復方曲安奈德涂膜劑的制備與質量控制

張 紅，劉祖雄（中國人民解放軍廣州軍區武漢總醫院藥劑科，湖北 武漢 430070）

醋酸曲安奈德（triamcinolone acetonide acetate）為腎上腺皮質激素藥，抗炎和抗過敏作用較強，且較持久，外用皮膚制劑適用于各種皮膚病，如神經性皮炎、濕疹、牛皮癬等[1]。為拓展制劑劑型，滿足臨床需要，筆者研制了復方曲安奈德涂膜劑，現將其制備工藝及質量控制報道如下。

1 儀器與試藥

100型高效液相色譜（HPLC）儀，包括1100－HPLC工作站、G1311Aquat泵、G1314紫外檢測器（美國Agilent公司）；UV－2250型紫外分光光度計（日本島津）。醋酸曲安奈德（天津天藥藥業股份有限公司，批號為050902）；醋酸曲安奈德對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號為100125－200404，純度99.95%）；谷氨酸鋅（本院制劑室生產）；殼聚糖（脫乙酰度80%以上，黏度50mPa·s，濟南海德海洋生物工程有限公司，批號為0501127）；二甲基亞砜（天津市贏達稀貴化學試劑廠，批號為20070609）；月桂氮酮（廣州化學助劑廠）；其他輔助料均為藥用規格，試劑為分析純。

2 方法與結果

2.1 處方與制備

處方：醋酸曲安奈德0.05g，谷氨酸鋅0.5g，殼聚糖4.0g，二甲基亞砜1.0mL，月桂氮酮1.0g，丙二醇10g，純化水30mL，乙醇加至100mL。

制備：取殼聚糖，撒入純化水中，自然溶脹，加入谷氨酸鋅攪拌溶解，備用；取醋酸曲安奈德，溶于二甲基亞砜、丙二醇中，加月桂氮酮，攪勻，將其緩慢加入上述殼聚糖溶液中并不斷攪拌，加乙醇至100g，調pH至6.0～7.0，攪勻，分裝即得。規格為每盒10g。

2.2 一般質量控制

性狀：本品為乳白色、半透明、黏稠狀液體。

酸堿度：取本品2g，加純化水10 mL稀釋，溶液pH應在6.0～7.0之間。

鑒別：取本品5g，加甲醇10 mL稀釋，濾過，濾液加堿性酒石酸銅試液2mL，混勻，置水浴中加熱，即生成磚紅色沉淀；在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致（醋酸曲安奈德）[2]。本品顯鋅鹽的鑒別反應；取本品適量加入茚三酮共沸，則溶液呈紫紅色，顯谷氨酸的鑒別反應；取本品2mL，在透射光下觀察，則顯強烈的黃綠色的熒光（谷氨酸鋅）[2]。

11月13日，搭載著65個LNG罐式集裝箱的“樂從號”在遼寧錦州港完成卸載，標志著中國第一次大規模LNG罐箱多式聯運試點工作圓滿成功。本次試裝試運是國家發展改革委、國家能源局、交通部聯合批準中國海油開展的國內首次大規模LNG罐箱運輸試點項目，旨在利用LNG罐箱將中國海油海南LNG接收站的富裕產能釋放到冬季天然氣需求旺盛的北方地區。此舉為今冬明春北方天然氣保供提供了有力支撐，對中國構建全方位、多渠道的天然氣運輸配送體系具有重要意義。

其他檢查：應符合2005年版《中國藥典（二部）》涂膜劑[2]項下有關的各項規定。

2.3 醋酸曲安奈德含量測定

2.3.1 色譜條件與系統適用性試驗

色譜柱：Hypersil ODS柱（125mm×4.0mm，5!m）；流動相：甲醇－水－乙醚（70∶28∶2）；檢測波長：240 nm；靈敏度：0.01 AuFS；流速：1.0mL/min；柱溫：20～25℃；進樣量：20!L。在該色譜條件下，對照品及供試品溶液色譜峰峰形良好，陰性對照品溶液對測定無干擾（見圖1）。

