白藜蘆醇制備技術進展

聞永舉， 梁愛軍， 申秀麗

(江西宜春學院，江西宜春336000)

白藜蘆醇(resveratrol)，化學名為(E)-3，4′，5 三羥基二苯乙烯，又名芪三酚，具有較強抗癌、抗菌、抗氧化、抗炎、抗過敏、降血脂等方面的藥理作用。廣泛地應用藥品、食品、保健品及化妝品等領域。1998年美國艾爾·敏德爾編撰《抗衰老圣典》，將白藜蘆醇列為“100種最熱門有效抗衰老物質”之一［1］。白藜蘆醇作為一種貴重化合物，純度98%白藜蘆醇每公斤高達3 000多元，市場年需求量約100噸。當前市場上能供應白藜蘆醇的量約為20噸，尚有80噸的缺口，其市場前景較好。近年來，出現了不少白藜蘆醇制備的新方法、新技術。本文對其制備方法作一綜述，以便更好的開發利用白藜蘆醇。

白藜蘆醇制備技術通過3個途徑實現，分別是從天然植物中提取、利用植物組織細胞培養技術生產白黎蘆醇及化學合成。

1 植物提取

隨著植化技術的提高及對各種植物成分的深入研究，目前至少己經在21個科、31個屬的72種植物發現白黎蘆醇。許多常見的藥用植物，如決明、黎蘆、虎杖等，有的甚至是食物，如葡萄、花生。其中以虎杖、花生、葡萄中含量較為豐富，主要以反式存在。由于白藜蘆醇及白藜蘆醇苷在虎杖中含量最高，虎杖又比較便宜。目前，白藜蘆醇及白藜蘆醇苷主要是從虎杖中提取制備。

1.1 酶解白藜蘆醇苷制備白藜蘆醇

侯團章等將新鮮虎杖打漿，在10～50℃放置24～120 h，然后用乙酸乙酯萃取，回收乙酸乙酯經過純化制得白藜蘆醇［2］。羅何生等將虎杖進行乙醇提取，回收乙醇溶液，加入纖維素酶進行酶解虎杖苷，酶解液用乙酸乙酯萃取，得白藜蘆醇粗品，經進一步精制得白藜蘆醇精品。其精品每1 kg虎杖可收白藜蘆醇在3.6～5.6 g［3］。劉庚貴等將虎杖用乙醇提取，減壓回收溶劑，經虎杖專用酶45～50℃恒溫酶解4～5 d，升溫至85～100℃，維持2 min，濾渣為白藜蘆醇粗品，再用虎杖專用絮凝劑沉淀，過濾，清液經氧化鋁層析，乙醇水重結晶即得白藜蘆醇，收率達0.6%以上［4］。蔣洪武以虎杖粉末為原料，用復合酶在恒溫下進行酶解反應48～72 h獲得酶解原料;再用溶劑萃取、濃縮獲得含白藜蘆醇的半成品，再經精制即得［5］。楊慶利等利用花生根發酵產生的纖維素酶酶解花生根提取白藜蘆醇。提取條件溫和，極大的提高了白藜蘆醇得率，極大地降低了白藜蘆醇的生產成本，更適合大規模化工業生產［6］。宋欣等利用微生物產生的β-葡萄糖苷酶粗酶液對白藜蘆醇苷進行轉化，收率高，產物較單一，白藜蘆醇的分離提取步驟簡單［7］。

