四逆散的神經(jīng)系統(tǒng)藥理作用與臨床應(yīng)用

徐凌志,李樹(shù)波

（1.吉林農(nóng)業(yè)大學(xué) 發(fā)展學(xué)院,吉林長(zhǎng)春 130600;2.公主嶺市興華中學(xué),吉林 公主嶺 136000）

四逆散的神經(jīng)系統(tǒng)藥理作用與臨床應(yīng)用

徐凌志1,李樹(shù)波2

（1.吉林農(nóng)業(yè)大學(xué) 發(fā)展學(xué)院,吉林長(zhǎng)春 130600;2.公主嶺市興華中學(xué),吉林 公主嶺 136000）

四逆散有廣泛的藥理作用,在各科疾病治療中取得滿意療效。對(duì)于某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病也經(jīng)常使用如精神抑郁、失眠、偏頭痛、周?chē)窠?jīng)病變等,在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn),四逆散具有催眠、抗疲勞、抗抑郁作用。

四逆散藥效學(xué);神經(jīng)系統(tǒng);臨床應(yīng)用;藥理作用

四逆散出自《傷寒論》,由柴胡、炙甘草、枳實(shí)、白芍組成,有透邪解郁,疏肝理脾的功效。本方原治陽(yáng)郁厥逆證,但后世多用作疏肝理脾之基礎(chǔ)方。現(xiàn)代研究表明本方具有保肝、利膽、調(diào)節(jié)胃腸、擴(kuò)張血管、改善血液流變性、降脂、強(qiáng)心、抗心律失常等作用,臨床常被用于消化系統(tǒng)疾病,但對(duì)于某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病也經(jīng)常使用,筆者就本方近年來(lái)在神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面的臨床應(yīng)用及其實(shí)驗(yàn)研究作一整理,以供參考。

1 臨床應(yīng)用

1.1 精神疾病 謝忠禮等[1]以四逆散加桂枝每日2次口服治療惡劣心境障礙病人38例,符合CCMD-3惡劣心境障礙診斷標(biāo)準(zhǔn),排除其他疾病,對(duì)照組30例采用氟西汀10 mg,每日2次治療,治療第6周末,治療組總有效率為81.58%,對(duì)照組為86.67%,表明,加味四逆散對(duì)惡劣心境障礙有一定的療效,與SSRI類抗抑郁藥相比,具有使用安全、價(jià)格低廉、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。龐繼梅等[2]應(yīng)用加味四逆散治療缺血性腦卒中后抑郁癥51例,結(jié)果痊愈30例,顯效9例,有效7例,無(wú)效5例,總有效率為90.2%。

1.2 失眠 中醫(yī)認(rèn)為失眠實(shí)證多為肝失調(diào)達(dá)或熱擾心神所致,四逆散養(yǎng)肝血,舒肝氣使魂能守舍,睡眠得安,薛漢榮等[3]以四逆散加減治療失眠30例,治愈10例,好轉(zhuǎn)17例,無(wú)效3例,總有效率90%。

1.3 偏頭痛 張濤[4]用四逆散加減（柴胡12 g,白芍9 g,枳實(shí) 6 g,川芎 20 g,炙甘草6 g）治療偏頭痛56例,所有患者均除外原發(fā)性或器質(zhì)性病變。治療組56 56例治愈40例,有效9例,無(wú)效5例。總有效率為91%。對(duì)照組45例,口服阿司匹林、谷維素、苯巴比妥或地西泮,3次/d,治愈15例,有效5例,無(wú)效30例,總有效率40%。

1.4 神經(jīng)性耳聾耳鳴 陳忠偉[5]用四逆散加味:柴胡、白芍、枳殼、郁金各 10 g,五味子9 g,三棱、莪術(shù)各12 g,山萸肉15 g,磁石20 g（先煎）,炙甘草6 g。每日1劑,水煎服。治療神經(jīng)性耳聾耳鳴40例,治療20 d,痊愈19例,顯效10例,有效 8例,無(wú)效3例,總有效率92.5%;與常規(guī)治療的32例（罌栗堿60 mg,溶于10%葡萄糖溶液500 mL中靜脈滴注,每日1次,同時(shí)口服煙酸50 mg,三磷酸腺苷40 mg,3片,每日3次,20 d）作對(duì)比,顯效7例,有效8例,無(wú)效8例,總有效率為75%。兩組療效相比,有顯著差異（Ridit分析t=2.48,P ＜0.05）。

1.5 周?chē)窠?jīng)病變 楊永勤等[6]以四逆散加味治療末梢神經(jīng)炎25例,4周為1個(gè)療程,共觀察2個(gè)療程。治愈（癥狀、體征消失）20例,好轉(zhuǎn)（癥狀、體征減輕）4例,無(wú)效（治療前后無(wú)變化）1例,總有效率96%。張帥[7]以四逆散加味治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變51例,顯效21例,有效23例,無(wú)效7例,總有效率86.27%。對(duì)照組給予甲鈷胺注射液每次1安瓿（含甲鈷胺0.5 mg）,每日1次,每周3次,靜脈注射,4周為 1個(gè)程,共觀察2個(gè)療程,顯效10例,有效23例,無(wú)效16例,總有效率67.35%。

