中藥配方顆粒研究的思考

陳周全， 張 寧

(1.華潤三九醫藥股份有限公司，廣東深圳518029;2.上海中醫藥大學，上海201203)

中醫藥是中國人以其獨特的智慧，以“天人合一”、“取象比類”的思維模式理解和認識生命，對發生在人體復雜生命體系中的疾病進行治療長期實踐取得的偉大文化成就和科學成就，是我國擁有自主知識產權的領域，其核心思想和精髓是“辨證論治”、“整體觀念”，即根據不同的病人和不同的情況，因病因時因地制宜和多成分、多靶點、多層次的進行調節和治療，使其在疾病的治療上顯示某些獨特的療效，尤其引人注目的是，面對一些西醫藥也束手無策的疑難雜癥，中醫藥更顯示了其獨特的治療優勢。

盡管如此，中醫藥在現實中被邊緣化，已是不爭的事實。2006年底《中國青年報》和騰訊網的一項聯合調查顯示，87.8%的受訪者表示自己“相信中醫”，但僅27.7%的人聲稱自己“如果生了病，愿意首先看中醫”。尷尬的現狀，原因很多，應該不是一些人扛著科學的大旗，叫囂“中醫不科學、廢棄中醫、西醫取代中醫”那么簡單就可以說明白的。中醫臨床幾千年來流傳下來的主要以中藥飲片“臨用現煎”的用藥方式也是其中原因之一:隨著工作和生活節奏的加快，用藥的“不方便性”問題越來越突出;中藥湯劑的煎煮、制備沒有規范、統一，其質量難以保證一致和穩定，帶來了療效上的“不確定性”。

循證醫學［1］(evidence-based medicine，EBM)要求臨床醫生應用最佳、最新的科學證據作出對患者的診治決策，其在醫學界的興起以及在臨床醫療實踐中所產生的積極影響和作用，已越來越明顯，這些事實促進了醫療界對中醫循證的要求。中醫循證需要患者的積極配合，同樣需要用于臨床研究的中藥質量穩定、一致，這樣才能使研究結果具有較好的重復性［2］。

20世紀90現代，在國內開始研究并應用的中藥配方顆粒也許是解決以上問題的有效途徑之一［3-7］。

中藥配方顆粒是以傳統中藥飲片為原料，經現代化制藥技術提取、濃縮、干燥、制粒精制而成的僅供臨床調劑用的顆粒狀制劑，包括可溶性配方顆粒、混懸型配方顆粒兩種形式，是中藥飲片與時俱進的產物。中藥配方顆粒原又稱單味中藥濃縮顆粒、中藥飲片精制顆粒、免煎中藥飲片或中藥免煎飲片。2001年，國家食品藥品監督管理局根據產品的特性，正式將其命名為“中藥配方顆粒”，并頒布了管理暫行規定，將中藥配方顆粒納入中藥飲片范疇并擬實施批準文號管理，以后，又制定了“中藥配方顆粒生產工藝研究的技術要求”和“中藥配方顆粒質量標準研究的技術要求”，這表明國家從政策層面給中藥配方顆粒的發展指明了方向。相比傳統的中藥飲片，中藥配方顆粒具有質量標準統一，質量穩定可控，可根據中醫臨床辨證論治隨癥加減調配用藥，順應了醫院中藥房現代化管理的要求，體積小、重量輕、攜帶方便、服用方便，適應現代生活的快節奏等優點［4-11］。更為重要的是中藥配方顆粒為中醫醫生提供了標準化、客觀化的治療手段，不論用于基礎研究還是臨床治療觀察，其科研的可信度、療效的穩定性都有保證［9］。

1 標準煎劑的研究

近幾十年來，全世界的科學工作者對中藥現代化研究做了大量有意義的工作和嘗試，取得了一些令人可喜的成績，但總體而言，大量的研究結果顯示，傳統的中藥湯劑對于大多疾病的治療，在療效上同其他后續開發的制劑相比，具有明顯的比較優勢。中藥配方顆粒是為適應市場需求而出現的一種新的飲片使用形式，作為傳統中藥飲片的延伸產品，其本質應是中藥飲片傳統煎劑完全意義上的固化產物，因此，開發中藥配方顆粒首先關鍵的一步就是對中藥飲片傳統煎劑(標準煎劑)的研究。

