依達拉奉治療急性腦出血的臨床觀察

丁欽慕

河南登封市人民醫院神經內科 登封 452470

腦出血是神經科常見的急重癥之一,其病死率及致殘率很高。目前臨床上除傳統的脫水、降壓及預防并發癥等保守治療外,也廣泛開展手術治療(顱內血腫微創清除術、小骨窗血腫清除術及開顱手術),但療效仍不是十分滿意。研究表明,腦出血后繼發腦損傷與自由基反應病理性加劇及氧化-抗氧化平衡紊亂密切相關[1-2]。依達拉奉為一種強效的自由基清除劑,可以減輕腦損害,保護神經元細胞。我院自2006-10使用依達拉奉治療腦出血患者,取得明顯臨床療效,現報告如下。

1 資料和方法

1.1一般資料我院神經內科2007-05～2008-05住院腦出血患者110例。入選標準：(1)符合 1995年全國第4屆腦血管病學術會議通過的腦出血診斷標準,并經頭顱CT證實;(2)首次發病或既往發病的肢體癱瘓后遺癥不影響神經功能評分的再次發病患者;(3)35～80歲,性別不限;(4)經由患者或其委托人知情同意并簽字。排除標準：(1)已形成腦疝或中、深度昏迷者;(2)并發嚴重心、肺、肝、腎功能不全者;(3)其他腦部器質性病變或不合作者;(4)過敏體質者。110例隨機分為治療組和對照組各55例。治療組男36例,女19例;年齡35～72歲,平均(59.2±11.7)歲;出血部位：基底節區36例,丘腦8例,腦葉6例,小腦 5例;出血量12～55 ml,平均(23.9±12.1)ml。對照組男27例,女28例;年齡 36～ 78歲,平均(63.2±21.1)歲;出血部位：基底節區 37例,丘腦 9例,腦葉5例,小腦 4例;出血量 13～60 ml,平均(24.9±13.5)ml;2組的性別、年齡、出血部位和出血量的差異均無統計學意義(P＞0.05)。

1.2給藥方法根據出血量給予不同劑量的脫水劑,穩定血壓、調控血糖及對癥治療。治療組給予依達拉奉30 mg加入生理鹽水100 ml中靜滴,30 min內滴完,2次/d,共14 d。對照組給予安慰劑生理鹽水100 ml靜滴,2次/d,共14 d。

1.3觀察指標按照1995年全國第4屆腦血管病學術會議制定的神經功能缺損程度評分標準進行評分[3]。實驗室指標包括血、尿常規,肝、腎功能,空腹血糖,血脂及心電圖等;頭顱CT檢查。觀察時間為病程第1天和14 d;治療前詢問既往史及伴發疾病;分別于治療后14 d對2組患者進行神經功能缺損評分及療效評定;隨時記錄合并用藥和不良反應。

1.4療效評價減分率=(治療前的神經功能缺損程度評分-治療后14 d的神經功能缺損程度評分)/治療前的神經功能缺損程度評分×100%。根據減分率和患者日常生活能力狀態評分(ADL)來評定療效。基本痊愈：減分率＞89%,ADL0級;顯著進步：減分率＞46%且≤89%,ADL1～3級;進步：減分率＞18% 且≤46%;無變化：減分率＜18%;惡化：治療后評分＞治療前評分。以基本痊愈和顯著進步2項計算顯效率,以基本痊愈、顯著進步和進步3項計算有效率。

1.5統計學方法計量指標采用t檢驗,計數指標采用χ2檢驗。采用SPSS 10.0統計軟件處理。

2 結果

2.1 2組神經功能缺損程度評分比較治療前治療組NIHSS評分分(65.4±18.9)分,對照組(61±19.5)分。2組神經功能缺損程度評分的差異無統計學意義;治療后,治療組NIHSS評分(84.3±16.9)分,對照組(64.3±20.9)分,治療組神經功能缺損程度評分較對照組顯著升高(P＜0.05)。

