紫杉醇類新輔助化療乳腺癌療效觀察

易 軍，陳 勇，謝榮盛，宋小勇

（新鋼中心醫(yī)院腫瘤科，江西 新余 338001）

乳腺癌是危害我國婦女健康的主要惡性腫瘤。乳腺癌的術(shù)前化療即新輔助化療已經(jīng)是被廣泛接受的治療選擇。本文回顧分析在我院進行新輔助化療的31例乳腺癌患者,并探討含紫杉醇類方案在乳腺癌新輔助治療中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2002年6月至2009年11月我院收治女性乳腺癌患者31例，中位年齡46歲(30-68歲)。所有患者之前從未接受過放療、內(nèi)分泌治療和化學(xué)治療，均在新輔助化療前接受空芯針活檢，標本進行組織學(xué)檢測，證實為浸潤性乳腺癌，并接受臨床觸診測量、全血細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、肝功能檢查、B超及X線鉬靶的檢查，每周期化療結(jié)束后重新測量腫瘤的大小，全部化療結(jié)束后再復(fù)查B超及鉬靶，進行乳腺癌保乳手術(shù)或乳腺癌改良根治術(shù)。所有患者均為局部進展期乳腺癌,TNM分期為T2-4、N0-2、M0，其中Ⅱb期12例，Ⅲa期18例，Ⅲb期1例。

1.2 化療方案 31例患者隨機分為兩組，分別進行2-4個周期新輔助方案化療：其中A組（TEC方案）15例應(yīng)用5%葡萄糖注射液100ml+表柔比星60mg/m2靜脈滴注30min第一天，0.9%氯化鈉注射液40ml+環(huán)磷酰胺500mg/m2靜脈注射第一天，5%葡萄糖注射液500ml+多西他賽75mg/m2靜脈滴注1-2h第二天，21d為一個周期治療；B組（FEC方案）16例，應(yīng)用5%葡萄糖注射液500ml+氟尿嘧啶500mg/m2靜脈滴注3-4h第一天，5%葡萄糖注射液100ml+表柔比星60mg/m2靜脈滴注30min第一天，0.9%氯化鈉注射液40ml+環(huán)磷酰胺500mg/m2靜脈注射第一天，21d為一個周期。

1.3 支持治療 每周期多西他賽(TXT)給藥前一天始口服地塞米松7.5mg、q12h×5d，TXT給藥前30min予地塞米松10mg靜脈注射，TXT開始至用藥結(jié)束監(jiān)測血壓、心率。應(yīng)用昂丹司瓊防治嘔吐，粒細胞集落刺激因子防治中性粒細胞減低。

1.4 療效評價 腫瘤對化療反應(yīng)的臨床評價根據(jù)RECIST標準[1](表1)?？傆行?完全緩解+部分緩解?？偒@益率=完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定。以乳房腫塊術(shù)后病理檢測為壞死組織、鈣化、纖維化及腋窩淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移者為病理完全緩解(PCR)。毒副反應(yīng)按WHO制定統(tǒng)一標準分為0-Ⅳ度。

表1 新輔助化療療效的臨床評價標準

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)資料進行統(tǒng)計分析，組間比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 療效 31例乳腺癌病例全部完成2-4個周期新輔助化療，其中CR9例，PR15例，SD7例，PCR 5例，總有效率為（RR）為77.4%(24/31)，PCR率為16.1%(5/31)。其中5位患者接受了乳腺癌保乳手術(shù)，保乳率達到16.1%，其余患者均接受了乳腺癌改良根治術(shù)。兩組比較A組RR率為93.3%（14/15），明顯高于B組的62.5%（10/16），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.21，P＜0.05）。

2.2 毒副反應(yīng) A、B兩組均未見Ⅳ級毒副反應(yīng)及心、肝、肺、腎臟毒副反應(yīng)。脫發(fā)反應(yīng)發(fā)生率分別為93.3%（14/15）和81.3%（13/16），差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.00，P＞0.05)。Ⅰ-Ⅲ度胃腸道反應(yīng)發(fā)生率分別為60%（9/15）和93.8%（15/16），差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.04,P＜0.05)。白細胞減少發(fā)生率分別為100%（15/15）和56.3%（9/16），差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.48，P＜0.005)。周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率分別為86.7%（13/15）和6.3%（1/16），差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=20.22，P＜0.005)。

