪類利尿藥,兼有鈣拮抗作用,降壓溫和,療效確切,對心臟有保護作用,且不影響糖、脂代謝,為理想的長效降壓藥。吲噠帕胺臨床應用廣泛,但因長期應用可致電解質紊亂等不良反應,使其應用受限。
綜上所述,5類抗高血壓藥在我院應用基本合理,鈣拮抗劑占絕對主導地位。抗高血壓藥分類復雜、品種繁多、臨床應用廣泛,且由于其作用特點各異,以及患者的個體差異,要求臨床醫生在治療前應充分考慮相關因素,針對不同患者制訂不同的給藥方案,以期達到安全、合理、經濟、有效用藥的目的。
[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典·臨床用藥須知[M].北京:人民衛生出版社,2005:12.
[2]陳新謙,金有豫,湯 光.新編藥物學[M].第15版.北京:人民衛生出版社,2003:324-380.
[3]鄒 豪,邵元福,朱才娟,等.醫院藥品DDD數據分析的原理及利用[J].中國藥房,1996,7(5):215.
[4]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南[M].北京:人民衛生出版社,2005:6-12.
[5]錢之玉.抗高血壓藥物的評價與研究進展[J].藥學進展,2004,28(4):145-148.
[6]劉力生,王振綱,李艷麗.2004年中國高血壓防治指南(實用本,上)[J].中國醫院用藥評價與分析,2005,5(1):64.
[7]吳方建,李愛武.2002-2003年武漢地區部分醫院抗高血壓藥用藥分析[J]. 藥物流行病學雜志,2003,12(5):245.
[8]Gradman AH,Schmieder RE,Lins RL,et al.Aliskiren,a novel orally effective renin inhibitor,providesdose-dependent antihypertensive efficacy and placebo-liketolerability in hypertensive patients[J].Circulation,2005,111(8):1 012-1 018.