淀粉樣前體蛋白5'端啟動子非翻譯區域的核因子結合區可調控基因表達

細胞外大量β淀粉樣蛋白(Aβ蛋白)的堆積是Alzheimer病(AD)和DOWN綜合癥的神經病理學表現。Aβ蛋白來源于大量的有差別剪接的淀粉樣前體蛋白(APP)。有數據顯示APP基因的表達水平對Aβ蛋白堆積的病理過程有重要作用。APP基因的5'端非翻譯區域(UTR)，包含147對堿基對，從轉錄位點的(+1)到翻譯起始位點，決定著APP的表達。轉錄起始位點臨近部位的缺失可在轉錄水平上部分降低APP啟動子的表達，盡管去除位點 +50～+104對轉錄激活沒有作用，但可降低啟動子總體表達。一個名為DAPB的核因子結合區被證實在5'－APP－UTR的+72～+115之間，結合的識別序列局限于+96～+105之間。核因子結合區敲除突變可同樣降低APP啟動子的表達，但不影響體外轉錄或RNA水平。由此得出結論，名為DAPB的核因子結合區域在APP基因的5'－UTR被確認。核因子結合區的缺失與APP啟動子整體表達下降有關聯，但對體外轉錄和體內總體轉錄的RNA沒有影響。這些都暗示核結合因子在轉錄后調控中可能發揮作用，包括mRNA從細胞核中轉出的過程。