1.1 文獻研究

中醫治病講究“辨證論治”，不僅體現在組方用藥上，同樣體現在藥物的制備上，這在中醫經典醫方書都有詳細的描述。正如明代李時珍在本草綱目中提出:“凡服用湯藥，雖品物專精，修治如法，而煎藥者魯莽造次，水火不良，火候失度，則藥亦無功”。清代醫家徐大椿云“煎藥之法，最宜深講，藥之效不效，全在乎此。夫烹飪禽魚羊豕，失其調度，尚能損人，況藥專以之治病而可不講乎?”。從制劑學角度來講，中藥湯劑的制備是嚴格意義的藥物制劑過程，是一項技術性極強的工作，制備正確與否，制備的技術參數是否合理，關系到中藥療效的發揮和穩定。

因此，研究中藥標準煎劑，文獻研究不可少。通過文獻研究，整理各藥味在傳統經典方和目前的臨床應用中針對不同臨床病癥其組方用藥的目的意義、其臨床常用劑量有那些、常用炮制品、煎煮方法如何等，理解各種藥物的偏性傳統中醫在臨床上究竟是如何把握，是怎樣取其所需。然后，有針對性的進行歸納、總結、分析，提煉各藥味臨床應用共性和特性的信息，為標準煎劑的制備研究提供依據，同時，也為配方顆粒的包裝規格的制定提供參考。

1.2 標準煎劑制備的研究

在文獻研究的基礎上，進行標準煎劑制備的研究，應充分考慮可能影響標準煎劑質量的各種相關因素［12］。如:煎藥器具、煎藥用水、加水量、飲片規格、煎前浸泡、煎煮火候及時間、煎煮次數、榨渣取汁等。

當然，即使我們根據研究確定的各種技術參數來制備標準煎劑，也許其不一定完全等同于我們在傳統觀念上所認為的那樣的中藥湯劑，但至少這樣制備的中藥湯劑應該更接近真實、更貼近事實，其藥性應該就是理想中所要求的那種。其實，對于中藥藥性(四氣、五味、升降浮沉、歸經等)現有的很多認識，大多是建立在早先對中醫臨床實踐結果認識的基礎上，但社會發展所帶來時空上的巨大變化，需要我們在堅持中醫的整體觀、辨證施治等核心思想的基礎上在實踐中不斷地對其豐富與發展以很好的適應這樣那樣的變化而滿足臨床的需求。無論是微觀世界，還是宏觀世界，對于過去也許我們根本無法復原，但對于中醫藥的很多治療方式，我們完全有能力，也有必要通過科學研究對其進行規范、統一。通過對傳統中藥湯劑制備方法系統的研究，制定其規范化、標準化的制備工藝流程(SOP)，將先煎、后下、久煎、將水煎至7份等這些傳統的經典描述直觀化、客觀化，這樣制備的中藥湯劑也許是最好的，將其定義為標準煎劑。由于傳統中醫對中藥藥性及其臨床治療作用的認識，既有通過單方、也有藥對、也有復方治療疾病的實踐來獲取，因此，這種標準煎劑可能包括單味中藥標準煎劑、中藥藥對標準煎劑、中醫經方標準煎劑、臨床驗方標準煎劑。目前也有專家提出中藥配方顆粒的發展方向應當以經方配方顆粒為主，單味中藥配方顆粒為輔［13］。

以對中醫藥傳統理論與實踐的認識為基礎制備標準煎劑，我們還需要應用現代科學技術全方位、多角度、多層面、多手段的分析、評價其質量，認識其概貌，如:多指標成分的含量測定、多成分指征圖譜(類似TLC、HPLC、GC等指紋圖譜)、全波長的 UV-VIS 掃描圖譜［14-15］、固含量、pH、折光性或其他與各種中藥特性有關的物理化學指標、標準煎劑冷凍干燥粉的質量標準研究及其加水溶解還原后與標準煎劑的比較研究;通過對多批煎劑的質量研究，建立標準煎劑具有可操作性、可重復性和穩定性的質量控制方法及其質量標準，其質量標準要求下的標準煎劑是配方顆粒研究的參照，是工業化生產各種工藝參數選擇的依據。

