高同型半胱氨酸血癥與輕度血管性認知損害關系的臨床研究

李 波 鄧靜靜

河南焦作市第二人民醫院神經內科 焦作 454000

輕度認知功能障礙(m ild cognitive impairment,MCI)是介于正常老化與癡呆之間的一種過渡狀態,是癡呆的前期階段。輕度血管性認知功能障礙(m ild vascu lar cognitive impairment,MVCI)是MCI的一個亞型,系病因分型,是血管性癡呆(vascular dementia,VD)的前期階段。該病起病隱匿,認知障礙程度尚未達到癡呆診斷標準,但隨時間推移和病情發展,多數M VCI將發展為血管性癡呆(vascular dementia, VD)。因此研究與VMCI相關的危險因素,并進一步探討其可能病理機制,對于該病的早期發現、早期干預、延緩,甚至逆轉VD病程具重要意義。

1 資料與方法

1.1 病例選擇與分組

1.1.1 MVCI組:系2008-06～2009-01我院神經內科門診和住院患者,共114例,其中男68例,女46例,年齡63～78歲,平均(71.26±3.64)歲,伴高血壓88例,伴糖尿病46例,伴高脂血癥35例。所有病例均符合輕度認知損害的診斷標準[1],本組受試者納入標準:①年齡≥60歲。②有記憶力或其他認知功能減退主訴。③蒙特利爾認知評估(montreal cognitive assessment,MoCA)量表總分＜26分。④簡易精神狀態檢查(m inimental statue exam ination,MMSE)總分24～26分。⑤臨床癡呆評定量表(clinical dementiarating, CDR)為0.5分。⑥日常生活能力量表(activitieso f daily living,ADL)正常或輕微受損(14～22分)。⑦CT證實大腦皮質下白質、基底節區單發或多發腔隙梗死(lacunar in farction,LI)和(或)腦室周圍缺血性白質疏松(leuko-araiosis, LA),且臨床無明確的卒中發作史。排除標準:①中樞神經系統疾病和抑郁等精神疾病。②甲狀腺功能減退癥。③酒/藥物依賴史,正在應用葉酸、維生素B6及維生素B12,服用改善認知及抗抑郁的藥物。④合并嚴重心、肝、腎、腦及造血系統疾病。

1.1.2 對照組:系同期神經內科門診患者,共51例,男28例,女23例,年齡60～80歲,平均(69.75±2.53)歲,伴高血壓28例,糖尿病20例,高脂血癥16例。經臨床評估及體檢,無認知功能減退主訴,無嚴重軀體疾病,MoCA量表總分≥26分,MMSE總分＞26分,CDR=0,對照組中12例受試者存在CT證實的大腦皮質下白質、基底節區單發或多發LI或腦室周圍缺血性LA。上述2組間的年齡、性別及伴隨高血壓、糖尿病、高脂血癥病史的差異均無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 研究方法 血漿同型半胱氨酸的測定:采用高效液相色譜法。于入院次晨空腹采靜脈血3 m l,參照試劑盒說明書加入反應及測試溶液。血液標本經EDTA抗凝并于30 min內離心分離血漿,應用日本島津LC210A T VP高效液相色譜儀,對血漿Hcy水平做高效液相分析。色譜圖經計算機處理轉化為數據形式。H cy熒光分析試劑盒購自Sigma公司。

2 結果

MVCI組血漿HCY水平明顯高于對照組,且差異有統計學意義(P＜0.05),見表1。

表1 2組測定指標比較

3 結論

Hcy為一種含硫氨基酸,是蛋氨酸代謝過程的中間產物,許多因素均可導致血漿同型半胱氨酸增高,歸納起來主要有以下因素[2-3]:(1)遺傳因素:主要是N5、N10-亞甲基四氫葉酸還原(M THFR)、胱硫醚-β-合成酶(CBS)等關鍵酶在Hcy代謝過程中發生基因突變,導致酶活性下降,使蛋氨酸代謝降低。(2)營養因素:主要是與蛋氨酸代謝密切相關的輔助因子的缺乏(如V itB12、VitB6、葉酸等缺乏)導致。(3)一些藥物:如利尿藥、抗震顫麻痹藥、抗癲藥等也可引起血Hcy升高。(4)激素水平改變、慢性腎衰、血透、環境中毒性物質(如二硫化碳)、風濕性關節炎、吸煙、飲用濃茶及咖啡等也可使H cy升高。

自1969年M cCully[4]提出H cy水平升高與動脈粥樣硬化性疾病相關以來,越來越多的研究證實:高同型半胱氨酸血癥H hcy與動脈粥樣硬化疾病密切相關[5],與腦梗死也有正相關性[6]。本研究顯示研究顯示M VCI組的血漿Hcy水平顯著高于對照組,因此提示血漿Hcy水平的升高與腦內小血管病變的存在和發展相關。本研究推測Hcy對于MVCI的影響可能促進腦內小動脈硬化及神經細胞毒性作用,導致缺腦梗死和腦萎縮,從而引起認知功能障礙。

本組資料結果提示H hcy是MVCI的危險因素,對于高同型半胱氨酸血癥患者積極采取有效措施,通過補充VitB12、V itB6、葉酸等降低Hcy水平,對預防和治療MVCI有積極作用。

[1] W inblad B,Palm er K,Kivipelto M,et al.M ild cognitive impairment beyond controverisies,towards a consensus:reportof the Internationational W orking Group on M ild Cognitive Impairment[J].J Intern Med,2004,256:240-246.

[2] 沈媛,余華峰.同型半胱氨酸與動脈粥樣硬化腦血管病關系的研究進展[J].北京醫學,2007,29(2):104-106.

[3] 趙朝陽,解玉珍,趙麗.血漿同型半胱氨酸水平與急性腦血管病關系[J].長治醫學院學報,2005,19(4):262-264.

[4] M cCully KS.Vascular pathology of hom ocysteinem ia:implications for the pathogenesis of arteriosclerosis[J].Am J pathol, 1969,56(1):111-128.

[5] Stein JH,M cbride PE.Hyperhomocy steinem ia and arterosclerotic vascu lar disease:pathophysiology,screening,and treatm en t[J].A rch Intern Med,1998,158(22):1 301-1 306.

[6] 李保華,毛利忠,王克義,等.腦梗死與高同型半胱氨酸血癥的相關性研究[J].中國實用神經疾病雜志,2006,9(1):8-10.