1.2 發酵或微生物轉化白藜蘆醇苷制備白藜蘆醇

曹庸等將虎杖在專用微生物15～45℃下培養24～48 h，使虎杖苷轉化白藜蘆醇，專用微生物為酵母+青霉素種或酵母+短小芽孢桿菌。然后用40%乙醇-烷基醇(95∶5)混合溶劑提取，減壓回收提取液，經過柱層析，得純度大于95%白藜蘆醇和一定純度副產物的大黃素［8］。曹庸將虎杖粉末加入適量白藜蘆醇專用微生物作轉化誘導劑轉化，采用40%乙醇-5%4-甲基-2-戊醇(95∶5)作為提取溶劑，真空濃縮，經柱層析，得純度為95.1%白藜蘆醇及一定純度副產品大黃素［9］。修志龍等將原料粉碎，加入碳源和氮源制成種子培養基和發酵培養基;接種米曲霉(Aspergillus oryzae)，通氣攪拌發酵;微波輔助提取發酵液。利用微生物將白藜蘆醇苷轉化為白藜蘆醇，簡化了工藝和操作程序，縮短了生產周期，大大提高了白藜蘆醇的收率，降低了生產成本［10］。皺賢德等將虎杖在20～50℃溫浸發酵24～96 h，然后用溶劑萃取、濃縮獲得白藜蘆醇半成品［11］。游松等對虎杖藥材進行醇提、液液萃取后，萃取物經大孔吸附樹脂和氧化鋁柱層析進行純化;利用二步發酵法篩選白藜蘆醇苷的轉化菌，并利用該菌對白藜蘆醇苷進行轉化，用TLC和HPLC法跟蹤檢測白藜蘆醇苷和轉化產物白藜蘆醇，濾除轉化產物后，濾液上大孔吸附樹脂，乙醇洗脫，即得白藜蘆醇，建立了白藜蘆醇新的途徑［12］。

1.3 酸水解白藜蘆醇苷制備白藜蘆醇

余淑嫻等采用熱水提取虎杖苷，通過酸催化水解，酸水解液上大孔吸附樹脂進行吸附純化處理，以乙醇-水作為洗脫劑，回收乙醇，經過活性碳脫色處理。每500 g虎杖白藜蘆醇收率0.39～0.42 g，純度大于98%［13］。劉新榮等利用鹽酸水解反式白藜蘆醇苷制備反式白藜蘆醇，其酸水解溫度為55～75℃，水解產物經硅膠層析分離反式白藜蘆醇。與現有的酶法技術相比，轉化率高為45%，水解時間短為1～3 h［14］。

1.4 有機溶劑萃取及柱色譜分離

成小飛將虎杖進行有機溶劑提取，回收有機溶劑，加水溶解，上清液經過乙酸乙酯萃取，回收乙酸乙酯，粗品經水解，水解產物在經氧化鋁高壓柱層析可制純度大于99%白藜蘆醇。［15］。蔡向源等將虎杖用乙醇提取，減壓回收溶劑，浸膏拌樣，經硅膠進行層析，經乙醇-乙酸乙酯-石油醚在60～90℃的溫度洗脫，回收溶劑，經乙醇重結晶，得白藜蘆醇［16］。孫狄等將虎杖用有機溶劑提取，經萃取、濃縮、硅膠柱層析、結晶和重結晶，得到高達97%以上白藜蘆醇和白藜蘆醇苷。白藜蘆醇苷收率70%，白藜蘆醇60%［17］。韓笑等將虎杖用有機溶劑提取，經硅膠柱層析，得到高達90%以上白藜蘆醇和70%以上白藜蘆醇苷。再經高速逆流色譜分離，得到純度高于99%白藜蘆醇及其苷［18］。代光輝等采用乙醇提取，回收乙醇，通過乙酸乙酯萃取，回收乙酸乙酯，以纖維素作為固定相，以甲醇作為流動相，進行層析制備。白藜蘆醇收率為0.4%［19］。張浩將虎杖經過水浸泡后，進行乙醇提取，回收乙醇溶液，經過乙醇溶解除雜，活性碳吸附除雜，得白藜蘆醇［20］。