2 中藥配方顆粒生產工藝的研究

中藥配方顆粒從概念上講，就是根據中醫辨證論治供臨床組方調劑用的顆粒狀中藥，但從制劑學角度來講，其實就是中藥顆粒劑，其制備過程，應該同常規的中藥顆粒劑沒有太大的區別。從國家食品藥品監督管理局制定的“中藥配方顆粒生產工藝研究的技術要求”來看，其要求其實就同開發一個新的中藥顆粒劑大同小異。國家能夠從政策層面對中藥配方顆粒的研究給予技術上的指導，表明了管理層對發展這一產業的態度。但由于中藥配方顆粒本身的特點和用途，開發一個中藥配方顆粒應該不能簡單的理解為開發一個中藥顆粒劑，對于其生產工藝的研究，每一步每一個環節我們應該盡最大限度的做到“保味存性”，其目的是使中藥配方顆粒同其對應的傳統中藥飲片相比，最終做到“變形而不變性”。但是，目前很多有關中藥配方顆粒研究的報道［16-20］，其研究思路基本是按照中藥顆粒劑新藥研究思路選擇一個或少數幾個指標對提取工藝進行優化。那么，怎樣才能盡力做到“變形而不變性”?有人［21］認為應該采用不同極性的溶劑或不同的提取方法對中藥進行全成分提取，也有人［22］提出用“半仿生提取法”研制中藥配方顆粒的設想。筆者認為，對于中醫藥的創新型研究，要尊重中醫藥發展的規律，以目前學術界對中醫藥理論與實踐的認識，對于中藥配方顆粒的產業化研究，相對合理的做法應該以建立在對傳統中醫藥理論與實踐有充分認識的標準煎劑為參比，進行提取、固液分離、濃縮、干燥工藝，以及顆粒劑處方的篩選和成型工藝等方面的研究。

提取是中藥配方顆粒生產的第一步，要保證中藥配方顆粒“變形而不變性”，在開始就要保證中藥飲片的提取液基本或完全等效于標準煎液(標準湯劑)。這種等效性至少包括4個層次［23-25］:化學等量性、生物等效性、藥理等效性、臨床等效性。目前，最容易實現也最具有可操作性的就是化學等量性的比較研究，當然，我們還需要在實踐中對其不斷的完善。對于生物等效性、藥理等效性、臨床等效性的研究，一定要結合中醫藥的特點，要有大手筆、大思路，大膽而理性的融合現代科學技術。中藥提取，我們首先要考察提取方法、提取設備的適應性，然后就是溶劑(水)用量、提取時間、提取次數等主要影響因素的工藝參數的選擇研究。中藥提取另一重要的操作就是固液分離，應根據飲片的性質選擇合適的分離方法，重點應關注兩點，一是藥渣吸附，二是對藥液中混懸物的研究確認及其取舍問題［26］。傳統煎藥湯液中通常存在一些混懸物而使藥液弱顯渾濁，這一現象在大眾心里有時就是“原汁原味”中藥的標簽，幾位中藥業的同行一次去新加坡考察，發現那里的居民在沖服中藥顆粒劑時，就喜歡藥液中那種帶點混的“原汁原味”的感覺。

由于中藥配方顆粒的生產還需要將中藥提取液進行濃縮、干燥處理，為了避免中藥中所含某些具有明顯藥理活性的揮發性成分在后續處理過程中的破壞或損失，在提取過程中［21］，我們需要首先將揮發性成分提取分離，然后將其進行β-環糊精包合或微囊化處理，通過研究標準煎劑中不同品種飲片揮發油的利用率，確定每個品種配方顆粒在制備過程中需要加入揮發油量，保證揮發油的定量加入，避免揮發油粗放式加入可能引起的藥性過烈問題和毒副作用增加問題，使含揮發油類品種配方顆粒和飲片之間的當量關系明確化，使該類品種配方顆粒的質量更有保證。

濃縮、干燥一般是較長時間的熱處理過程，若物料受熱不當，加熱時間過長或受熱溫度過高，均有可能使提取物中的藥效成分或各成分的組成發生變化，使配方顆粒發生“變性”，從而影響其藥效。有研究報道［27］，“三黃瀉心湯”經濃縮制成干膏時，其所含番瀉苷、黃芩苷等藥效成分含量降低23% ～94%［28，29］。含芍藥的中藥制劑，芍藥苷保留率低，多是因為濃縮時溫度過高和時間過長，干燥方法選擇不當而造成的。因此，一定要針對藥液以及各已知藥效物質成分的理化性質，通過對濃縮物、干燥物同提取液化學等量性的比較，并結合可預測的有關藥理活性研究和生物學研究來選擇合適的濃縮、干燥工藝以及合理的工藝參數。一般濃縮、干燥的溫度越低，時間越短，越有利于成分穩定。有人報道了［30］中藥提取冷凍濃縮技術在生產上的應用，該技術是將藥液通過高效制冷系統冷卻并生成藥液與冰晶混合物，然后離心分離獲得濃縮藥液。該創新技術不僅節能環保，更重要是有效成分損失減少，避免了常規濃縮可能產生焦化凝聚沾結現象，提高制劑穩定性，為其“保味存性”提供了可靠的技術保障。另外，還有采用低溫(濃縮溫度在20～60℃)濃縮技術對中藥藥液進行濃縮的研究報道［31］，本技術是利用干空氣具有容納水蒸氣的能力，且空氣的溫度越高，這種能力越強的特點，用空氣和溶液逆流接觸，進行傳熱傳質，使空氣中的水蒸氣增多帶走溶液中的部分水分達到濃縮的目的。采用該技術不僅用于濃縮的空氣循環使用，滿足中藥濃縮液的衛生要求和GMP標準;且在這樣的溫度下，樣品不易結垢，不損失也不破壞藥物的有效成分。

