鹽酸法舒地爾治療血管性癡呆療效觀察

李明光,鄧紅瓊,李 彥,翟秋菊,韓作琴

(濟南市第三人民醫院,濟南 250101)

血管性癡呆(VaD)是指因缺血性、出血性、急性和慢性缺氧性腦血管疾病致智能及認知功能障礙的臨床綜合征。鹽酸法舒地爾是新型 Rho激酶抑制劑,可通過舒張血管平滑肌、增加腦缺血區血流量、減輕炎癥傷,改善 VaD患者的智能狀態及生活能力。研究表明,急性腦梗死患者發病 48 h內給予鹽酸法舒地爾治療,能明顯改善其預后[1]。為探討鹽酸法舒地爾治療 VaD的臨床療效,我們進行了相關研究。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇 2003～2009年在我院門診或住院 VaD患者 276例,男 140例 、女 136例,年齡 46～76(60.3±10.1)歲,VaD病程 2～6個月；文化程度為中學以上 133例,小學 117例,文盲 26例。患者均符合美國精神病學會《精神障礙診斷與統計分類手冊》4版中的 VaD診斷標準,以及 2002年中華醫學會神經病分會制定的 VaD診斷標準[2]。原發病為腔隙性腦梗死 147例,邊緣系統部位腦梗死106例,分水嶺腦梗死 23例,均經顱腦 CT或 MRI檢查證實。簡易智能精神狀態評估量表(MMSE)評分10～26分,Hachinski缺血量表評分≥7分；臨床表現有言語障礙、偏癱或伴中樞性面舌癱、偏盲、偏身感覺障礙等。將患者隨機分為治療組、對照組各138例,兩組臨床資料有可比性。排除假性癡呆,以及伴嚴重心、肺、肝、腎及血液疾病等患者。

1.2 治療方法 兩組均根據血壓、血糖、血脂等進行相應治療。在此基礎上,治療組將鹽酸法舒地爾30 mg加入生理鹽水 250 ml中靜滴、2次/d,對照組將胞二磷膽堿 750 mg加入生理鹽水 250 ml中靜滴、1次/d,兩組療程均為 20 d。不用其他血管擴張劑、腦細胞活化劑和促智藥物。治療前后用 MMSE、日常生活功能量表(ADL)、長谷川癡呆量表(HDS)、癡呆嚴重程度臨床評定量表(WMS)評價兩組智力及日常生活能力,檢測其血液流變學變化,比較其臨床療效。

1.3 統計學方法 采用 SPSS10.0統計軟件,計量資料以±s表示,組間比較用 t檢驗。 P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后 MMSE、ADL、HDS、WMS評分比較 見表1。

2.2 兩組治療前后血液流變學指標比較 見表2。

2.3 臨床療效 根據全國第四次腦血管病學術會議制定的療效評定標準,治療組治愈 42例,顯效 58例,有效 27例,無效 11例,總有效率 92.03%；對照組分別為 27、40、42、29例 ,總有效率 78.99%。兩組總有效率比較有統計學差異(P＜0.05)。

2.4 不良反應 兩組治療前后血尿常規、肝腎功能檢查均無明顯變化。用藥期間,治療組出現輕微頭暈 8例、面色潮紅 2例,對照組出現輕微頭暈 2例；兩組均不影響治療。

3 討論

VaD是由血管因素引起的與智能有關的腦功能衰退綜合征,因其記憶、認知和行為等相關功能腦區出現低灌注,故嚴重影響患者的生活質量。研究表明[3],與 VaD有關的腦血管疾病多由小血管疾病所致,其病變位于皮質或皮質下,皮層下病變范圍 80～150 cm3時可引起癡呆[4],臨床常見多發性梗死性癡呆；重要皮質、皮質下功能區的小面積梗死,甚至單個梗死病灶也可引起癡呆；約 1/5的 VaD由大血管疾病引起,尤其是病灶位于雙側半球皮質顳頂葉區域時[5],一次發病即可導致癡呆。有研究發現,VaD發病與多發性腦梗死及患者皮質功能障礙密切相關,與正常老年人比較,VaD患者的皮質腦血流、腦氧代謝低下,以額葉最明顯。

表1 兩組治療前后 MMSE、ADL、HDS、WMS評分比較(分,±s)

表1 兩組治療前后 MMSE、ADL、HDS、WMS評分比較(分,±s)

注:與同組治療前比較,*P＜0.05,**P＜0.01；與對照組治療后比較,△P＜0.05,△△P＜0.01

組別 n MMSE ADL HDS WMS治療組 138治療前 18.81±4.17 32.00±79.12 14.05±3.23 61.25±15.16治療后 22.43±3.03**△ 24.43±8.72**△△ 23.41±2.81**△△ 70.34±18.45**△△對照組 138治療前 19.13±3.78 31.86±10.19 14.10±65.56 59.66±21.15治療后 20.58±3.81* 29.23±14.36* 20.34±6.14* 60.15±22.49*

表2 兩組治療前后血液流變學指標比較(±s)

表2 兩組治療前后血液流變學指標比較(±s)

注:與同組治療前比較,*P＜0.05,**P＜0.01；與對照組治療后比較,△P＜0.05

組別 n 全血黏度(mPa?s) 血漿黏度(mPa?s) 紅細胞壓積(%) 纖維蛋白原(g/L)治療組 138治療前 4.34±0.51 1.52±0.28 54.70±4.22 5.36±1.51治療后 3.39±0.49**△ 1.15±0.19**△ 46.77±6.20**△ 3.15±1.35**△對照組 138治療前 4.25±0.45 1.55±0.54 55.06±4.38 5.49±1.58治療后 3.98±0.35* 1.39±0.59* 49.56±7.32* 3.64±1.62*

在 VaD發病中,神經元間突觸的改變作用倍受臨床重視,研究認為其與認知損害的聯系最密切。邱燕東等報道,突觸損傷發生于 VaD早期,是其早期病理改變,VaD與認知功能障礙密切相關。

目前,VaD尚無特效療法,臨床多采用改善腦循環、預防腦血管病復發藥物減輕患者的臨床癥狀,使其認知障礙盡量保持穩定。鹽酸法舒地爾是新型的Rho激酶抑制劑,其可抑制炎細胞浸潤和遷徙,減少炎癥介質產生及其相應的炎癥反應,抑制細胞凋亡和蛋白水解,減輕組織損傷[6]；具有擴張血管、增加腦缺血區血流量、減輕炎癥損傷等作用。目前,有關其治療 VaD的報道較少。本研究顯示,與對照組比較,治療組 MMSE、ADL、HDS、WMS評分及血液流變學指標均明顯改善,總有效率明顯升高。表明該藥可明顯改善 VaD患者的認知、記憶及生活能力。

總之,本研究顯示鹽酸法舒地爾可改善 VaD患者的腦微循環,保護神經組織,改善神經功能缺損,促進認知、記憶及生活能力康復,且安全性高,值得臨床應用。

[1]Nohria A,Grunert ME,Rikitake Y,et al.Rho kinase inhibition improvesendothelial function in human subjects with coronary artery disease[J].Circ Res,2006,99(12):1426-1432.

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[5]Knopman DS,Parisi JE,Boeve BF,et al.Vascular dementia in a population-based autopsy study[J].Arch Neural,2003,60(4):569-575.

[6]Wang YX,Martin-McNulty B,Da Cunha V,et al.Fasudil,a Rhokinase inhibitor,attenuates angiotensinⅡ-induced abdominal aortic aneurysm in apolipoprotein E-deficient mice by inhibiting apoptosis and proteolysis[J].Circulation,2005,111(17):2219-2226.