1.5 大孔吸附樹脂或聚酰胺純化白藜蘆醇苷及白藜蘆醇

趙金華等采用乙醇提取，回收乙醇，通過聚酰胺色譜柱，經過20%乙醇除雜，30% ～60%乙醇洗脫虎杖苷，60% ～95%乙醇洗脫白藜蘆醇，并應用工業化研究，結果較好［21］。許漢林等對 AB-8、H1020、D101、X-5 樹脂、HPD100、SP850、SP825型號樹脂進行篩選，結果SP850樹脂飽和吸附量可達16.12 mg/g，吸附率為93.29%，以75%的乙醇為洗脫液，解吸量為77.44%，明顯優于其他樹脂［22］。朱立賢等對聚酰胺、X-5、NKA-Ⅱ、D4006、AB-8、NKA、D4020、S-8、NKA-9、D3520、H1020、H103、HPD-100、HPD-300、HPD-400、HPD-600、DA-201、DM-301、DS-401、YPR-Ⅱ、D1300、CAD-45(1)、CAD-40、CAD-45(2)、DM-11、DM-130、ADS-7、ADS-8、ADS-17樹脂進行研究，從中選出H103樹脂具有較大吸附量和解吸率。適合的上柱濃度為0.715 7 mg/mL，上柱液的pH為4.10，上柱液流速為2 BV/h。4倍樹脂床體積的80%乙醇以1 BV/h的流速進行洗脫即可基本將白藜蘆醇完全從H103樹脂上解吸下來。再用聚酞胺柱色譜分離，最終得到高純度的白黎蘆醇和白黎蘆醇苷產品［23，24］。向海艷等對S-8、聚酰胺、NKA-9、NKA-II、AB-8、X-5、D-140、D101 樹脂進行研究，結果從中篩選樹脂AB-8樹脂對白藜蘆醇苷有較好的吸附分離性能，適合于虎杖中白藜蘆醇苷的提純，經該樹脂吸附解吸，飽和吸附量可達25.8 mg/g，解吸率達83.2%［25］。向海艷等對 S-8、聚酰胺、NKA-9、NKA-II、AB-8、X-5、D-140、D101 樹脂進行研究。結果NKA-I樹脂對白黎蘆醇有較好的吸附分離效果，適合于虎杖中白黎蘆醇的提純，經該樹脂吸附解吸，飽和吸附量可達31.6 mg/g，解吸率達91%［26］。瞿衛林等對樹脂 D-101、DA-201、DB-301;ADS-8、ADS-21、ADS-F8、YWD-01B、YWD-03、YWD-04、YWD-06、YWD-09、YWD-12C、HPD-400、HPD-500、HPD-700、HPD-800、NKA-9、聚酰胺進行研究。結果:HPD-500樹脂對白藜蘆醇的吸附量可達58.67 mg/g，解吸率為92.6%，經大孔吸附樹脂的吸附與解吸，白藜蘆醇的含量由粗提物中9.25%提高至39.5%［27］。

1.6 采用超臨界CO2萃取

曹庸采用超臨界CO2作為萃取劑，加入無水乙醇和2-丙醇作為改性劑，萃取壓力35～25 Mpa、溫度60～40℃，解析釜壓力8～5 Mpa，溫度60～40℃，回收溶劑，經過柱層析分離得純度95.1%白藜蘆醇［28］。

1.7 大孔吸附樹脂及高速逆流分配色譜

柳仁民等將虎杖用乙醇提取，減壓回收溶劑，上大孔吸附樹脂，先以5%乙醇除雜，然后以15%乙醇洗脫白藜蘆醇苷，20%乙醇洗脫白藜蘆醇。減壓回收醇提取液。白藜蘆醇粗提取物經過石油醚-乙酸乙酯-水(1∶5∶5)高速逆流色譜分離純化白藜蘆醇苷;白藜蘆醇粗產物經過石油醚-乙酸乙酯-甲醇-水(3∶5∶4∶6)高速逆流色譜分離純化白藜蘆醇［29］。

1.8 大孔吸附樹脂-有機溶劑萃取-硅膠柱色譜

黃紀念等將干花生根粉碎后用有機溶劑提取，提取液抽濾、回收溶劑得初提物，用水加熱溶解，加入乙酸乙酯萃取，調pH值為7.0～11.0，靜置、抽濾、減壓濃縮，得到的白藜蘆醇粗提物用大孔吸附樹脂進行吸附，不同濃度乙醇洗脫，薄層色譜法跟蹤檢測，將收集的白藜蘆醇段洗脫液濃縮回收乙醇，得到含量35%以上的白藜蘆醇半成品，上硅膠層析柱，用不同體積比例的乙酸乙酯、氯仿進行梯度洗脫，薄層色譜法跟蹤檢測，收集的白藜蘆醇段洗脫液采用活性炭脫色、重結晶等方法精制得到含量98%以上的白藜蘆醇［30］。