目前，在生產中可見到用于中藥浸膏干燥的方法有:常壓烘干法、普通減壓干燥法、噴霧干燥法、微波真空干燥法、冷凍干燥法、真空帶式干燥法等。但常用［32］的較為先進的干燥方法是噴霧干燥、真空帶式干燥和冷凍干燥。噴霧干燥是將中藥浸膏通過霧化器分散成霧狀液滴，在干燥介質作用下進行熱交換使霧狀液滴中的溶劑迅速蒸發，獲得粉狀或顆粒狀制品。該方法適用于干燥熱敏性的中藥浸膏.干燥速度快，產品質量好，純度高［33］。采用噴霧干燥工藝可以縮短濃縮、省去過濾、粉碎等工序.獲得30～500 μm的粒狀產品。而耗時又很短，生產效率高，產品流動性和速溶性好。但對于中藥浸膏，噴霧干燥的最大難題是出現黏壁和干燥產品易吸潮現象，難以處理高濃度、高黏性的中藥浸膏。現在也有針對這一問題從方法和設備對其進行改進的，效果較好。冷凍干燥(簡稱凍干)是基于低溫、低壓下的傳熱傳質機理，將中藥浸膏在低于浸膏共晶點溫度下的低溫環境中進行凍結，然后將其置于高真空環境中，使物料中的水分以冰晶狀態直接升華為氣體，從而將物料中的水分除去。凍干適用于熱敏性或易氧化藥品的干燥，因為低溫操作，該干燥方法在保持浸膏有效成分的穩定性方面具有最大的優勢，最近，凍干技術應用于中藥浸膏的報道也越來越多［34］。但其不足之處在于設備復雜、耗能大、干燥成本高等，經濟性是其在中藥工業應用的最大瓶頸問題。真空帶式干燥是在干燥溫度和效率方面介于冷凍干燥和噴物干燥之間的比較適中的干燥方式，具有以下特點［35，36］:(1)干燥溫度低，適合于干燥熱敏性的中藥浸膏;(2)適合于干燥易氧化的中藥浸膏;(3)適合于干燥高濃度、高黏度的中藥浸膏;(4)產品溶解性能好，均勻分布在輸送帶的浸膏，被加熱后可形成多孔性結構的物料層，產品的溶解性能得到明顯的改善;(5)可連續運行，適合于工業化大生產。很明顯，每種干燥方法有各自的優勢和適用范圍，應根據中藥的特性，合理的選擇適當的干燥方法，以利于提高中藥浸膏的質量并降低生產成本。有一點我們需要切記，高科技不一定產生高質量的產品，適應與匹配才是最重要的。

濃縮、干燥作為中藥配方顆粒生產過程中將中藥提取液由液態轉化為固態所采用的熱處理手段，不管選擇什么樣的技術工藝(在過程處理中，加入輔料或不加入輔料)，都可能或多或少的造成某些成分的變化。最合適、最理想地濃縮、干燥工藝就是在經濟成本允許的條件下將變化控制在最小范圍內。為了利于行業的發展，為了保證中藥配方顆粒臨床配伍用藥的有效，我們有必要對變化的范圍和幅度，通過科學的研究合理的確定，并訂入產品的質量標準。對于漢方藥顆粒劑生產的內在質量要求［37］，日本厚生省的規定是:要求提交“關于與標準湯劑的比較資料”，主要是按照現代藥學的技術標準，進行以成分為中心的化學研究。但由于漢方藥不能定量的未知成分很多，故要求由處方內容預測的有關藥理活性研究和生物學研究同時進行。企業可以自己決定湯劑與漢方藥制劑的等效性試驗的指標成分，但需選擇不同藥材的兩種以上的成分，制劑的指標成分的含量規定要達到標準湯劑下限值的70%以上。

