生脈注射液聯合清開靈注射液治療晚期非小細胞肺癌惡病質20例

1 對象與方法

1.1 對象

本組對象為2007年1月至12月上海中醫藥大學附屬普陀醫院中醫腫瘤科確診為晚期非小細胞肺癌(Nun-small Cell Lung Cancer，NSCLC)住院患者36例。將36例觀察對象以隨機數字表法隨機分為兩組。治療組20例：男性11例，女性9例；年齡(64.15±9.95)歲，最小38歲，最高81歲，病程(13.43±6.62)月；TNM分期III期者3例，IV期者17例；腺癌12例，鱗癌6例，其他類型2例；KPS評分(40.27±10.66)分。對照組16例：男性8例，女性8例；年齡(63.71±8.53)歲，最小41歲，最高80歲，平均病程(12.22±5.22)月；TNM分期III期3例，IV期13例；腺癌12例，鱗癌3例，其他類型1例；KPS評分(42.00±11.40)分。兩組在性別、年齡、分期、病理類型等方面經均衡性檢驗差異無顯著性(P>0.05)。

1.2 診斷標準與排除標準

肺癌診斷標準參見《中國常見惡性腫瘤診治規范》(第六分冊)[1]。中醫辨證參見《中醫虛證辨證參考標準》[2]氣陰兩虛證及陰虛內熱證的辨證標準。腫瘤TNM分期參見國際抗癌聯盟(International Union Against Cancer，UICC)1997年公布的最新分期標準。行為狀態(Karnofsky performance status，KPS)評分(卡氏評分)參見《腫瘤診治常用統計指標和統計方法》中的Karnofsky記分制[1]。

惡病質為慢性消耗性疾病的一個階段，目前診斷標準不統一。參考既往文獻報道及臨床可操作性，確定肺癌惡病質診斷標準和排除標準如下[3]。

肺癌惡病質診斷標準：(1) 有明確病理依據的Ⅲ-Ⅳ期患者；(2) 入組時體重較原始體重(初次就診前6個月起算)下降≥5%；(3) 食物攝取量≤1500 Kcal/d；(4) C反應蛋白(CRP)≥10 mg/L；(5) 血清白蛋白(HSA)<35 g/L。

肺癌惡病質排除標準：(1) 行手術、放、化療治療1個月以內者；(2) 非漸進性體重下降(如脫水造成的體重下降)；(3) 由于水腫或腔內積液需要常規利尿或脫水治療者；(4) 由于消化道梗阻造成的攝食困難；(5) 心力衰竭、嚴重低白蛋白血癥造成的水腫難以正確估計當前體重者。

1.3 治療方法

生脈注射液聯合清開靈注射液組(治療組)：生脈注射液(正大青春寶藥業公司，批號06111004 )40 ml以5%葡萄糖注射液250 ml稀釋后靜脈滴注；清開靈注射液(廣州白云山明興制藥有限公司，批號20060913)40 ml以5%葡萄糖注射液250 ml稀釋后靜脈滴注。

甲羥孕酮組(對照組)：給以醋酸甲羥孕酮片(北京北大藥業有限公司，批號20061209)每次250 mg，每日2次口服，同時配合5%葡萄糖注射液500 ml加維生素C注射液3.0 g、維生素B6注射液注射液 0.3 g靜脈滴注。

基礎治療根據病情而定。治療期間根據需要確定營養治療，熱量攝取以維持每天基本熱量供應為準，不使用蛋白制劑。不使用其他中藥制劑。連續用藥21天進行療效觀察。

1.4 觀察項目及檢測方法

1.4.1 中醫證候觀察與療效判定 主要觀察咳嗽、咯痰、氣急、食欲不振、口干咽燥、神疲乏力、痰中帶血、低熱、胸痛等癥狀，采用癥狀積分法記錄，參考原發性肺癌癥狀分級量化表計算治療前后各癥狀的積分值，以及證候的總積分值[4]。證候療效判定標準[4]：積分值下降≥70%為顯著改善，總積分下降≥30%為部分改善，總積分無變化者為無改善。其中以顯著改善+部分改善為有效病例，計算有效率。

1.4.2 生活質量 依據KPS評分，評定治療前后的生活質量變化。凡治療后評分增加≥10分者為提高，減少≥10分者為下降，增加或減少<10分者為穩定。計算增加穩定率。

1.4.3 體重變化 治療前后體重增加或減少≥1Kg者為增加或下降，未超過者為穩定[4]。計算增加穩定率。

1.4.4 雙手握力變化 使用電子握力器(東莞市東城康都電子廠生產，型號：HG2322)觀察治療前后患者握力變化。記錄治療前后30秒內握力次數，左、右手握次各記錄一次，以電子屏顯示數字為準，取兩手握次之和進行比較。