2 化學合成法制備白藜蘆醇

侯建等以3，5-二羥基苯甲酸為原料，保護羥基后，經原位生成的B2H6替代LiAlH4還原、氯化后，與亞磷酸三乙酯反應生成中間體，中間體再與茴香醛進行Wittig-Horner反應，最后用吡啶鹽酸鹽替代BBr3脫保護白藜蘆醇，總收率為43.4%［31］。潘華君以3，5-二羥基苯甲酸為起始原料，經與甲醇酯化，氯芐的羥基保護，氫化鋰鋁還原，三溴化磷嗅化，得到反應中間產物3，5-二芐氧基溴芐，再與亞磷酸三乙酯經過Arbuzov重排，生成3，5-二芐氧基節磷酸二乙酯，再與4′-甲氧基苯甲醛經Wittig-Horner縮合反應得到3，5-二芐氧基-4′-甲氧基-(E)-二苯乙烯，再以BBr3/CH2Cl2脫去保護基團等七步反應成功合成了單一反式結構的-(E)-白黎蘆醇，總收率45.4%［32］。鄒永等通過3，5-二甲氧基苯甲醛與對甲氧基苯乙腈在醇鈉催化下發生縮合反應，形成二苯乙烯骨架結構，經水解反應、脫羧反應，得到順和反式-3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯混合物，然后分離或異構化得到順或反式3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯，最后通過脫甲基反應得到順式白藜蘆醇或反式白藜蘆醇［33］。晏日安等將HBr氣體通入對甲氧基芐醇的苯溶液中，反應制得對甲氧基芐基溴;所得對甲氧基芐基溴與亞磷酸三乙酯混反應，制得對甲氧基芐基磷酸二乙酯;所得對甲氧基芐基磷酸二乙酯與氨基鈉、3，5-二甲氧基苯甲醛反應，得(E)-3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯;(E)-3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯與AlI3得白藜蘆醇［34］。王文峰等以3，5-二甲氧基芐溴與金屬鎂反應生成格式試劑3，5-二甲氧基芐溴化鎂，3，5-二甲氧基芐溴化鎂與茴香醛進行親核加成反應生成 3，5，4′-三甲氧基二苯乙醇，3，5，4′-三甲氧基二苯乙醇脫水生成 3，5，4′-三甲氧基二苯乙烯 3，5，4′-三甲氧基二苯乙烯脫甲基得到白藜蘆醇［35］。陳新以3，5，4′-三甲氧基二苯乙烯為原料，以三甲苯為溶劑，氫醌為抗氧化劑，用三氯化鋁/吡啶為催化劑的去甲基工藝合成白藜蘆醇，同時采用市售便宜的對甲氧基氯芐與3，5-二甲氧基苯甲醛進行Wittig反應，制備中間體 3，5，4′-三甲氧基二苯乙烯［36］。龔祝南等以3，5-甲氧基苯甲醇在DMF-三乙胺混合溶劑中進行氯代反應后得到3，5-甲氧基氯芐，經過與亞磷酸三乙酯反應后得到3，5-甲氧基芐基磷酸二乙酯，反應產物與大茴香醛進行Witting反應后得到3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯，在 N-甲基苯胺與三氯化鋁的催化下脫甲氧基反應生成反式白藜蘆醇［37］。都建立等以3，5-二甲氧基苯甲醛為起始原料，在無水三氯化鋁的作用下經脫甲基反應得到3，5-二羥基苯甲醛，然后與對羥基苯乙酸在乙酸酐和三乙胺的作用下發生Perkin 縮合得到(E)-2-(4′-羥基苯基)-3-(3′，5′-二羥基苯基)丙烯酸，最后經同步的脫羧-異構化反應得到目標化合物白藜蘆醇，總收率41.9%。在合成過程中，羥基無需保護和去保護、無需昂貴的脫甲基試劑，且脫羧和異構化一步完成，僅3步反應就成功合成了白藜蘆醇［38］。