成型雖然可能不會直接引起已干燥中藥浸膏藥效物質成分的改變，但制劑輔料、成型工藝、包裝材料的選擇是否合理將直接影響制劑的穩定性以及藥效成分療效的發揮。對于中藥配方顆粒制劑處方工藝的選擇［38］，應根據顆粒的粒徑、粒經分布、比表面積、形狀、聚集力、休止角、流動性、顆粒之間的摩擦系數、孔隙率、堆密度等物理參數，并結合藥效指標成分的溶解度、溶出速率等質量控制指標。一般輔料的選擇以用量少，水溶性大，成型性好為原則。對于含揮發油類中藥，應考慮揮發油包合物的加入方法，以及揮發油包合物的加入對成型的影響。對于某些中藥配方顆粒的制劑成型，若必須加入輔料，筆者認為，可以考慮以中藥自身的超微粉來取代某些輔料［39-42］，這樣，不僅可以減少服用量，而且可以避免因加入外源性的填充劑帶來的某些臨床禁忌，以及輔料同提取物中多種化學成分的適應性問題。但我們一定要科學的計算超微粉同原飲片的當量關系，膏和超微粉的用量比例，使配方顆粒的單劑用量符合臨床用藥的要求。當然，我們也需要考慮將中藥飲片超微粉碎后，原中藥飲片中常規不易煎煮出來的物質成分在調配沖服時是否也溶解在中藥湯液中，需要評估這些溶解成分可能帶來的某些潛在的藥理作用對人體產生的影響。而對于一些傳統用法為研末沖服的藥品、貴細藥品及一些不適宜提取的藥材，可以考慮直接以其超微粉或將超微粉制成顆粒用于配伍組方。

3 質量研究

“優質產品是生產出來的，而不是檢測出來的。”目前已成為制造行業的一種共識。但這并不排斥質量控制和質量研究，反而是要求我們將質量控制研究貫串于產品制造的全過程，進行全面質量控制研究［43-46］。生產優質中藥配方顆粒，我們需要對中藥材及其飲片的質量進行研究［47，48］，需要加強藥材來源控制，注意藥材來源的多基原問題和品種名稱易混淆的問題，重視飲片炮制的意義［21，49］，切記歷代醫家“炮制雖繁必不敢省人力，品味雖貴必不敢減物力。”，“不及則功效難求，大過則性味反失。”行醫用藥的永久訓詁，保證生產配方顆粒的所有原料均為質量優良的藥材［50，51］。生產優質中藥配方顆粒，我們需要應用現代科學技術全方位、多角度、多層面、多手段的分析、評價標準湯劑的質量，建立其具有可操作性、可重復性和穩定性的質量控制方法及其質量標準;生產優質中藥配方顆粒，我們需要采用各種現代檢測技術對中藥配方顆粒中間體、半成品、成品進行全面的質量分析與評價，為生產工藝的選擇與優化提供依據。通過對中藥配方顆粒生產全過程的質量研究，在中藥配方顆粒的生產過程中運用高效液相色譜儀、氣相色譜儀、紫外分光光度儀、薄層掃描儀、紅外光譜儀等現代分析檢測儀器以及其他的多種理化鑒別方法和技術［52-57］，建立中藥配方顆粒的原料、中間體、半成品、成品的質量標準，我們需要為中藥配方顆粒建立相對統一的質量標準，重點解決中藥配方顆粒在失去飲片外形特征后的品種真偽鑒別和質量優劣評價問題，建立實用、全面、快速、專屬性強和能夠反映中藥配方顆粒內在質量的質量控制體系，將有助于中藥配方顆粒得到更廣泛的認可和使用［38］。

4 結束語

中藥配方顆粒是中醫藥現代化進程中一個新的課題，目前，雖然有不少臨床研究報告認為［58-60］，中藥飲片共煎與單煎效應基本一致，但中藥單煎與合煎是否存在差異以及這種差異對中藥臨床療效是否存在影響的問題一直是中藥配方顆粒研究爭論的焦點［13，61-63］，也有人在這方面做了一些嘗試性地研究，但并沒有得出完全一致的結論［64-77］。在中醫藥發展過程中，有爭論不是壞事，只是面對這樣那樣的爭論和質疑，我們不應回避，而應該正確的看待和認識這些實際問題的存在［78］，以積極地心態尋找解決問題的辦法。中醫藥幾千年的歷史，從來就不是故步自封的歷史，其內涵不斷豐富和進步。波斯醫學的傳入，“胡藥”與“南藥”的引入，都對中醫藥發展有著重要貢獻。中醫藥作為一門復雜科學，具有理論的先進性和超前性，具有實踐的現實性，但并不說明中醫藥就是最完美的，需要我們在繼承中不斷創新發展，正如麥當勞公司創辦人克羅克先生所說“你若青澀，便還能成長，你若熟透，便將腐爛。”。“誰痛苦誰改變”，現實要求中醫藥必須在繼承中做出改變，正如毛主席所說的那樣，“無產階級要想解放全人類，必須首先解放自己。”，中醫藥要想真真更好的為全人類的健康服務，就應該好好解決在自身發展過程中所遇到的這樣那樣的問題。中醫藥的生命力在于開放和創新，筆者相信，隨著科學技術的不斷進步，隨著人們對中醫藥研究的不斷深入和認識的加深，中醫藥將在保持自身特色的同時，更好地匯聚、融合現代科學技術，創造出一個高于傳統意義上的中醫和西醫的全新醫學，配方顆粒的內涵將被不斷豐富和發展，未來的配方顆粒可能包括傳統中醫經典方顆粒、中藥藥對顆粒、單味中藥配方顆粒、中藥有效部位制劑顆粒［79，80］、中藥活性單體制劑顆粒、化學藥制劑顆粒等，供臨床配伍使用。在沒有界限的大醫學環境下，為真真實現因時、因地、因人、因病制宜量體裁衣式的個性化治療發揮作用。