2 藥理研究

2.1 催眠作用 研究表明,四逆散對(duì)普通小鼠即可起到明顯的催眠作用,并且與戊巴比妥鈉有協(xié)同作用[8]。四逆散水煎液17.59/kg（生藥量）連續(xù)灌胃7 d后,可延長(zhǎng)正常大鼠的總睡眠時(shí)間（TST）,在睡眠時(shí)間上主要表現(xiàn)為延長(zhǎng)SWS和REMS,對(duì)SWS沒(méi)有明顯的影響,并使覺(jué)醒時(shí)間（W）顯著減少。可改善電刺激誘導(dǎo)的失眠大鼠的各睡眠參數(shù),顯著減少失眠大鼠的覺(jué)醒時(shí)間（W）,延長(zhǎng)TST的作用明顯,主要表現(xiàn)為延長(zhǎng)SWS和REMS,可使SWS延長(zhǎng)至接近正常,對(duì)SWSI則沒(méi)有明顯作用[9]。

進(jìn)一步研究表明四逆散通過(guò)多靶點(diǎn)作用機(jī)制發(fā)揮改善睡眠作用。通過(guò)GABA能神經(jīng)系統(tǒng)介導(dǎo),作用于苯二氮卓類受體發(fā)揮作用,通過(guò)增加腦內(nèi)NO水平和增強(qiáng)TNOS活力發(fā)揮改善睡眠作用。還能通過(guò)興奮5-HTIA自身受體,反饋抑制DRN內(nèi)5-HT能神經(jīng)元,減少中縫核5-HT釋放,發(fā)揮促進(jìn)睡眠作用,四逆散的催眠作用還與細(xì)胞因子 IL-lβ和TNF-a含量有關(guān)。四逆散凍干粉溶液具有催眠作用,有效劑量為1 250 mg/kg,不具有劑量依賴性,起效緩慢,連續(xù)給藥7 d方能起效。初步認(rèn)定四逆散改善睡眠作用的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)是辛弗林、芍藥苷、柴胡皂苷C及甘草次酸混和物 ,最佳比例為（8.5∶1∶1.5∶6.5）[10]。

2.2 抗疲勞、抗抑郁作用 對(duì)慢性應(yīng)激制作的惡劣心境障礙模型大鼠,灌胃給予加味四逆散2.34 g/kg的治療組在第7 d垂直運(yùn)動(dòng)明顯升高,14 d水平活動(dòng)、垂直活動(dòng)均明顯升高,提示加味四逆散具有一定的抗抑郁作用[11]。其抗抑郁機(jī)理可能是通過(guò)能升高5-HT、DA含量,可有效減少CRH的分泌,對(duì)HPA軸有調(diào)節(jié)作用,并可保護(hù)海馬組織并修復(fù)其損傷。進(jìn)而改善大鼠行為特征。另外四逆散具有改善運(yùn)動(dòng)性疲勞大鼠學(xué)習(xí)記憶的能力,具有增加運(yùn)動(dòng)性疲勞大鼠海馬突觸素表達(dá)的作用[12]。

3 結(jié)語(yǔ)

四逆散乃理氣之經(jīng)方,能疏肝解郁,協(xié)調(diào)臟腑,扶正祛邪,平衡陰陽(yáng),增強(qiáng)機(jī)體抗病能力,以往對(duì)消化系統(tǒng)的臨床和藥理研究比較重視,而忽視對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的藥理作用和臨床研究,應(yīng)結(jié)合臨床,進(jìn)一步加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)研究。

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[1]謝忠禮,王興華.加味四逆散治療惡劣心境障礙38例臨床研究[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2005,12（4）:8.

[2]龐繼梅,廖九光.加味四逆散為主治療卒中后抑郁癥51例[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2009,25（5）:713.

[3]薛漢榮,冷天文.黃連溫膽湯合四逆散治療失眠30例臨床觀察[J].江西中醫(yī)藥,2004,35（3）:35.

[4]張濤.四逆散加味治療慢性血管緊張性頭痛56例[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2009,7（4）:77.

[5]陳忠偉.四逆散加味治療神經(jīng)性耳聾40例[J].浙江實(shí)用醫(yī)學(xué),2002,7（2）:126.

[6]楊永勤,李鳳.四逆散加味治療末梢神經(jīng)炎25例[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志,2002,18（11）:28.

[7]張帥.四逆散加味治療2型糖尿病周?chē)窠?jīng)病變51例[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2008,15（9）:56.

[8]李廷利.四逆散催眠作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中醫(yī)藥信息,2004,21（1）:1.

[9]朱維莉.四逆散對(duì)正常及失眠大鼠睡眠時(shí)相的影響[J].黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2006（1）:50.

[10]李越峰.四逆散改善睡眠作用藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)研究[J].黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2006,52（1）.

[11]謝忠禮.加味四逆散對(duì)惡劣心境障礙模型大鼠行為學(xué)影響[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2007,27（4）:60-62.

[12]李維,孔烈,于爽,等.四逆散對(duì)運(yùn)動(dòng)性疲勞大鼠海馬突觸素的調(diào)節(jié)作用[J].中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐,2009,15（8）:739-741.

R289.1

A

1007-4813（2010）01-0126-02

徐凌志（1976-）,男,碩士研究生。研究方向:中藥藥理。

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2009-11-28）