3 討 論

20世紀70年代初，術(shù)前的新輔助化療首次被報道應(yīng)用于局部晚期乳腺癌的治療[2]。從那以后，在局部晚期乳腺癌新輔助化療領(lǐng)域內(nèi)進行了大量的臨床試驗研究，這些研究結(jié)果為新輔助化療在乳腺癌治療中的應(yīng)用提供了堅實的基礎(chǔ)。目前在全世界范圍內(nèi)新輔助化療作為局部晚期乳腺癌的標準治療方案己被廣泛接受。NSABPB-18研究的結(jié)果顯示新輔助化療與術(shù)后輔助化療的總生存率無明顯差異，并且認為新輔助化療具有以下優(yōu)點:①消滅微小轉(zhuǎn)移灶；②有可能防止耐藥細胞株的形成；③縮小腫瘤，降低分期，增加保乳治療的機會；④在不增加局部復(fù)發(fā)風(fēng)險的同時提供了腫瘤對化療反應(yīng)的體內(nèi)證據(jù)，并為進一步選擇合適的治療方法及判斷患者預(yù)后提供依據(jù)；⑤降低腫瘤細胞活力，減少遠處播散的機會[3]。

紫杉醇最早是從太平洋紅豆杉Taxusbrevifolia的樹皮中分離出來的抗腫瘤藥物，其通過干擾有絲分裂和分裂間期細胞功能所必需的微管網(wǎng)絡(luò)而起抗腫瘤作用。多烯紫杉醇可與游離的微管蛋白結(jié)合，促進微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管，同時抑制其解聚，導(dǎo)致喪失正常功能的微管束的產(chǎn)生和微管的固定，從而抑制細胞的有絲分裂。多烯紫杉醇被廣泛應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌或局部晚期乳腺癌的治療，有報道單藥治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的有效率達68%[4]。NSABPB-27試驗[5]和ECTO試驗[6]的研究結(jié)果表明，蒽環(huán)類聯(lián)合或序貫紫衫類藥物治療可提高乳腺癌新輔助化療的有效率。

本研究對TEC 3周方案和FEC 3周方案新輔助化療的臨床療效和不良反應(yīng)進行了比較，在G-CSF支持下，所有患者都能順利完成治療，患者依從性良好。在有效率方面，A組明顯優(yōu)于B組，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。不良反應(yīng)兩組患者經(jīng)過支持、對癥治療均可耐受。其中脫發(fā)的發(fā)生率兩組相似，胃腸道反應(yīng)發(fā)生率B組明顯高于A組(P＜0.05)，白細胞減少和周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率A組明顯高于B組（P＜0.05）。

基于以上分析，筆者認為，紫杉醇類聯(lián)合化療方案在G-CSF支持下對于乳腺癌的新輔助治療是安全、有效的，值得臨床進一步推廣。

[1]Therasse P,Arbuck SG,Eisenhauer EA,et al.New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors[J].JNCI,2000,92:205-206.

[2]Piccart MJ,Kerger J,Tomiak E,et al.Systemic treatment for locally advanced breast cancer:whatwe still need to learn after a decade of multimodality clinical trials[J].Eur J Cancer,1992,28(2-3):667-672.

[3]Fisher ER,Wang J,Bryant J,et al.Pathobiology of preoperativechemotherapy:findings from the National SurgicalAdjuvant Breast and Bowel(NSABP)protocolB-18[J].Cancer,2002,95:681-695.

[4]江歌麗,楊家祥,朱寧生,等.多烯紫杉醇單藥治療晚期乳腺癌的臨床研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2005,34(12):1791.

[5]Bear HD,Anderson S,Brown A,et al.The effect on tumorresponse of adding sequential preoperative docetaxel to preoperative doxorubicin and cyclophosphamide:preliminary results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocol B-27［J］.J Clin Oncol,2003,21(22):4165-4174.

[6]Aufmann M,Hortobagyi GN,Goldhirsch A,et al.Recommendations from an international expert panel on the use of neoadjuvant(primary)systemic treatment of operable breast cancer:an update［J］.JClin Oncol,2006,24(12):1 940-1 949.