［1］王家良主編.循證醫學［M］.北京:人民衛生出版社，2005.

［2］王保秀，朱 偉.中藥配方顆粒劑的優勢與發展前景［J］.中國中醫藥信息雜志，2005，12(2)6-8.

［3］肖詩鷹，王智民.國家中藥技術標準與對策［M］.中國醫藥科技出版社，2005，82.

［4］方志煉.免煎單味中藥配方顆粒劑型質量有優勢［J］.浙江中醫雜志，2008，43(3):156.

［5］陳 平.中藥配方顆粒對豐富、發展傳統中藥湯劑的作用與意義［J］.中華中醫藥雜志，2005(5):314-315.

［6］周嘉林.試論發展中藥配方顆粒的重要意義［J］.中醫雜志，2007，48(2):177-178.

［7］范勝蓮，林兆福.我院中藥配方顆粒的使用情況和發展趨勢［J］.中國中醫藥雜志，2008，6(7):64-66.

［8］毛 翼，李 霞，翁德會，等.免煎中藥配方顆粒與傳統中藥湯劑的比較［J］.湖北中醫雜志，2007，29(11):62-63.

［9］劉麗娜，邱家學.對中藥配方顆粒發展的思考［J］.上海醫藥，2006，27(10):444-445.

［10］曾中強.免煎中藥配方顆粒在藥房管理中的優越性［J］.湖北中醫雜志，2010，32(1):65.

［11］高淑蓮，高紹山.淺議中藥配方顆粒近幾年的發展［J］.中國中醫藥現代遠程教育，2010，8(6)170-171.

［12］雷栽權，主編.中藥學［M］.上海:上海科學技術出版社，2002.

［13］王智民，葉祖光，肖詩鷹，等.對中藥配方顆粒發展的幾點建議和應用前景分析［J］.中國中藥雜志，2004，29(1)1-3.

［14］劉法錦，鄭文媛，李秀枝，等.紫外光譜分析法在中藥配方顆粒中的應用［J］.中華現代中醫學雜志，2008，4(1):28-30.

［15］孔 銘，錢大瑋，朱玲英.乳康舒飲片湯劑與其免煎配方顆粒的指紋圖譜比較［J］.時珍國醫國藥，2010，21(2):398-400.

［16］孫立亞，高文遠，劉新橋，等.升麻配方顆粒的制備工藝和質量控制研究［J］.中國中藥雜志，2007，32(16)1719-1721.

［17］李 霞，賈曉斌，陳 彥，等.五味子配方顆粒工藝規范化研究［J］.中國中藥雜志，2006，31(24):2078-2079.

［18］孫立亞，高文遠，陳海霞，等.蒲公英配方顆粒的制備工藝和質量控制研究［J］.中國中藥雜志，2007，32(15)1592-1594.

［19］張加雄，王 凌.生脈散配方顆粒的提取工藝研究［J］.西南國防醫藥，2010，20(4):359-361.

［20］劉可越，湯自豪，劉海軍，等.款冬花配方顆粒制備工藝優化及質量控制［J］.時珍國醫國藥，2010，21(1):162-163.

［21］付 靜，陳 明.中藥配方顆粒工藝研究概況［J］.北京中醫，2007，26(8):522-524.

［22］孫秀梅，張兆旺.用“半仿生提取法”研制中藥配方顆粒的設想［J］.世界科學技術一中藥現代化，2004，6(3):59-62.

［23］李學林，劉瑞新.中藥劑型改革應加強中藥等效性研究［J］.中國中藥雜志，2008，33(9):1100-1102.

［24］杜小莉，李大魁，朱 珠.生物等效性評價方法的選擇［J］.中國臨床藥理學雜志，2000，16(3):220-224.

