104例頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉不良反應文獻分析

李 嵐

（北京兒童醫院，北京 100045）

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉為第3代類頭孢菌素，隨著臨床應用的日趨廣泛，其不良反應報道也逐漸增多，有的反應還較為嚴重。為研究其不良反應的規律和特點，促進臨床合理用藥，筆者通過檢索國內醫藥期刊，對其不良反應文獻進行了統計、分析。

1 資料與方法

檢索《CHKD期刊全文數據庫》，并查閱原始文獻，對國內公開發行的主要醫藥期刊2000年1月至2008年12月報道的有關頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的不良反應進行統計。經剔除報道過于簡單和同一病例不同期刊重復報道的文獻后，共查閱到文獻66篇，涉及患者104例，醫藥期刊47種。采用文獻計量學方法進行分析，并按世界衛生組織（WHO）藥品不良反應監測中心的規定進行分類，統計、分析患者的年齡、性別和用藥情況及不良反應出現時間、轉歸情況、類型及主要臨床表現。

2 結果

2.1 患者情況

年齡與性別分布：在104例發生不良反應的患者中，男70例，女34例；年齡最小3歲，最大92歲[1]；除29例年齡不詳外，可統計的年齡分布為小于 30歲 14例（18.67%），30～39歲 7例（9.33%），40～49歲 5例（6.67%），50～59歲 14例（18.67%），60～69歲9例（12.00%），70歲以上26例（34.67%）。

用藥情況：患者原發疾病以支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、肺炎以及呼吸道感染為主，其次為外科感染、泌尿系統感染、肝膽疾病等。給藥方式一般為單獨靜脈滴注或稀釋后靜脈注射[2]。

2.2 不良反應情況

發生時間：頭孢哌酮舒巴坦鈉致不良反應可在用藥開始、用藥過程中及用藥完畢后發生，最快發生于用藥開始后1 min[3]，最遲發生于連續用藥后第10天[4]。過敏性休克多在用藥后10 min內發生，變態反應的其他臨床表現多在用藥后10～60 min內出現；其余涉及血液、神經、泌尿系統的不良反應多在連續用藥幾天后發生。雙硫侖樣反應多在用藥過程中飲酒時發生，也可發生于停藥6 d后飲酒時。具體不良反應發生時間分布情況為10 min以內21例（20.19%），10～60 min 19例（18.27%），1～24 h 18例（17.31%），1～5 d 19例（18.27%），6～10 d 27例（25.96%）。

轉歸：104例患者中，99例（95.19%）均經立即停藥、對癥處理或相應的治療后恢復正常，5例過敏性休克搶救無效而死亡。

主要臨床表現：見表1。

3 討論

3.1 年齡與性別分布

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致不良反應的發生率，男性患者明顯高于女性；各年齡段都有發生，老年人較多，這可能與其用藥機會大有關。

表1 104例不良反應的類型、涉及系統及主要臨床表現

3.2 不良反應類型

變態反應：一般變態反應給予停藥、對癥治療后可緩解。過敏性休克發生率較高（30.77%），多數在給藥后10 min內發生，而遲發型過敏性休克可在繼續用藥3～4 d后發生。32例過敏性休克患者中5例死亡，其中1例患者年齡54歲，4例年齡均在70歲以上。一般情況下，當患者出現過敏性休克時，及時施行人工胸外按壓、氣管插管、人工輔助呼吸、給予腎上腺素及地塞米松等藥物搶救，均可搶救成功。過敏性休克致死病例可能與患者年齡較大、原患疾病嚴重、機體狀況較差等有關。因此提醒臨床，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉用于老年體弱患者時應慎重，建議在應用前進行原藥皮膚過敏試驗，用藥方式宜采用靜脈滴注，且開始給藥時宜緩慢，并仔細觀察患者反應，出現嚴重反應時立即停藥并予以急救。

雙硫侖樣反應：文獻報道的患者都是在靜脈滴注頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉后，自行飲酒過程中或飲酒后出現該反應。因此，醫務人員應提高認識，要事先告誡患者在用藥期間及停藥1周內均禁止飲酒，同時用藥前應仔細詢問患者就診前是否飲酒，對就診前飲酒的感染患者避免使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉及可能導致雙硫侖樣反應的藥物。

血液系統反應：頭孢哌酮因具有硫甲基四氮唑側鏈，可干擾體內維生素K的代謝，阻礙凝血酶原的合成，擾亂凝血機制而導致比較明顯的出血傾向，故臨床使用時需注意患者的出血傾向，尤其是對于高齡、體弱或營養不良患者應調整劑量和療程，監測凝血酶原時間（PT）、部分凝血活酶時間（APTT）的變化，必要時加用維生素K1。

其他反應：1例中年女性患者給藥3 d后發生急性腎功能衰竭，1例老年男性患者給藥6 d后肝功能指標明顯升高。因此，對于老年尤其是合并肝腎疾病的患者，應當慎用該藥，一旦使用則應嚴密觀察臨床癥狀、體征變化，監測肝腎功能，發現異常情況應及時停藥并給予對癥支持治療。神經系統的不良反應報道較少。1例老年男性患者給藥20 min后出現左側面部灼痛、針刺樣痛，停藥并給予對癥治療2 h后疼痛緩解[5]。1例小兒給藥當夜出現無意識的、難以控制的煩躁，持續1 h左右自行緩解。

[1]譚清武，李慶華.頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致嚴重凝血功能障礙[J].藥物不良反應雜志，2005（3）：210-211.

[2]何云開，劉產明，曾曉輝.頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉致喉頭水腫及過敏性休克各 1 例[J]. 江蘇藥學與臨床研究，2004，12（B11）：76.

[3]許恒忠，李金英，王者寧.頭孢哌酮舒巴坦鈉致過敏性休克死亡[J].藥物不良反應雜志，2005（5）：371.

[4]張 毅，陳秀山.頭孢哌酮舒巴坦鈉致凝血功能異常6例報告[J].陜西醫學雜志，2008，37（9）：1271-1272.

[5]薛玉榮，梁 斌.注射用頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉致三叉神經痛一例[J].中國全科醫學，2007，10（6）：507.