1.4.5 CRP、HSA活性測定 CRP采用反射比濁法檢測，TNF采用酶聯免疫吸附法(ELASA方法)檢測，HAS采用溴甲酚綠法檢測。由普陀醫院中心實驗室完成。

1.4.6 瘤灶不作為觀察指標。

1.5 統計學方法 用SPSS 11.5 for windows統計軟件包對數據進行統計學處理。計量資料用t檢驗，計數資料用卡方檢驗。

2 結果

2.1 中醫證候變化

治療后治療組各項癥狀的有效率均優于對照組，其中咳嗽，咯痰，食欲不振，口干咽燥，神疲乏力等癥狀的療效明顯優于對照組，差異在統計學上有顯著性意義(P<0.05或P<0.01)。治療組和對照組氣陰兩虛證候的改善率分別為81.60%和51.50%，兩組比較，差異在統計學上有顯著性意義(P<0.05)。

2.2 生活質量變化

治療后治療組卡氏評分增加穩定率分別為79.96%和和對照組卡氏評分49.09%，差異有顯著性(P<0.05)，治療組優于對照組。

2.3 體重變化

經治后，治療組和對照組患者體重增加穩定率分別為58.26%和25.45%，治療組優于對照組，差異在統計學上有顯著性意義(P<0.05)。

2.4 雙手握力變化

經治療后，兩組握力較前均有改善，治療組較對照組變化明顯，差異有顯著性意義。(P<0.05)。見表1。

表1 NSCLC惡病質患者治療前后雙手握力變化

注：與對照組比較,aP<0.05

2.5 CRP、HSA變化

治療組治療后CRP水平明顯降低(P<0.05)，HSA水平有升高的趨勢(P>0.05)。見表2。

表2 NSCLC惡病質患者治療前后CRP、HSA變化

注：與對照組比較,aP<0.05

3 討論

腫瘤惡病質是一種使人體極度虛弱并威脅生命的綜合征，以厭食、消瘦、脂肪及骨骼肌消耗為主要特征，存在于約50%的惡性腫瘤患者，約占惡性腫瘤死因的20%。目前惡病質發病的具體機制尚未完全明了，治療方法有限，相關的臨床研究也極為少見[5]。在肺癌患者中，惡病質存在更高的發病率。惡病質的發生使患者的生存質量明顯下降，且使常規的抗腫瘤治療受到限制[5]。目前普遍認為孕激素類藥物甲羥孕酮等能夠通過增進食欲，使癌癥惡病質得到改善，但總體的生存質量并未同時獲得提高，而且水鈉潴留及血栓形成的副作用明顯增加[6]。中醫藥辨證論治肺癌療效肯定，體現了個體化治療的特點[7]。氣陰兩虛證和陰虛內熱證約占肺癌全部病例的80%[8]，以益氣養陰解毒法治療晚期非小細胞肺癌療效卓著，能夠明顯改善患者臨床癥狀，提高生活質量，延長生存時間[9]。

晚期肺癌惡病質狀態多處在疾病發展的極期階段，尤其對于終末期患者，由于嚴重厭食等原因，使口服給藥相對困難，患者依從性差，不符合臨床實際。生脈注射液具有益氣養陰之功效，清開靈注射液具有清熱解毒、化痰通絡等作用。本研究結果顯示，生脈聯合清開靈注射液能夠顯著改善非小細胞肺癌氣陰兩虛證及陰虛內熱證患者的中醫證候及臨床癥狀，提高生存質量。同時研究結果顯示，治療組治療后CRP水平降低，HAS水平有增高趨勢。骨骼肌萎縮是癌癥惡病質最主要的特征之一，由此造成機體功能活動下降，造成患者疲乏無力等癥狀。本研究結果提示治療組治療后雙手握力增強，明顯優于對照組，說明生脈聯合清開靈注射液對肺癌惡病質患者的肌肉惡病質有一定的改善作用，值得臨床推廣使用。其作用機制有待進一步深入探討。

[1]中華人民共和國衛生部醫政司.中國常見惡性腫瘤診治規范(第六分冊).北京: 北京醫科大學、中國協和醫科大學聯合出版社, 1991, 2版: 2-3.

[2]全國中西醫結合虛證與老年病專業委員會.中醫虛證辨證參考標準[J].中西醫結合雜志, 1986, 6(11)：598-600.

[3]Keneth C Fearon, Anne C Voss,Deborah S Hustead,et al.Definition of cancer cachexia: effect of weight loss, reduced food intake, and systemic inflammation on functional status and prognosis[J].The Am J Clin Nutr.2006, 83: 1345-1350.

[4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京: 中國醫藥科技出版社, 2002: 216-221.

[5]Maurizio Bossola, Fabio Pacelli, Antonio Tortorelli, et al.Cancer cachexia: It’s time for more clinical trials[J].Annals of Surgical Oncology, 2007,14 (2): 276-285.

[6]Jpoez AP, Roque Figuls M, Cuchi GU, et al.Systematic review of megestrol acetate in the treatment of anorexia-cachexia syndrome[J].J Pain Sympt Manag, 2004, 27: 360-369.

[7]梁芳, 孫建立.肺癌中醫“證”的研究概況[J].遼寧中醫雜志, 2007, 34(1): 124-126.

[8]劉嘉湘.辨證治療原發性肺癌310例療效分析[J].上海中醫藥雜志, 1985,17(12): 3.

[9]劉嘉湘, 施志明, 李和根, 等.益肺抗瘤飲治療271例非小細胞肺癌臨床觀察[J].上海中醫藥雜志, 2003, 35(2): 4-6.