［25］劉瑞新.中藥劑型選擇及制劑等效性研究概況［J］.中醫雜志，2007，48(1):83-85.

［26］馮有龍，余伯陽.采用LC/MS2法分析瀉心湯沉淀物的組成［J］.中成藥，2009，31(8):1250-1254.

［27］郭 玫，余曉暉，邵 晶.中藥配方顆粒的研究概況［J］.河南中醫學院學報，2003，7(4):91.

［28］黃夏敏，彭中芳，鄧祝玲.白芍在中藥生產過程中芍藥苷含量變化的研究［J］.中藥新藥與臨床藥理，1998，9(4):236-237.

［29］曾 寶，黃曉其，易智彪，等.芍藥苷在生產工藝過程中的含量變化和影響因素研究［J］.中國中藥雜志，2007，32(14):1472-1474.

［30］宋力飛，劉鄉鄉，黃 勝.香雪藥業的創新之路［J］.世界科學技術一中藥現代化，2001，3(3):78-79.

［31］饒賓期，方德明，肖杰明.中藥提取液低溫濃縮技術的研究［J］.食品與機械，2007，23(5):128-130.

［32］邱志芳，陳 勇，王龍虎，等.中藥浸膏干燥技術研究進展［J］.世界科學技術一中藥現代化，2008，10(2):122-126.

［33］耿 紹，陶建生.噴霧干燥技術及其在中藥制藥中的應用［J］.中成藥，2004，26(1)66-68.

［34］陳 怡，羅順德.注射用中藥凍干粉研究進展［J］.中國藥師，2003，6(11):743-745.

［35］Ferrari F.Continuous vacccum drying:The alternatives for Careful product handling［J］.Innovat Food Sci Emerg Technol，2002，3(4):26-28.

［36］劉相東，于才淵，周德仁.常用工業干燥設備及應用［M］.北京:化學工業出版社，2005.

［37］黃明福，朱長康.淺談日本漢方藥顆粒劑的研制與發展［J］.中國藥 業，2000，9(7):59-60.

［38］涂瑤生，畢曉黎.中藥配方顆粒國際化有關問題的思考［J］.世界科學技術一中藥現代化，2007，9(2):77-81.

［39］張孝娟，陳長洲，崔景明.中藥超微粉體在中藥配方顆粒中的應用［J］.世界科學技術-中藥現代化，2002，4(1):47-49.

［40］楊連威，趙曉燕，李 婷，等.中藥超微粉碎后對其性能的影響研究［J］. 世界科學技術-中藥現代化，2008，10(6):77-81.

［41］谷 麗，張雪梅，田莉瑛，等.中藥超微粉碎技術的應用及進展［J］.生命科學儀器，2008，6(8):49-52.

［42］李榮譽，張國祖，楊彩霞，等.3種中藥超微粉的藥理作用觀察［J］.中國畜牧獸醫，2008，35(12):134-136.

［43］奚雁玉.中藥配方顆粒生產的全程質量控制［J］.江蘇中醫藥，2001，22(11):61.

［44］郭用莊，翟旭峰，廖彩霞，等.試論中藥配方顆粒質量標準的控制［J］.世界科學技術-中藥現代化，2002，4(4):55-57.

［45］周 霞，萬 軍，劉純潔，等.中藥配方顆粒的研究現狀及問題［J］.中國藥房，2006，17(1):72-73.

［46］陳雪英，李頁瑞，陳 勇，等.近紅外光譜分析技術在赤勺提取過程質量監控中的應用研究［J］.中國中藥雜志，2009，34(11):1355-1358.

［47］陳晉紅，劉大偉，湯毅珊，等.中藥材重金屬和農藥殘留的研究進展［J］.中藥新藥與臨床藥理，2009，20(2):187-190.

［48］王 冬，關宏峰，劉曉秋.中藥重金屬和殘留農藥去除方法研究進展［J］.沈陽藥科大學學報，2009，26(2):152-156.

［49］王立巖，張大方，曲曉波，等.附子炮制前后有效部位強心作用的實驗研究［J］.中國中藥雜志，2009，34(5):596-599.

［50］唐 波.中藥濃縮顆粒生產用藥材的質量控制［J］.江蘇中醫，2001，22(10):53.

［51］肖小河，陳士林，黃璐琦，等.中國道地藥材研究20年概論［J］. 中國中藥雜志，2009，34(5):519-523.

［52］湯俊明，孫素琴，袁子民，等.中藥配方顆粒紅外指紋圖譜的無損失快速鑒別研究［J］.光譜學與光譜分析，2004，24(5):554-556.

