依折麥布在高危動脈粥樣硬化患者強化降脂治療中的作用

張 寰,劉 勇,陳振芳

(天津市第四中心醫院,天津 300140)

血脂異常與動脈粥樣硬化(AS)性疾病關系密切,血清TC升高是冠心病(CHD)和缺血性腦卒中的獨立危險因素之一。循證醫學證據表明,合理降脂治療可預防 CHD發生,強化降脂治療可顯著減少 CHD事件發生。目前,最強有力的他汀類降脂藥物雖能降低 TC、LDL-C,但不能使所有患者達到治療目標。他汀類與貝特類藥物合用雖能提高他汀類降脂的療效,但有發生肌病(表現為肌痛、肌炎和橫紋肌溶解)的風險。依折麥布為 TC吸收抑制劑,其與他汀類藥物合用可有效地降低 TC。為探討依折麥布對高危AS患者的療效及安全性,我們進行了相關研究。現報告如下。

臨床資料:選擇 2005～2007年在我院治療的高危AS患者 36例,男 24例、女 12例,年齡 52～77歲。其中有心肌梗死(MI)史 26例,糖尿病伴 CHD史 18例,高血壓史 23例,腦梗死史 14例,吸煙史 24例。給予辛伐他汀 40 mg/d治療至少 4周,血清 TC仍大于 3.5 mmol/L。排除 3個月內發生AMI、腦梗死或不穩定型心絞痛,危及生命的腫瘤、心衰、呼衰、嚴重肝腎功能不全,既往對他汀類降脂藥物有禁忌證,對依折麥布等藥物有明顯不良反應者。

方法:采集患者非空腹靜脈血,檢測 ALT；無異常者口服辛伐他汀 40 mg,每晚 1次,至少 4周。另取患者空腹靜脈血檢測 TC,TC大于 3.5 mmol/L者加服依折麥布 10 mg,每晚 1次,治療 4周。療程結束后復查ALT,評價藥物安全性,復查TC評價臨床療效。其他常規用藥如硝酸酯類、β-受體阻滯劑、腸溶阿司匹林、血管緊張素轉換酶抑制劑等,根據病情酌情增減。治療前后 TC比較行統計學處理,P≤0.05為差異有統計學意義。

結果:①臨床療效:療程結束后,患者 TC從治療前的(4.13±0.68)降至(3.23±0.70)mmol/L(P＜0.05)。服藥期間,未發生嚴重血管事件。②不良反應:患者均能耐受,除5例 ALT輕度升高,繼續服藥 2個月后恢復正常外,無其他不良反應。

討論:依折麥布是新型選擇性吸收抑制劑,其通過與小腸黏膜刷狀緣膜小囊泡上的膜蛋白結合,影響小腸黏膜刷狀緣攝取和轉運TC微膠粒載體活性,抑制食物和膽汁中的TC和植物甾醇在小腸黏膜刷狀緣吸收,減少 TC由腸道向肝臟轉運,減少肝臟中的 TC儲存量,增加血中 TC清除,從而降低血漿TC水平。依折麥布不影響膽固醇酯、其他甾類如牛黃膽酸、TG和脂溶性維生素吸收。Dujovne等將 1 719例原發性高脂血癥患者隨機分為兩組,經 2～12周固定飲食和 4周安慰劑治療后,觀察組加服依折麥布 10 mg/d、1次/d,療程 12周。結果觀察組 TG、LDL-C明顯降低,安慰劑組 LDLC明顯升高,兩組比較有統計學差異(P＜0.01)；患者均能耐受依折麥布。另據Dagli等報道,將 100例糖脂代謝異常患者分為兩組,A組予以普伐他汀 40 mg/d,B組予以普伐他汀 10 mg/d+依折麥布 10 mg/d治療。結果顯示,與 A組比較,B組 TC、TG、LDL-C、胰島素抵抗及高敏 C-反應蛋白均顯著下降,提示中小劑量普伐他汀聯合依折麥布對脂代謝、糖代謝及炎癥的作用更有效。

本研究表明,正在接受他汀類藥物治療的高危 AS患者加用依折麥布 10 mg,可明顯降低血脂,且用藥安全,值得臨床應用。