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小半夏湯研究述要

2010-02-11 13:52:52
中成藥 2010年9期
關鍵詞:小鼠

王 欣

(山東中醫藥大學,山東濟南250355)

小半夏湯出自張仲景《金匱要略·痰飲咳嗽病脈證并治第十二》[1],由半夏、生姜組成,功能祛痰降逆,主治痰飲停胃、胃氣上逆所致的嘔吐,被后世尊為止嘔之祖方。本文對小半夏湯的源流發展、臨床應用以及實驗研究作以回顧與評述,以期對拓展本方研究思路有所裨益。

1 源流發展

《金匱要略》書中論述小半夏湯的條文有三:“嘔家本渴,渴者為欲解,今反不渴,心下有支飲故也,小半夏湯主之。”(十二·28)“黃疸病,小便色不變,欲自利,腹滿而喘,不可除熱,熱除必噦。噦者,小半夏湯主之。”(十五·20)“諸嘔吐,谷不得下者,小半夏湯主之。”(十七·12)。由此可見,仲景運用小半夏湯,主以治療痰飲內停、胃失和降之證。

方中半夏,辛溫,歸脾胃經,主化痰飲、降逆氣,《別錄》謂其:“消心腹胸膈痰熱滿結,咳嗽上氣,心下急痛堅痞,時氣嘔逆。”《藥性論》則載半夏可“消痰涎,開胃健脾,止嘔吐,去胸中痰滿”,《日華子本草》明確提出半夏能“治吐食反胃”,“主痰飲及腹脹者,為其體滑而味辛性溫也,涎滑能潤,辛溫能散亦能潤”(《本草綱目》),張壽頤更指出:“知此物之長,全在于開宣滑降四字,初非以治痰專長,其所以蕩滌痰濁者,蓋即其開泄滑下之作用。”方中生姜,辛溫,歸肺、胃、脾經,既解半夏之毒,又善止嘔,陶弘景云其“去痰下氣,止嘔吐”,《本草從新》更言:“姜汁,開痰,治噎膈反胃……煨姜,和中止嘔。”李杲謂“蓋辛以散之,嘔乃氣逆不散,此藥行陽而散氣也”,“其消痰者,取其味辛辣,有開豁沖散之功也”(《藥性類明》)。半夏、生姜兩藥配伍,則化痰和胃、降逆止嘔之功更著。正如《金匱玉函經二注》趙以德所言:“半夏之味辛,其性燥,辛可散結,燥可勝濕,用生姜以制其悍;孫真人云:生姜嘔家之圣藥,嘔為氣逆不散,故用生姜以散之。”《古方選注》亦謂小半夏湯為“小制之方,以脾胃二經分痰飲立治法。蓋胃之支脈有飲,則胃逆為嘔而不渴,主之以半夏辛溫泄飲,生姜辛散行陽,獨治陽明,微分表里。”

綜觀《金匱要略》全書,運用小半夏湯者24處,涉及疾病12種,方劑23首[2]。除治療痰飲性嘔吐外,仲景還將小半夏湯作為基礎方,經適當加減化裁或與其他藥物配伍,擴大治療范圍,應用于臨床多種疾病。后世醫家臨床亦多有應用,如《外臺秘要》言小半夏湯可治“嘔噦,心下悸,痞硬不能食”,并引《救急》曰:“天行后噦,兼主傷寒。”《圣濟總錄》載其可用于“霍亂嘔吐涎沫,醫反下之,心下作痞”之證。《醫學正傳》則用其治療“陽明傷寒,不納谷而嘔吐不已者”。《醫學入門》云其可用于“呃逆,谷氣入口即吐,及發汗后水藥不下”。《景岳全書》載可治“反胃,寒痰甚者”。《古今名醫方論》引趙以德云:可治“膈上痰,心下堅,嘔逆,目眩。”《證治匯補》提出用治“胃實嘔吐”。《醫學金針》則首次提出小半夏湯可治“不寐”。

2 用量用法

《金匱要略·痰飲咳嗽病脈證并治第十二》[1]載:“半夏一升,生姜半斤,上二味,以水七升,煮取一升半,分溫再服。”現行《方劑學》教材[3]載小半夏湯常規用量為半夏15 g,生姜10 g,半夏用量重于生姜。而有的學者則提出“《金匱要略》中半夏一升的用量相當于五兩,小半夏湯中半夏∶生姜應等于5∶8,故半夏用量應小于生姜”的觀點[4]。陳氏稱測成都中醫藥大學中心標本室中的半夏得到半夏一升約等于130 g,而東漢時一兩約折合現今15.625 g,故生姜半斤折算約125g,因此半夏與生姜應為等量[5]。另有醫家根據多年臨床經驗,提出小半夏湯中的半夏宜用生姜制,且劑量要大,一般成人一天用量為4.5~9 g,但遇較頑固的嘔吐、呃逆、惡阻等,每多用至25 g,未見有任何不良反應,療效滿意[6]。

