整合素β3與多囊卵巢綜合征子宮內(nèi)膜容受性的關(guān)系

彭映輝 楊正望*

湖南中醫(yī)藥大學(xué)研究生院2008級(jí)碩士2班（410007）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是一種以內(nèi)分泌紊亂為主、多種代謝異常導(dǎo)致的臨床綜合征，以雄激素過(guò)多和持續(xù)無(wú)排卵為臨床主要特征，為婦科內(nèi)分泌臨床中常見(jiàn)的疾病之一[1]，在西醫(yī)的臨床治療中，應(yīng)用促排卵藥物后排卵率高但妊娠率低，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為這可能與其子宮內(nèi)膜容受性差有關(guān)[2]。子宮內(nèi)膜容受性是指子宮內(nèi)膜對(duì)胚胎的接受能力，即允許胚胎黏附其上直至植入完成的特定階段[3]?，F(xiàn)有許多生物小分子物質(zhì)被提出可作為子宮內(nèi)膜容受性的標(biāo)記，其中整合素 （ integfin ） 是子宮內(nèi)膜對(duì)胚胎接受性的一個(gè)可靠分子指標(biāo)。子宮內(nèi)膜整合素β3表達(dá)異常與胚胎種植失敗相關(guān)[4]。本文就子宮內(nèi)膜容受性標(biāo)記物整合素β3與多囊卵巢綜合征關(guān)系的研究現(xiàn)狀作一綜述。

1 整合素的結(jié)構(gòu)及生理作用

整合素是一個(gè)細(xì)胞黏附分子膜受體家族。每個(gè)成員的分子都由α和β兩條靠共價(jià)鍵連接形成的異源雙體跨膜糖蛋白。至今已經(jīng)證明存在 8種β亞基、18種α亞基及其通過(guò)非共價(jià)連接形成的24組成員的整合素家族。α亞基與β亞基的每一種組合是限定性的，在多種情況下，一種β亞基可以和不同的α亞基組合構(gòu)成整合素亞家族，具有一定的特性和功能[5]。

整合素介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)間的相互作用，發(fā)揮其黏附和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)兩項(xiàng)基本功能，參與胚胎發(fā)育、免疫應(yīng)答、創(chuàng)傷修復(fù)、惡性腫瘤轉(zhuǎn)移等生理和病理過(guò)程。正常月經(jīng)及妊娠早期子宮內(nèi)膜的整合素表達(dá)具有時(shí)間相關(guān)性和空間特異性。其異常表達(dá)將導(dǎo)致子宮內(nèi)膜容受性的缺陷，從而引起不孕[6]。

一般認(rèn)為，排卵后的 5～7天是子宮內(nèi)膜容許胚胎種植的一個(gè)短暫時(shí)期，被稱為著床窗口期 （the implantation window），這一時(shí)期的子宮內(nèi)膜結(jié)構(gòu)和功能均發(fā)生了重要改變。過(guò)程又可分為 3個(gè)連續(xù)部分，即黏附、侵入和胎盤形成，每一部分都有相應(yīng)的黏附分子、細(xì)胞因子和相關(guān)酶類發(fā)揮作用[2]?，F(xiàn)代研究認(rèn)為，有3種整合素 （α1β1、αVβ3、α4β1） 共同表達(dá)在胚胎著床窗口期，這些整合素的表達(dá)被認(rèn)為與子宮對(duì)胚泡的接受狀態(tài)有關(guān)，有助于子宮內(nèi)膜由非黏附狀態(tài)到黏附狀態(tài)的改變，是子宮內(nèi)膜容受性的標(biāo)志分子。現(xiàn)在的研究認(rèn)為，整合素主要作用于胚泡與子宮內(nèi)膜的黏附過(guò)程[7]。本文僅以β3為主要研究對(duì)象。

亞單位β3主要表達(dá)于黃體中期即正常月經(jīng)周期第19天以后的子宮內(nèi)膜及早孕蛻膜中，與宮內(nèi)膜的植入窗開放同步，與胚胎黏附時(shí)問(wèn)相一致[8]，從而提示整合素β3在著床過(guò)程中的子宮內(nèi)膜容受性方面起重要表達(dá)作用。此外胚泡表面的整合素β3可通過(guò)認(rèn)別 RGD結(jié)構(gòu)與子宮內(nèi)膜的細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)生特異性結(jié)合[9]，進(jìn)而使細(xì)胞骨架固定于漿膜，將細(xì)胞外信息傳到細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)而引起細(xì)胞內(nèi)部結(jié)構(gòu)的變化，同時(shí)還可激發(fā)細(xì)胞內(nèi)第二信使鈣離子升高，激活蛋白酶和磷酸酶等，啟動(dòng)細(xì)胞外信號(hào)傳導(dǎo)，將信息傳遞到細(xì)胞核，調(diào)控相應(yīng)基因表達(dá)，從而影響細(xì)胞增殖、分化。

