甲鈷胺治療急性吉蘭-巴雷綜合征隨機對照研究

鄧 倩

南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院神經內科 南陽 473058

吉蘭-巴雷綜合征(Guillian-Barre Syndrome,GBS)是常見的脊神經和周圍神經的脫髓鞘疾病,臨床呈急性或亞急性經過,表現為進行性上升性對稱性麻痹、四肢軟癱,以及不同程度的感覺障礙,部分嚴重者可引起雙側面癱及致死性呼吸麻痹。若急性期能采取及時有效的治療,可有效減少并發癥的出現,增加治愈的幾率。我們于2001-02～2008-07應用甲鈷胺治療急性GBS患者22例,旨在探討其在治療急性GBS中的療效及安全性,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料及分組 43例急性GBS患者均為我科住院病例,自愿參加療效觀察。所有患者均在發病后1周內入院,均符合美國國立衛生組織研究院擬訂的急性GBS的診斷標準[1]。按隨機對照的方法將全部患者隨機分為2組,甲鈷胺治療組22例,其中男12例,女10例,年齡14～59歲,平均30歲;維生素B12對照組21例,其中男9例,女12例,年齡17～51歲,平均31歲。43例患者中有40例有前驅感染史,均有運動障礙;感覺障礙者15例,腦神經型10例 ,脊神經型5例 ,混合型4例。全部病例均在病程2周左右行腰穿腦脊液(CSF)檢查,40例有蛋白細胞分離現象。治療組與對照組在年齡、性別及臨床表現方面差異有統計學意義(P＞0. 05),具有可比性。

1.2 治療方法 治療組用甲鈷胺注射液(日本衛材中國藥業有限公司)500μg,2次/d,連續4周;對照組用維生素B12注射液500μg,肌內注射,2次/d,連續4周。2組均采用丙種球蛋白、激素和綜合治療,同時對2組病人均酌情采用一般護理、心理護理、氣管切開應用呼吸機的護理及對病人肢體及吞咽功能進行訓練的護理。

1.3 觀察指標 觀察記錄治療后的癥狀、體征改善程度和改善時間,并計算有效率。同時在治療期間觀察患者有無不良反應,常規檢查血常規及肝、腎功能。

1.4 療效判定標準 (1)基本痊愈:生活可自理,四肢肌力達4級以上,無感覺和植物神經功能障礙。(2)顯著好轉:四肢肌力3級以上,有輕度感覺和植物神經功能障礙,腦神經輕度受損,大部分生活可自理,較入院時病情明顯好轉。(3)好轉:四肢肌力3級以下,生活不能自理,同時合并不同程度感覺或植物神經功能障礙,合并腦神經功能障礙,但較入院時病情減輕。(4)無變化或加重:與入院時病情一樣或較入院時病情有所加重。

1.5 統計學方法 用SPSS 11.5統計軟件進行統計學處理。計量資料用(±s)表示,兩樣本組間比較采用t檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療組有效率為90.90%,對照組有效率為76.19%;治療組的平均好轉時間為(14.148±5.23)d,對照組的平均好轉時間為(26.32±1.89)d,2組比較差異均有統計學意義(P＜0.05),見表1。

表1 2組患者的療效比較

2.2 不良反應 甲鈷胺在治療過程中除1例出現輕度惡心外,其余病例均未發現明顯不良反應,治療前后血常規及肝、腎功能等各項生化檢驗指標均無異常變化。

3 討論

GBS是一種自身免疫性疾病,目前尚無特效的治療方法。此類患者病變主要累及運動和感覺神經根、后根神經節及周圍神經干,以近端、尤其是神經根和神經叢改變明顯,也可累及顱神經。主要表現為神經節和神經內膜水腫及炎性細胞浸潤,以淋巴細胞,巨噬細胞為主;節段性脫髓鞘、崩解,髓鞘被巨噬細胞吞噬;嚴重病例,軸索可發生腫脹和斷裂,病情嚴重時,相關肌群可發生去神經性萎縮。在反復發作的病例中,階段性脫髓鞘和受累神經纖維的修復過程反復進行,病變處神經髓鞘細胞突起與膠原纖維作同心圓狀層層包繞,形成“洋蔥球樣”改變。對于受損的髓鞘,其神經傳導速度減慢 ,導致肌力和感覺下降、反射減低等癥狀。對GBS患者腓腸肌活檢發現存在脫髓鞘改變,肌電圖也證實GBS存在神經傳導延遲,典型的周圍神經脫髓鞘病變時 ,神經傳導速度常慢于正常下限的70%,F波異常率為75%[2],說明近端神經根的脫髓鞘更為顯著。因此,GBS患者的綜合治療中應包含促進神經修復、改善神經傳導的措施,以便更有利于患者臨床癥狀的好轉。

甲鈷胺是一種內源性的輔酶B12,通過甲基轉換反應可促進核酸-蛋白-脂質代謝,促進腦內乙酰膽堿的合成,促進神經元髓鞘形成,使軸突運輸功能和軸突再生,修復被損害的神經組織。它主要存在于血液、脊髓液中,比羥鈷胺更容易進入細胞器,參與腦細胞和脊髓神經元胸腺嘧啶核苷的合成,促進核酸的利用和代謝;與其他維生素B12相比,甲鈷胺對神經組織具有良好的修復性。

本觀察結果顯示,在應用免疫球蛋白、激素和一般綜合治療的同時,應用甲鈷胺治療急性GBS,與應用傳統的維生素B12注射液治療相比較,治療4周后,甲鈷胺組總有效率為90.90%,維生素B12組總有效率為76.19%,甲鈷胺組有效率顯著高于維生素B12組,治療組的平均好轉時間亦明顯低于對照組,2組間差異有統計學意義(P＜0.05)。同時,甲鈷胺在治療過程中,無明顯不良反應。本研究表明,甲鈷胺注射液對急性GBS療效明顯,安全性高,有較好的臨床價值,值得臨床推廣應用。

[1] 宋彥,夏建海,邢英露.21例以感覺障礙為主要表現的急性吉蘭-巴雷綜合征的臨床分析[J].河南實用神經疾病雜志,2002, 5(3):43.

[2] 張紅,毛繼芳,秦美華.吉蘭-巴雷綜合征患者肌電圖、神經電圖分析[J].山東醫藥,2003,28(1):44-45.