讓身體自己對付乙肝

任蕙蘭

免疫在慢性乙肝的治療中有著不可忽視的重要地位。如何引導身體自己去對付乙肝病毒,如今成為人們的新關注。

有人在感染乙肝病毒后“不治而愈”,而有人卻發展成了慢性乙肝。由于人體的免疫功能差異,較弱的免疫系統給了乙肝病毒“可乘之機”。免疫在慢性乙肝的治療中有著不可忽視的重要地位。如何引導身體自己去對付乙肝病毒,如今成為人們的新關注。

從慢性乙肝的發病機制來看,乙肝病毒之所以持續感染,主要是機體缺乏有效的免疫控制。如果調動了有效的抗乙肝病毒的免疫力,被感染細胞有可能獲得持續清除。因此慢性乙肝的治療單純抑制病毒是不夠的,實現持久的免疫控制是關鍵。

廣州南方醫院感染內科學科帶頭人侯金林教授介紹,目前核苷(酸)類似物和干擾素是臨床最常采用的乙肝抗病毒藥物。干擾素是通過注射治療,療程有限,具有免疫調節和抗病毒雙重作用機制,在抑制病毒復制的同時,可激發患者自身的免疫力,從而使病人停藥后獲得持久的免疫控制。核苷(酸)類似物則通過口服治療,能抑制病毒的復制,使血液中DNA的水平下降。但由于其停藥后易反彈,因此可能需要長期服用。

“有些患者,特別是需結婚、生育的,如果用核苷類藥物治療后仍未達到停藥標準,他們就無法停藥從而耽誤了生育的時間,另一方面如果用核苷類藥物需長期服用,可能出現耐藥問題。”

歸根結底,“授人以魚”只是權宜,“授人以漁”才是根本。

干擾素并不是乙肝治療的“新寵”,事實上在上世紀90年代就用于慢性乙肝臨床治療,成為乙肝治療史上的一個重要里程碑。然而普通干擾素在體內作用時間短,需隔天注射一次,療效不令人滿意。2005年,新一代聚乙二醇干擾素α-2a在中國被批準用于慢性乙肝的治療。這種干擾素能夠維持有效且平穩的藥物濃度,只需一周注射一次,且療程有限,被稱為長效干擾素。在同年推出的2005年版《慢性乙型肝炎防治指南》中,被推薦應用于治療慢性乙肝。

“隨著現在人們醫療知識提高,現在病人會主動提出希望達到什么樣的治療效果。”首都醫科大學附屬佑安醫院陳新月教授介紹,乙肝病毒表面抗原轉陰或轉換是目前慢性乙肝治療中公認的最接近“治愈”的療效;e抗原的血清學轉換,即所謂的大三陽轉小三陽,效果次之,可明顯降低肝硬化及肝癌的發生率,改善長期預后;而僅僅抑制病毒則效果居末,需要較長時間的藥物維持,停藥后仍有復發的可能性,尤其是未達到停藥標準的病人。

干擾素治療期間的多指標監測(包括ALT、HBVDNA,e抗原定量、表面抗原定量等)等手段,不僅可以了解療效和病毒的抑制情況,還可預測停藥后實現對疾病的持久控制的能力,是療效的風向標,可指導醫生對其進行個體化治療,是取得最佳療效的關鍵。

小趙是一位年輕都市白領人士,而立之年的他正是意氣風發時,全力在事業上沖刺的他在體檢中卻發現自己成了慢性乙肝“大三陽”患者。他來到了上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院,找到了感染科主任謝青教授尋求治療,當時他的表面抗原有3000IU/ml,e抗原大概為500IU/ml,病毒載量為108cps/ml。謝教授綜合了他的病情及其他因素,認為他適合長效干擾素治療。

在治療過程中,小趙每隔三個月進行一次“兩對半”的檢測,包括表面抗原、e抗原的水平監測等。治療至48周時,小趙還未出現e抗原轉陰,但檢測結果顯示e抗原水平已降至50IU/ml,表面抗原水平也在逐步下降中。謝教授建議他延長療程,以免錯過機會,給自己留下遺憾。小趙接受了,延長治療了9個月,出現了e抗原血清學轉換,這讓小趙長久以來的期盼終于實現了。謝教授在恭喜他的時候,還告訴他治療結束時他的表面抗原水平已經很低了,長效干擾素的持久免疫控制有望使他在停藥后還能進一步實現表面抗原的轉陰。

“通過表面抗原定量和e抗原定量檢測,根據指標的動態變化,可在臨床上更好地指導慢性乙肝的治療。如果說有些病人真的只治療48周,他有可能就失去了臨床上治愈的機會。”謝青教授如是說。