3 生物工程

尉亞輝將含有白藜蘆醇植物體材料通過愈傷組織誘導、單細胞分離、高產細胞株的誘導篩選、擴大培養及大量細胞的生產培養，最終得到含有白藜蘆醇的細胞產品［39］。其工藝路線為材料外植體，經誘導愈傷組織產生單細胞，對單細胞進行分離，篩選出高產細胞株，再經細胞固體培養，得到大量克隆細胞;或高產細胞株經分離獲得高產單細胞，高產單細胞再經細胞懸浮培養，即可得到大量克隆細胞。最后對克隆細胞進行提取，分離，可以得到白藜蘆醇。以實例說明該生物工程技術:(1)材料外植體:篩選成熟的葡萄果穗，在流水中沖洗4 h后，用雙氧水浸泡10 min，用無菌水沖洗。配制MS或B5固體培養基附加10 ml/L葡萄汁，0.6 mg/L的NAA、4.5 mg/L的6-BA，分裝滅菌。(2)誘導愈傷組織:將葡萄材料切成0.5 cm大小的塊，滅菌后接入培養基中培養，在25℃黑暗條件下培養36 h，然后光照下培養誘導愈傷組織。3周后分割愈傷組織，并轉移至新培養基傷繼續培養。繼代繁殖每2～3周進行一次。(3)獲取單細胞:取10 g新鮮幼嫩的愈傷組織，置入100 mL培養液中，經25℃黑暗14 h。低速攪拌6 min，用100目尼龍網過濾，經清洗后得到分離的單細胞。(4)高產細胞的篩選:將單細胞轉移到固體培養基上進行篩選培養，其培養基內增加三氯化鋁1 mg/L和半乳糖二酸300 mg/L的誘導劑，再通過物理和化學手段對其進行誘變，篩選出白藜蘆醇含量高的細胞株。經分離后再進行誘導篩選培養，重復2～5次，最終確定高產細胞株。(5)細胞固體培養:高產細胞株分割多塊，轉移含有誘導劑的固體培養基上進行擴大培養，3～5周為一個周期，可以不斷重復擴大。(6)大量克隆細胞:將擴大培養細胞團分割，轉移至含有誘導劑的固體培養基上進行大量細胞的生產，其培養基內NAA的含量為4 mg/L、6-BA的含量為2 mg/L;經30℃條件下培養3～5周，收集細胞團為細胞產品，可用于白藜蘆醇的提取或直接制成產品。

4 討論

白藜蘆醇通過化學合成，每公斤成本3 000多元，合成過程產生較多廢渣、廢液，對環境多有污染，這方面還有待于進一步的研究。虎杖中白藜蘆醇苷含量可高達3%，我國大部分地區均產虎杖，虎杖資源非常豐富。虎杖苷完全轉化白藜蘆醇比例為1∶0.57。因此，國內多對虎杖進行酶解，使白藜蘆醇苷酶解白藜蘆醇。然后再進行分離提純。虎杖中含有多種酶，在白藜蘆醇苷酶解白藜蘆醇時，其他苷類也被酶解成苷元。由于白藜蘆醇苷遠較白藜蘆醇穩定，而且酶解之后產物較為復雜，分離成本偏高。白藜蘆醇苷極性較大，很容易通過樹脂或聚酰胺分離出純品，能否對白藜蘆醇苷純品進行酶解或轉化，這方面的文獻報道很少，不失為研究的一個方向。其次，白藜蘆醇或白藜蘆醇苷的提取純化有傳統的溶劑萃取，將逐漸被樹脂、聚酰胺富集、純化所代替，而且出現了樹脂-樹脂或樹脂-聚酰胺串聯富集白藜蘆醇苷，其分離純化效果更好。相比單一樹脂純化，樹脂-樹脂串聯富集文獻少，而且公開技術參數不全，這方面也需要進一步研究。

［1］向海燕.虎杖中白藜蘆醇的分離純化研究［D］.長沙:中南大學，2005.

［2］侯團章，曾建國，梁 華，等.一種從虎杖中制備白藜蘆醇的方法:中國，01126769.0［P］.2002-03-27.

