韓學貞
糖尿病是危害人類健康最嚴重疾病之一,多數糖尿病患者存在腎功能損傷,早期腎損傷過程自糖耐量減退(IGT)期即開始,經長期漸進性、可逆到不可逆發展過程可致糖尿病腎病(DN)。DN是糖尿病最嚴重、危害極大的慢性并發癥之一。近年來,尿微量白蛋白的測定是診斷DN的早期重要指標。糖尿病患者同時實施尿微量白蛋白及糖化血紅蛋白的聯合檢測,對監控高血糖及診斷預防腎損傷具有顯著的臨床意義,兩指標間存在一定的關聯。
1.1 材料 我院自2009年2月至2009年12月就診的糖尿病患者96例(胰島素非依賴性糖尿病),診斷標準為1980年國際通用WHO分類標準。年齡38~78歲,其中男64例,女32例;平均年齡59歲。同期檢測健康者78例作為對照組,男48例,女30例;平均年齡58歲。
1.2 儀器與方法 尿微量白蛋白,采用山東濰坊市診斷技術研究所提供的試劑盒,儀器采用合肥中佳光電公司生產的γ放免儀(GC911)。尿微量白蛋白正常參考范圍:0.82~8.68 ug/ml。糖化血紅蛋白采用威特曼生物科技有限公司提供的試劑盒,儀器為日立7080全自動生化分析儀。糖化血紅蛋白正常參考范圍:3.8%~5.8%。所有患者均空腹10h后清晨抽取靜脈血,凝固后離心,取血清上機做糖化血紅蛋白。抽血后留中段尿離心取上清液做尿微量白蛋白的檢測。
見表1。
表1 兩組尿MA、HbAlc的檢測結果()

表1 兩組尿MA、HbAlc的檢測結果()
組別 例數 尿微量蛋白(ug/ml)糖化血紅蛋白(%)96 39.8±1.24 9.67 ±2.38健康體檢 78 6.28±1.68 5.24±1.27 P值 P<0.01 P<0.01糖尿病組
微量白蛋白尿是臨床診斷早期糖尿病腎病DN的主要依據。糖尿病早期腎功能損傷主要由于高血糖產生的過高濃度終末糖基化產物(AGE)造成腎小球硬化為主要特征的損傷,使尿蛋白主要自腎小球過量濾過而增多。這種病變自IGT期開始,屬可逆病變。隨著高血糖有效控制,可以使未被纖維組織取代的腎小球恢復功能,阻斷病變進展過程;當病變進展至DN臨床期,病變即變為不可逆狀態,大量腎小球硬化喪失功能,病變可逐步進展為終末期DN伴尿毒癥。在發生DN前,患者除高血糖、尿蛋白異常外,少見其他特征性的癥狀體征,早期腎損傷的診斷及病情判斷主要通過尿MA的檢查獲得。由此可見,對DN的篩查監控及血糖的有效監控[1],尿MA具有有效預防DN及慢性腎衰的顯著臨床意義。
尿MA屬中分子腎小球性尿MA,檢測靈敏度及特異度較高。尤其適合于糖尿病早期腎功能損傷篩查診斷,是多種尿MA指標中最常用的優選項目。據報道,IGT期,尿MA陽性檢出率約為 40%[2];糖尿病期約為 50.48%[3]。
本文對病程在數月至10年內的糖尿病患者檢測得到的尿MA總陽性率為62%,平均濃度值為36.8ug/ml,其陽性率及濃度水平與病程呈正相關,即病程越長,尿MA陽性率及濃度水平越高。病程在5~10年的糖尿病患者尿MA的陽性率及濃度水平均顯著高于病程在5年內的患者。
HbAlc作為反映兩個月左右血糖控制水平的良好指標,直接反映體內AGE水平。為臨床評定糖尿病病情及預后提供重要的診斷依據。當機體處于高糖環境,許多蛋白質由于機體的非酶糖基化反應速率加速,導致這些蛋白發生不可逆的糖化且功能異常,在糖尿病的器官損傷中起重要作用。腎病是糖尿病常見的并發癥,其病理基礎是糖尿病患者腎臟的微血管病變。糖化血紅蛋白生成增加致氧合血紅蛋白減少等,引起組織缺氧,損傷血管內皮細胞,血管通透性增強,同時糖化蛋白易通過腎小球濾膜,加劇了微血管的損傷,并且高糖環境下,基底膜膠原蛋白糖化,血壓增高使腎小球濾過率增加等,共同促使了白蛋白尿的形成。高血糖產生的AGE是致微血管病變的主要病理機制,因此HbAlc可間接反映腎損傷的發病概率及病變趨勢。
本文在96例糖尿病患者中,病程在1年內的28例糖尿病患者中,有9例檢出尿MA陽性,陽性率為32.14%;病程在5年內的30例糖尿病患者,有12例檢出尿MA陽性,陽性率為40.0%;病程在5~10年的24例糖尿病患者中,有13例檢出尿MA陽性,陽性率為54.17%;病程在10~15年的14例糖尿病患者中,有10例檢出尿MA陽性,陽性率為71.43%。尿MA與糖尿病病程有很密切的關系,病程越久,尿MA陽性率越高。
本文通過對HbAIc與尿MA分層對比觀察,其結果呈現出:HbAIc水平越高,尿MA陽性率越高,尿MA濃度水平亦越高;當HbAIc≥10%時,尿MA陽性率為64.8.%,濃度值為38.68ug/ml,當HbAIc≤8.0%時。兩者具有關聯關系,但兩者與病程的相關性相比,這種關聯并不顯著。
對糖尿病患者采取尿MA與HbAIc聯檢,可以兼顧糖尿病診斷、血糖監控及DN篩查監控三方面,可切實保障對早期腎損傷的診斷監控及DN早期預防。
[1]鷗陽涓,姜讜.腎臟的損傷性診斷.中華檢驗醫學雜志,2005,8:877.
[2]潘長玉.胰島素抵抗-2型糖尿病發病機制的重要因素.中華內分泌代謝雜志,2000,1:57.
[3]程蘇琴,朱美財.尿微量白蛋白在糖尿病腎損傷早期診斷中的價值.中華檢驗醫學雜志,2005,7:741.