［53］田進國，朱文榮，任 健，等.茯苓、黨參、重樓等13種中藥配方顆粒紅外指紋圖譜的研究［J］.中成藥，2004，26(7):517-521.

［54］郭蘭萍，黃璐琦，Christian W Huck.近紅外光譜技術及其在中藥道地性研究中的應用［J］.中國中藥雜志，2009，34(14):1751-1757.

［55］韓桂茹，趙韶華，趙志軍，等.中藥全息薄層色譜鑒別研究［J］.中成藥，2009，31(1):5-9.

［56］曾令杰，陳 矛，王德勤.HPLC指紋圖譜的中成藥質量控制模式研究［J］.中成藥，2003，25(5):347-348.

［57］涂瑤生，李智勇.高良姜配方顆粒質量控制研究［J］.中國實驗方劑學雜志，2010，16(4):21-23.

［58］齊冬梅，閆 琴.中藥飲片精制顆粒免煎劑治療幾種內科常見病臨床研究［J］.時珍國醫國藥，1999，10(3):206-207.

［59］趙留記.中藥配方顆粒與傳統中藥飲片湯劑治療胃潰瘍的臨床對比研究［J］.中國中醫藥現代遠程教育，2007，5(9):26-17.

［60］劉福官，忻耀杰，何建英，等.五味消毒飲免煎飲片治療急性咽炎的臨床觀察.中國中西醫結合雜志，2000，20(11):827.

［61］周嘉琳.中藥單煎與共煎利弊分析［J］.中醫雜志，2007，48(8):745.

［62］張春盛.中藥配方顆粒的研究現狀與市場前景［J］.中國中醫藥現代遠程教育，2007，5(3):35-38.

［63］李愛君，陳 曦.人們對中藥配方顆粒的疑惑［J］.首都醫藥，2010，01(下):28.

［64］曾惠芳，蘇子仁，史俏蓉，等.虎仗單煎、復方共煎過程中的藥理化學變化初探［J］.中國藥房，1999，10(3):112-113.

［65］張愛華，彭國平，張琦新，等.甘草與附子配伍煎液的甘草黃酮含量測定［J］.中成藥，1999，21(4):196-198.

［66］伍 莉，李 波.中藥配方顆粒的特點及前景［J］.內蒙古中醫藥，2007，8:18-19.

［67］張兆旺，孫秀梅，張琦新，等.中藥飲片改革的研究［J］.世界科學技術·中藥現代化，2002，4(2):34-38.

［68］李秀玲，徐 青，張 曦，等.HPLC研究柴胡和赤勺配伍的化學成分變化［J］.中國天然藥物，2004，2(2):103-105.

［69］余子川，劉焱文，方 穎，等.二陳湯配方顆粒與傳統煎劑的化學成分比較［J］.中國中醫藥信息雜志，2002，10(9):42-43，72.

［70］閔春艷，李曉東，樊宏偉，等.茵陳蒿湯合煎與分煎的成分比較研究［J］.上海中醫藥雜志，2004，38(2):53-55.

［71］劉 韶，雷 鵬，李新中，等.黃連解毒湯飲片湯劑和顆粒湯劑的指紋圖譜比較［J］.中國藥師，2005，8(2):117-118.

［72］肖子曾，戴 冰，黃開顏.六味地黃湯顆粒劑配方與湯藥煎劑藥理作用的對比研究［J］.中國中醫藥科技，2004，11(1):31-32.

［73］魏孟玲，陳恒霞.中藥免煎飲片和傳統飲片藥效學對比的臨床和實驗研究進展［J］.中醫藥研究，2002，18(5):50-51.

［74］戎玲勤，徐 甦.中藥配方顆粒臨床使用評價［J］.中醫藥臨床雜志，2007，19(1):57-58.

［75］戈 焰，崔景朝，周瑞玲.健胃舒顆粒分煎與合煎的臨床觀察及實驗研究［J］.中國中西醫結合雜志，2002，22(6)420-422.

［76］焦廣明.中藥共煎與分煎臨床療效對比研究和討論［J］.江蘇中醫藥，2002，23(7):43.

［77］王愛武，許 志，王福文，等.獨活寄生湯配方顆粒與傳統飲片煎劑的藥效學比較［J］.中國藥房，2010，21(7):587-589.

［78］李 林.中藥配方顆粒臨床應用問題探討［J］.光明中醫，2010，25(5):587-589.

［79］趙天增，秦海林，張海艷，等.試論現代中藥飲片［J］.中草藥，2008，39(2):161-164.

［80］趙天增，秦海林，張海艷.再論現代中藥飲片［J］.中草藥，2009，40(7):1012-1014.