2.2 2組臨床療效比較表1為2組臨床療效的比較結果。治療組的顯效率(基本痊愈+顯著進步)和有效率(基本痊愈+顯著進步+進步)均明顯高于對照(P＜0.05)。

2.3不良反應治療組治療過程中未見明顯不良反應,實驗室檢查無明顯異常變化。

表1 2組療效比較

3 討論

腦出血為神經科常見病,發病率高、致殘率高、病死率高。近年來,有學者提出腦出血后的繼發腦水腫和腦損傷比出血本身引起的損害還要嚴重,并隨著病情的進展而加重,成為致殘、致死的重要因素。腦出血后多種生物活性物質的產生或失衡,產生炎性反應及細胞凋亡是繼發性腦損傷和腦水腫的重要因素,也是人們研究的熱點。

自由基在腦出血后的繼發性損傷中發揮重要作用。腦出血后氧自由基的產生主要源于以下幾個方面：(1)腦出血后血腫壓迫可致局部腦組織缺血、缺氧,隨著出血后腦水腫的發生發展,在出血周圍形成類似缺血性卒中的“半暗帶”,啟動黃嘌呤氧化酶等生化反應系統而產生大量超氧陰離子自由基及羥自由基[4]。(2)腦出血釋放的鐵、銅等離子及復合物及二氧化氮自由基等又可催化自由基反應和脂質過氧化反應造成中樞神經細胞內外及血液等體液中一氧化氮和氧自由基濃度劇增,加劇氧自由基反應和脂質過氧化反應,血腫內血細胞破壞釋放的血紅蛋白也有脂質過氧化的作用,氧化血紅蛋白有增強血管緊張度的作用[5]。同時過量的自由基可以攻擊和損傷特異性清除超氧陰離子的血清超氧化物歧化物和降解過氧化脂質的谷胱甘肽過氧化物酶,使其失活。自由基反應產物如丙二醛等,還能通過直接攻擊DNA和RNA而使超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶等的合成和再生減少。而機體為了捕捉和清除這些自由基,也必須消耗大量的維生素C、維生素 E、谷胱甘肽過氧化物酶等[6]。此外,自由基通過以下兩方面又使腦水腫加重：(1)腦內細胞膜磷脂中多聚不飽和脂肪酸和脂肪酸的不飽和氫鍵更易受到自由基攻擊,直接造成細胞損傷,發生腦水腫。(2)引起腦血管通透性增加,加重腦水腫,形成了惡性循環[7]。

依達拉奉是一種新型自由基清除劑,通過轉移一個電子給自由基以打斷脂質過氧化反應鏈來保護神經細胞。臨床研究已顯示,依達拉奉對出血性卒中有神經保護和改善神經功能的作用。其分子量小,具有親脂基團,血腦屏障的通透性是60%,靜脈給藥之后可以清除腦組織內的具有高度細胞毒性的羥自由基。從而減少低灌注區發展成壞死區的體積,抑制遲發性的神經元死亡,減輕神經功能缺失程度。

依達拉奉還對長期高血壓所致的心臟損害有保護作用,對高血壓腦出血患者有很好的作用,縮短昏迷時間,降低傷殘率,促進患者神經功能恢復并改善預后[8]。

[1]李玲,陳康寧.腦出血后繼發腦損傷機制的研究進展[J].第三軍醫大學學報,2005,27(19)：1 992-1 994.

[2]Sudduqy MS,FernandesHM,W ooldridgeTD,et al.Reversible ischemia around intracerebral hemorrhage：a sing photon emission computerized tomography study[J].Neurosurg,2002,96：736-741.

[3]中華神經科學會.腦血管疾病分類診斷要點[J].中華神經科雜志,1996,29(6)：379-380.

[4]Dorsch NW.Haemorrhagic stroke：intracerebral and subarachnoid haemorrhage[J].Aust Fam physician,1997,26(5)：1 145-1 150.

[5]Mayer SA,Lignelli A,Fink ME,et al.Perilesional blood flow and edema formation in acute intracerebal hemorrhage：a SPECT study[J].Stroke,1998,30(3)：1791-1798.

[6]Xi G,Wagner K R,Keep RF,et al.Role ofblood clot form ation earlyedema development after experimental intracerebral hemorhage[J].Stroke,1998,29(12)：2580.

[7]劉偉國,楊小鋒.依達拉奉抗急性腦出血自由基反應的研究[J].浙江創傷外科,2006,l1(1)：256-257.

[8]Ishizawa M,Mizushige K,Noma T,et al.An antioxidant treatment potentially protects myocardial energy metabolism by regulating uncoupling protein 2 expression in a chronic beta adrenergic stimulation rat model[J].Life Sci,2006,78(25)：2 974-2 982.