小劑量順鉑聯合放療治療局部晚期鼻咽癌療效觀察

鄒勤舟,張福正,楚建軍,趙滌非,賀蓓娃,楊開華

(無錫市第四人民醫院,江蘇無錫 214062)

2007年 3月 ～2008年 8月,我院采用小劑量順鉑(DDP)聯合放療治療局部晚期鼻咽癌,取得較滿意療效。現報告如下。

臨床資料:本文鼻咽癌患者 38例,男 28例、女 10例,年齡 36～69歲、中位年齡 42歲,均經病理組織學確診為鼻咽非角化型癌。患者卡式評分≥80分,臨床分期為局部晚期,均為首次治療。將患者隨機分為治療組、對照組各 19例,兩組臨床資料有可比性。

治療方法:①化療:治療組將 DDP 10 mg/m2加入生理鹽水 250 ml中靜滴,第 1、3、5天,療程 6～7周；與放療同時進行。對照組將 DDP 30 mg/m2加入生理鹽水 250 ml中靜滴,第 1～3、22～24、43～45天。兩組化療前均檢查血象、肝腎功能、血糖及心電圖,治療期間每周復查血象,出現Ⅳ級骨髓抑制即終止化療。放化療結束后,均繼續行DDP+氟尿嘧啶方案輔助化療 6個周期。②放療:兩組均接受根治性外照射,采用調強放療技術,將原發灶和淋巴引流區(包括鎖骨上區)均涵蓋在調強靶區內全程照射。照射劑量:腫瘤區 2.1～2.2 Gy/f、總量 69.9～72.6 Gy/33 f；腫瘤復發高危區 1.8～2.0 Gy/f,總量 59.4～66.0 Gy/33 f；陰性淋巴結預防照射區 1.8～2.0 Gy/f,總量 50.4～56.0 Gy/33 f。危及器官限制劑量:33%腮腺體積＜46 Gy,5%腦干體積 ＜50 Gy,脊髓 ＜45 Gy,晶狀體 ＜5 Gy,5%視神經、視交叉體積 ＜50 Gy,33%顳頜關節體積 ＜50 Gy,33%顳葉體積 ＜60 Gy。出現Ⅲ級皮膚黏膜反應經對癥處理無好轉時,終止放化療治療。

參照 1999年 WHO腫瘤客觀療效標準評定近期療效,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定和疾病進展,CR+PR為有效。參照美國RTOG標準和WHO抗癌藥毒性表現及分級標準評定放化療不良反應。治療結束后,每 3個月復查血常規、X線胸片、腹部 B超及頭顱 MRI,出現遠處轉移癥狀時行相關檢查。結合影像學檢查及臨床表現確定復發病灶性質,通過病理學檢查確診。用 SPSS10.0軟件統計數據,P≤0.05為差異有統計學意義。

結果:①近期療效:治療結束時,對照組 CR 16例,PR 3例,有效率 100%；對照組分別為 14、5例,有效率 100%。兩組有效率比較無統計學差異(P＞0.05)。對照組發現肺部第 2原發腫瘤 1例,肝和骨轉移 1例。隨訪 13個月,治療組、對照組 1 a局部區域無進展、無遠處轉移生存率及總生存率分別為 100%、100%、100%和 100%、94.7%、100%。②療程:兩組總療程均 114 d；治療組平均每例完成輔助化療6周期,對照組 5.47周期,兩組比較無統計學差異(P＞0.05)。③不良反應:兩組不良反應主要為Ⅰ、Ⅱ級皮膚黏膜反應、骨髓抑制、口干及胃腸道癥狀,治療組胃腸道癥狀明顯低于對照組(P＜0.05)。

討論:目前,鼻咽癌治療仍為放化療聯合應用,以同步放化療療效最佳；隨著 DDP耐藥和不良反應增加,新的治療手段不斷問世。小劑量長期連續細胞毒藥物節律化療提供了低毒高效的腫瘤治療手段,其作用靶點是腫瘤新生血管內皮細胞,通過誘導產生內皮細胞特異性抑制因子(TSP1)發揮作用。TSP1主要通過結合在內皮細胞上的 CD36受體起作用,該作用可阻止內皮細胞增殖并誘導其凋亡,但不發生于CD36陰性細胞(包括多數骨髓來源的造血干細胞和毛囊細胞),這是其低毒的主要原因。大量研究發現,節律化療方式可改善患者對某種化療藥的耐藥,對腫瘤復發有獨特價值。有作者提出,放療與節拍器化療聯合可能克服腫瘤乏氧誘發的放射抗拒,提高放療療效。

本文治療組給藥方式模擬節律化療,其胃腸道毒性明顯低于對照組,骨髓抑制低于對照組(但無統計學差異),患者耐受性較好,均完成規定療程治療；中位隨訪 13個月,其 1 a局部區域無進展、無遠處轉移生存率及總生存率均為100%,說明小劑量DDP聯合放療治療局部晚期鼻咽癌近期療效滿意,值得臨床應用。