3 臨床應用

治療各種嘔吐是臨床上小半夏湯應用的主要范圍。嘔吐一癥,雖表現在不同疾病之中,但究其病理機制則同屬胃失和降、胃氣上逆所致,故臨床運用小半夏湯加減,和胃降逆,燥濕化痰,治療不同原因引起的各種嘔吐,均獲良效,此亦體現了中醫學“異病同治”的臨床辨治特點。

3.1 神經性嘔吐

小半夏湯合苓桂術甘湯治療神經性嘔吐21例,總有效率 95.2%[7]。

3.2 妊娠嘔吐

臨床可清胃府之熱,健脾和胃,降逆止嘔,治以小半夏湯合竹茹降逆湯(竹茹、橘皮、茯苓、炙甘草、黨參),對胎兒亦無明顯影響,是一種值得推廣的治療方法[8]。對于妊娠惡阻患者,還可根據不同證型,在小半夏湯的基礎上進行適當加減:脾胃虛寒者加制附子、干姜、黨參、焦白術;胃火上逆者加黃芩、梔子、黃連、竹茹;肝火犯胃者加黃連、竹茹、吳茱萸;胃陰不足者加生地、麥冬、沙參、石斛;食滯不化者加焦三仙、枳實、萊菔子、陳皮;痰飲內停者加蒼術、茯苓、陳皮;腑氣不通者加檳榔、枳實、生大黃;兼外邪犯胃者酌加紫蘇、藿香等。治療13例妊娠惡阻患者,2d治愈者3例,3d治愈者8例,總有效率 85%[9]。

3.3 急性心梗嘔吐

急性心肌梗死所致嘔吐,兼有口不渴者,辨證當屬中醫“支飲”范疇,治宜化飲和胃,降逆止嘔。以小半夏湯(半夏10 g、生姜10 g)煎汁30 mL,超聲霧化吸入,治療1例老年男性急性廣泛前壁心肌梗死伴進食即吐、胸悶氣急、端坐呼吸、咳嗽咯痰、惡心尿少、口不渴患者,霧吸過程中及霧吸后0.5 h內吐痰近10 mL,繼而口服洛丁新、阿司匹林等未見嘔吐,連續霧吸3 d,2次/d,癥狀持續好轉,未再發生嘔吐[5]。

3.4 化療后嘔吐

腫瘤化療之后,患者常出現吐清水痰涎,脘痞不食,舌苔滑膩等癥,與痰飲嘔吐證相似,治宜化痰和胃,降逆止嘔,臨床用小半夏湯或以小半夏湯為基礎方加減治療化療后嘔吐,均獲良效[10,11]。用小半夏湯合胃復安治療,兩者產生協同作用。且小半夏湯對寒飲停胃而嘔吐痰涎或清水、舌淡苔白滑潤的病例療效最好,而對胃陰耗傷而見舌紅少苔或無苔、干嘔無物的病例療效較差。這與小半夏湯能溫化痰飲、助熱傷陰的機理密切相關。此外,臨證可對小半夏湯加減化裁以提高療效,如脾胃氣虛者合四君子湯,中陽不足者合理中湯,時發寒熱、嘔吐苦水者合小柴胡湯,胃陰不足者合益胃湯,胃熱者加黃連、竹茹等[12]。對于大腸癌術后FOLFOX4化療方案所致胃腸道反應,采用小半夏湯加味(姜半夏10 g、生姜12 g、炙甘草6 g)結合小劑量阿扎斯瓊治療,若脾胃陽虛嘔吐甚者加砂仁;嘔吐清水不止加吳茱萸;熱甚可加黃連;倦怠乏力加太子參、山藥;胃陰不足嘔吐較劇加竹茹、枇杷葉;嘔吐之物完谷不化、汗出肢冷、腰膝酸軟者加炙附子、肉桂等,治療30例,總有效率90%[13]。亦有臨床醫家應用小半夏湯與恩丹西酮聯用,預防腫瘤化療所致的惡心嘔吐,具有價格低、療效好、副作用小等優點[14]。也有報道指出,在化療期間及化療后5 d內,消化道反應最明顯,在這個階段,應用小半夏湯聯合格拉司瓊可有效預防含順鉑方案化療所致急性嘔吐及遲發性嘔吐,有效率為94%,且不良反應較輕[15]。