圖1 高效液相色譜圖

2.3.2 溶液制備

精密稱取105℃干燥至恒重的醋酸曲安奈德對照品10mg，置100mL量瓶中，加甲醇適量溶解并定容到刻度，即得質量濃度為100!g/mL的對照品溶液。精密稱取樣品2g（約相當于醋酸曲安奈德1mg），置50mL量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，即得供試品溶液。取不含醋酸曲安奈德的陰性樣品，同法制備陰性對照品溶液。

2.3.3 方法學考察

精密度試驗：吸取醋酸曲安奈德對照品溶液（20!g/mL）20!L，注入高效液相色譜儀，連續進樣5次，以峰面積計算。結果峰面積值的 RSD為0.85%（n=5），表明儀器精密度良好。

重現性試驗：取同一供試品溶液5份，依法測定。結果平均含量為100.8%，RSD為0.98%（n=5），表明方法重現性良好。

穩定性試驗：取一同供試品溶液，精密吸取20!L，在相同色譜條件下，于0，2，4，8，12 h時進樣測定。結果的 RSD為0.79%（n= 5），表明供試品溶液穩定性良好。

加樣回收試驗：精密稱取已知含量的樣品（批號為090408）6份，分別加入一定量的對照品，依法測定。結果見表1。

2.3.4 樣品含量測定

取不同批號的樣品3批，依法制備供試品溶液。分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20!L，注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖，測定峰面積，按外標法計算含量。本品每1g含醋酸曲安奈德0.5mg。結果批號為20090309，20090417，20090526的3批樣品中醋酸曲安奈德含量分別為0.504，0.496，0.507mg/g。

2.4 谷氨酸鋅含量測定[3]

精密稱取樣品適量（含谷氨酸鋅約50mg），加甲醇使稀釋，再加入氨－氯化銨緩沖液（pH=10）10mL和絡黑T指示劑少許，用乙二胺四乙酸鈉液（0.05mol/L）滴定至溶液由紫紅色變成純紅色。每1mL乙二胺四乙酸二鈉液（0.05mol/L）相當于10.55mg的谷氨酸鋅。測定3批樣品含量，結果含谷氨酸鋅分別為標示量的100.05%，100.85%，99.81%。

2.5 制劑穩定性考察

加速試驗法：取3批樣品，置溫度40℃和相對濕度為75℃的條件下貯存3個月，每月考察2次。結果各項指標均符合規定，經推算本品可貯存12個月。

離心法：取本品3批，各5g，分別置離心管中，以2 500 r/min轉速離心30min后，未見水分析出及分層現象。

3 討論

處方中的醋酸曲安奈德具有抗炎和抗過敏作用。谷氨酸鋅具有收斂及抗菌作用，并能參與體內多種酶的合成，增強免疫功能，促進生長發育等[4]。體外試驗顯示，用醋酸曲安奈德與谷氨酸鋅為主藥制備的涂膜劑對革蘭陽性球菌和革蘭陰性桿菌均有抗菌作用。殼聚殼是甲殼類動物的脫乙酰化產物，具有良好的生物相容性、成膜性及黏滯性，有一定的抗菌、消炎、止血作用，是涂膜劑的良好輔料[3]。采用殼聚糖制成的復方曲安奈德涂膜劑，無油膩感，易涂展，黏附力強，具有一定的抗撕裂強度，使用方便，對皮膚無刺激性。

本品制備工藝簡單，質量穩定；采用高效液相色譜法測定其中曲安奈德含量，輔料不干擾測定，方法簡便，結果可靠，適用于該制劑的質量控制。

[1]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學[M].第16版.北京：人民衛生出版社，2007：626.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（二部）[M].北京：化學工業出版社，2005：845；附錄24，18.

[3]王志朝，馬 明，劉 宏，等.復方乳酸左氧氟沙星殼聚糖凝膠劑的制備與質量控制[J].中國藥師，2005，8（3）：210－212.

[4]王志朝，馬 明，余敦良，等.復方谷氨酸鋅口腔膜劑的制備與臨床應用[J].醫藥導報，2003，22（8）：567－568.