2 整合素β3與PCOS子宮內(nèi)膜容受性的關(guān)系

子宮內(nèi)膜由多種細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)成分構(gòu)成，在月經(jīng)周期、胚胎植入、妊娠、分娩等生理過(guò)程中經(jīng)歷了一系列重大的變化，這需要特殊的細(xì)胞-細(xì)胞、細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)問(wèn)的相互作用[10]。在卵泡發(fā)育、成熟、排卵、黃體形成過(guò)程中，子宮內(nèi)膜在雌孕激素作用下發(fā)生了周期性變化，黃體中期被認(rèn)為是最適合胚胎著床的窗口期[9]。整合素β3有助于子宮內(nèi)膜由非黏附狀態(tài)到黏附狀態(tài)的轉(zhuǎn)變，為胚泡黏附及植人作好準(zhǔn)備，是“ 植入窗口”期子宮內(nèi)膜接受性的標(biāo)記分子[11]。

吳麗萍等[12]通過(guò)研究認(rèn)為，子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞 MMP - 9與整合素αV、β3的表達(dá)均呈現(xiàn)正相關(guān)，說(shuō)明在胚泡植入過(guò)程中，MMP - 9與整合素αV、β3高度協(xié)調(diào)，從而保證了胚泡植入的準(zhǔn)確性。程琰等[13]以整合素αV、β3的表達(dá)作為評(píng)價(jià)子宮內(nèi)膜容受性的指標(biāo)，得出14-3-3 τ蛋白并不是惟一調(diào)節(jié)容受性的因子，容受性增高可能是與滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的其他細(xì)胞，如雌、孕激素、人絨毛膜促性腺激素因子共同作用的結(jié)果。王穎等[14]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，正常婦女子宮內(nèi)膜整合素αV、β3表達(dá)在“著床窗口期”呈現(xiàn)強(qiáng)陽(yáng)性；氯米芬（CC） 及絕經(jīng)期促性腺激素（hMG） 抑制αV、β3的表達(dá)，使其表達(dá)呈弱陽(yáng)性；促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑對(duì)整合素αV、β3的表達(dá)無(wú)影響，由此得出結(jié)論，使用 CC、CC／hMG促排卵時(shí)黃體中期子宮內(nèi)膜容受性下降，整合素αV、β3表達(dá)下降或缺失。劉潤(rùn)俠等[15]認(rèn)為，子宮內(nèi)膜整合素的表達(dá)主要受雌、孕激素的調(diào)節(jié)，孕激素誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜表達(dá)整合素，而雌激素則抑制整合素的表達(dá)。譚曉珊等[16]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，整合素β3表達(dá)下降可能是導(dǎo)致薄型子宮內(nèi)膜血管生成障礙的一個(gè)原因。促進(jìn)子宮內(nèi)膜整合素β3的表達(dá)或血管生成，有可能成為一種改善薄型子宮內(nèi)膜容受性，提高胚胎種植率的治療方法。魏麗坤等[3]認(rèn)為，整合素的異常表達(dá)與子宮內(nèi)膜容受性缺陷有關(guān)。在臨床上，通過(guò)監(jiān)測(cè)αV、β3對(duì)IVF-ET移植時(shí)間有重要指導(dǎo)意義。Thomas等[17]通過(guò)對(duì)66名婦女接受IVF-ET前、后子宮內(nèi)膜行整合索αV、β3檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)IVF-ET術(shù)后的妊娠期婦女子宮內(nèi)膜整合素αV、β3表達(dá)量顯著高于非妊娠組，提示種植窗期子宮內(nèi)膜整合素αV、β3表達(dá)減少所導(dǎo)致的子宮內(nèi)膜容受性低下，是IVF-ET失敗的原因之一。

3 結(jié) 語(yǔ)

總之，整合素β3在 PCOS中的作用途徑尚未完全清楚。整合素對(duì)子宮內(nèi)膜容受性有很大影響，β3可作為子宮內(nèi)膜容受性的標(biāo)志分子[18]，在不斷將研究細(xì)微化的同時(shí)，子宮內(nèi)膜和胚泡植入的整體性研究仍是一個(gè)熱點(diǎn)[19]，子宮內(nèi)膜接受性異常是導(dǎo)致 IVF-ET 失敗的重要因素之一，測(cè)定β3在子宮內(nèi)膜的表達(dá)可作為預(yù)測(cè)妊娠成功與否的指標(biāo)之一[20]。隨著祖國(guó)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，在中醫(yī)方面加強(qiáng)對(duì)多囊卵巢綜合征和子宮內(nèi)膜容受性標(biāo)記物整合素β3 的關(guān)系進(jìn)行探討和研究，是值得繼續(xù)研究的方向。

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