4 實驗研究

4.1 藥理研究

應用炭末推進法研究發現,小半夏湯能促進正常狀態下小鼠的小腸推進運動,并能改善由左旋麻黃堿、多巴胺引起的小腸推進減慢,而對芬氟拉明引起的小腸推進功能減弱無效,提示小半夏湯促進小腸運動的作用與阻斷多巴胺系統有關,并可能具有抑制腸交感神經的作用[16]。關于小半夏湯對小鼠胃腸動力改變的影響及其量效關系研究發現,小半夏湯具有顯著對抗順鉑所致小鼠胃排空抑制以及減慢小腸推進的功效[17]。在后續的實驗研究中還發現,小半夏湯不僅能明顯對抗順鉑所致家鴿嘔吐,且有明顯對抗順鉑導致小鼠腦組織5-HT、DA含量分泌增高的作用,效果優于胃復安,提示小半夏湯防治化療引起的惡心嘔吐可能是通過阻斷小鼠腦組織5-HT、DA與其受體結合而起作用,故可推斷小半夏湯為5-HT、DA受體阻斷劑[18]。但小半夏湯對正常小鼠腦組織內神經遞質5-HT、DA含量的影響不大,即其對機體正常生理狀態和病理狀態下5-HT、DA含量分泌具有不同影響,推測小半夏湯可能具備一定的“調和”功效[19]。關于小半夏湯止嘔機理的研究結果顯示,小半夏湯可明顯降低順鉑模型小鼠血漿胃動素及5-HT受體水平,提示小半夏湯止嘔作用可能與其對抗胃動素及 5-HT 受體升高有關[20,21]。小半夏加茯苓顆粒亦能有效防治化療家鴿嘔吐,其止嘔作用可能與升高化療嘔吐動物血漿胃動素水平,從而調節胃腸運動有關[22,23]。有報道觀察了小半夏湯對化療性異食癖的防治作用,結果表明:小半夏湯能明顯降低化療大鼠24 h攝食高嶺土量,減少小腸黏膜5-HT表達,提示小半夏湯可以抑制化療性異食癖,具有防治化療性惡心嘔吐作用,其效用機制與抑制小腸 5-HT 釋放有關[24]。

4.2 化學研究

對小半夏湯的高效液相色譜指紋圖譜的研究顯示,采用RP-HPLC 方法,Lichrospher C18(250 mm ×4.6 mm,5 μm)色譜柱,二元梯度洗脫,檢測波長為254 nm,以鳥嘌呤核苷為參照物,結果共有11個共有峰,通過與對照品的保留時間及紫外光譜比較,1、2、3、5、6號峰分別鑒定為是尿嘧啶、黃嘌呤、尿嘧啶核苷、次黃嘌呤核苷、鳥嘌呤核苷,相同色譜條件下測定了半夏藥材的HPLC圖譜,其結果與小半夏湯有很好的相關性。提示小半夏湯的指紋圖譜特征性、專屬性強,該方法穩定、可靠、重現性好,可為小半夏湯的質量控制研究提供參考[25]。有學者采用 Lichrospher C18柱(4.6 mm ×250 mm,5 μm),以乙腈-水(1 ∶99)為流動相,體積流量 1.0 mL/min,λ220~300 nm,柱溫30℃,建立同時對小半夏湯中的5種核苷類成分進行含量測定的方法,實驗結果顯示該方法精密度高,操作簡便,結果可靠,重現性好,檢測快速,定量準確,可作為小半夏湯中核苷類成分的含量測定方法[26]。

4.3 劑型研究

有研究比較了小半夏湯中原生藥材制成的微粉中藥與傳統煎劑的藥效,結果顯示小半夏湯煎劑和微粉制劑均具有抑制刺激胃黏膜引起的嘔吐、抑制小鼠小腸蠕動、降低小鼠血漿胃動素水平、明顯升高小鼠血清、小腸中胃泌素含量的作用,微粉制劑組藥效作用均有優于煎劑組的趨勢,提示小半夏湯微粉制劑以其高效、使用方便等優點有望成為小半夏湯煎劑的替代品[27,28]。

5 問題與思考

綜上可見,小半夏湯為臨床止嘔之祖方,現代臨床與實驗研究均取得了一定進展,但其中仍存在一些不容忽視的問題,如組方配伍不注重用量用法;臨床應用缺乏大樣本、規范化診療規律的總結,特別是在治療放療后嘔吐方面療效評價標準亟待完善;藥理研究主要局限于對小半夏湯止嘔機理的探討,嘔吐模型的選擇尚存在爭議,如何避免觀測指標的低水平重復、選取真正能體現中醫辨證特色和診療效果的指標體系是藥理研究需要突破的瓶頸;小半夏湯化學組分配方研究尚未有見,相關劑型研發還需豐富。因此,作為臨床經典方和常用方,對于小半夏湯的進一步深入研究值得期待。

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