子宮內膜異位癥大鼠妊娠、哺乳期異位內膜的觀察*

冉青珍，何彥麗，陳萬群

(廣州中醫藥大學1第二臨床醫學院婦科，2病理教研室，廣東 廣州 510120;3暨南大學醫學院生物化學系，廣東 廣州 510632)

子宮內膜異位癥(endometriosis，EM)是婦科的常見病。自體移植法子宮內膜異位癥動物模型是傳統的子宮內膜異位癥實驗模型，理論上模擬了異位病灶侵襲生長的特點，至今仍被廣泛延用。本研究對自體移植法大鼠子宮內膜異位癥模型妊娠、哺乳期在位、異位內膜病理狀態進行比較研究，以進一步分析該模型是否能代表子宮內膜異位癥患者所表現病理生理特征。

材料和方法

1 動物

SPF級雌性成熟未交配過的 SD大鼠16只，體重180－220 g，由南方醫科大學實驗動物中心提供，合格證號為SYXK粵2006－0074。

2 造模方法

子宮內膜異位癥大鼠造模方法參照文獻[1]，制備自體移植法子宮內膜異位癥大鼠模型，移植物種植在腹壁上，左右各一。4周后隨機取2只大鼠剖腹驗證造模成功。

3 觀測指標

模型大鼠以雌雄比例2∶1與有生育能力的雄鼠夜間同籠，每天清晨陰道細胞涂片，以發現精子當天定為“孕鼠”及“妊娠”第1 d，分籠飼養，直至所有雌鼠“受孕”?！霸惺蟆钡缺入S機分為2組，第1組于“孕”第12 d處死，觀察異位病灶生長情況，剝取在位及異位子宮內膜組織，甲醛固定，行石蠟病理切片。第2組留待自然分娩、哺乳20 d后處死，觀察異位病灶生長情況，剝取在位及異位內膜組織，同法固定、切片。

結 果

1 動物情況

第1組“孕鼠”中2只未受孕。第2組繼續喂養后6只自然分娩，1只最終證實未受孕。

2 子宮內膜異位癥大鼠妊娠12 d在位、異位內膜比較

Figure1.The eutopic endometrium of the endometriosis rats at 12 d pregnancy(×200).A:endometrium appeared A－S reaction;B:a lot of deciduas and decidual vasculars were seen，secretions were rich and some decidual giant cells could be seen.圖1 妊娠12 d的子宮內膜異位癥大鼠在位子宮內膜

2.1 子宮內膜異位癥大鼠妊娠12 d的在位內膜符合妊娠期改變，子宮內膜出現A－S反應，見大量蛻膜組織及扁平裂隙狀腺體，蛻膜血管豐富，分泌旺盛，可見蛻膜巨細胞，見圖1。

2.2 子宮內膜異位癥大鼠妊娠12 d的異位內膜呈分泌期改變，同只大鼠異位內膜與在位內膜比較未見明顯蛻膜樣改變，間質細胞減少、間質水腫及少量炎癥細胞浸潤，內膜上皮細胞呈矮柱狀或扁平，具有不同程度的分泌現象，未見明顯的A－S反應，見圖2。

Figure2.The ectopic endometrium of the endometriosis rats at 12 d pregnancy(×200)).A:epithelial cells showed low columnar，no significant decidual－ like stromal changes were seen，fewer cells were seen and these cells accompanied with edema and a small amount of inflammatory cells;B:epithelial cells were flat and no obvious A －S reactions were found.圖2 妊娠12 d的子宮內膜異位癥大鼠異位子宮內膜

3 子宮內膜異位癥大鼠哺乳期在位、異位內膜比較

哺乳期的子宮內膜異位癥大鼠在位子宮內膜呈增生期改變:子宮內膜上皮細胞呈矮柱狀，腺體稀少，腔小而圓。間質致密。哺乳期的子宮內膜異位癥大鼠異位子宮內膜與同只大鼠的在位子宮內膜比較發育較遲，呈早期增生期改變，伴變性壞死。腺體更加稀少，腺上皮細胞可見核周空泡，間質細胞排列疏松，呈星狀，胞漿少，間質中可見炎癥反應，血管少，見圖3。

Figure3.The eutopic and ectopic endometrium of the endometriosis rats at lactation(×200).A:the eutopic endometrium appeared early proliferative changes;B:the ectopic endometrium with fewer glands and perinuclear vacuolization in glandular epithelial cells.圖3 哺乳期的子宮內膜異位癥大鼠在位及異位子宮內膜

討 論

近年來關于人類子宮內膜異位癥患者異位內膜與在位內膜分子生物學上差異的報道非常廣泛。如有研究表明異位內膜組織中孕激素受體亞型PR2 A和(或)PR2B的表達較正常內膜減弱且周期性變化紊亂，表明異位內膜對激素調節的反應性不如在位內膜好[2，3]。

子宮內膜異位癥大鼠妊娠期的在位子宮內膜呈現蛻膜樣反應及A－S反應，是孕激素及絨毛膜促性腺激素過度刺激的結果。然而異位的子宮內膜卻未能呈現同步反應，僅僅表現為孕激素作用下的分泌期改變。哺乳期大鼠尚未恢復正常的動情周期，在位子宮內膜處于增生期改變，在同樣的激素水平作用下，異位的子宮內膜發育較在位子宮內膜遲，而且在經過了一個完整的妊娠期及哺乳期后，異位的子宮內膜呈現出了壞死的趨勢。

妊娠或哺乳期閉經對內膜異位癥病情具有抑制作用，可視為內膜異位癥的自然療法[4]。但卻不能解釋，為什么正常的子宮內膜在經過妊娠哺乳之后可以恢復月經周期改變，而異位的子宮內膜卻有可能在妊娠及哺乳期結束后枯萎。本實驗完整地監測到了這一過程，也印證了這一理論。我們認為，由于生長環境的差異，異位的子宮內膜對相應內分泌狀態的反應不如在位子宮內膜敏感，正是這種差別，造成妊娠、哺乳之后異位子宮內膜的枯萎。本實驗證實了妊娠、哺乳期閉經對子宮內膜異位癥的治療意義。

[1]冉青珍，司徒儀，杜標炎.自體移植法復制大鼠子宮內膜異位癥模型[J].中國病理生理雜志，2004，20(8):l534－1536.

[2]Misao R，Nakanishi Y，Fujimoto J，et al.Expression of sex hormone－binding globulin exon VII splicing variant messenger ribonucleic acid in human ovarian endometriosis[J].Fertil Steril，1998，69(2):324 －328.

[3]Mylonas I，Jeschke U，Shabani N，et al.Immunohistochemical analysis of estrogen receptor alpha，estrogen receptor beta and progesterone receptor in normal human endometrium[J].Acta Histochem，2004，106(3):245－252.

[4]董桂蘋.子宮內膜異位癥的病因與治療進展[J].中國婦幼保健，2008，23(25):3634－3637.