［3］羅何生，董文英.一種從虎杖植物提取白藜蘆醇的制備方法:中國，03147908.1［P］.2005-01-19.

［4］劉庚貴，曾潤清，黃華學，等.從虎杖中提取純度98%以上的白藜蘆醇的工藝:中國，200810032067.8［P］.2009-01-07.

［5］蔣洪武.一種從中藥虎杖中提取白藜蘆醇的工藝:中國，99115156.9［P］.2000-04-26.

［6］楊慶利，張初署，禹山林，等.利用黑曲霉發酵花生根提取白藜蘆醇的方法:中國，200810147435.3［P］.2009-01-28.

［7］宋 欣，曲音波，袁曉華.β-葡萄糖苷酶在轉化白藜蘆醇苷制備白藜蘆醇中的應用:中國，200810014833.8［P］.2008-09-03.

［8］曹 庸，于華忠.微生物轉化虎杖材料提取高純度白藜蘆醇的工藝:中國，200610031850.3［P］.2007-01-17.

［9］曹 庸.虎杖中提取高純白藜蘆醇工藝:中國，02139911.5［P］.2004-07-21.

［10］修志龍，王 輝，劉 琳，等.一種用微生物將白藜蘆醇苷轉化為白藜蘆醇的方法:中國，200610200633.2［P］.2007-01-17.

［11］皺賢德，舒 鑫.提高中藥虎杖中白藜蘆醇含量的方法:中國，02115291.8［P］.2002-12-18.

［12］游 松，尤 凱，王 旭，等.白藜蘆醇苷的提取純化及其生物轉化［J］. 沈陽藥科大學學報，2009，26(4):312-315.

［13］余淑嫻，鄭湘娟，洪三國，等.一種從虎杖中提取純化白藜蘆醇的新方法:中國，200510019788.1［P］.2006-04-19.

［14］劉新榮，高麗萍，夏 濤.利用反式白藜蘆醇苷水解制備反式白藜蘆醇的方法:中國，200910116109［P］.2009-01-21.

［15］成小飛.一種從虎杖植物提取白藜蘆醇的制備方法:中國，02114583.0［P］.2002-12-11.

［16］蔡向源，張博鈞，張素中，等.一種從新鮮虎杖中提取、純化白藜蘆醇的工藝方法:中國，200710030601.7［P］.2009-04-01.

［17］孫 狄，章震興.白藜蘆醇和白藜蘆醇甙分離方法及其應用:中國，00121100.5［P］.2000-12-17.

［18］韓 笑，張天佑.白藜蘆醇和白藜蘆醇甙的制備方法:中國，01118461.2［P］.2001-11-28.

［19］代光輝，姚柳利.從中草藥植物虎杖中制備白藜蘆醇的方法:中國，200510027573.4［P］.2006-01-25.

［20］張 浩.一種從虎杖中提取高純度白藜蘆醇的方法:中國，200310108968.8［P］.2005-06-01.

［21］趙金華，康 暉，光 輝，等.虎杖苷和白藜蘆醇的新制備方法:中國，200310112538.3［P］.2004-11-17.

［22］許漢林，孫 蕓，陳 軍，等.不同大孔樹脂吸附虎杖白藜蘆醇苷的研究［J］. 中國藥業，2006，15(12):26-27.

［23］朱立賢，金征宇.大孔吸附樹脂對虎杖中白藜蘆醇吸附性能的研究［J］.食品科學，2005，26(3):75-78.

［24］朱立賢.虎杖中白黎蘆醇(苷)和蒽醌化合物的研究［D］.無錫:江南大學，2005.

［25］向海艷，周春山，雷啟福，等.大孔吸附樹脂法分離純化虎杖白藜蘆醇苷的研究［J］.中國藥學雜志，2005，40(2):69-89.

［26］向海艷，周春山，杜郘龍.大孔吸附樹脂法分離純化虎杖中白藜蘆醇的研究［J］.中草藥，2005，36(2):702-902.

［27］瞿衛林，陳曉祥，趙伯濤.中國野生植物資源［J］.2005，24(6):06-36.

［28］曹 庸.超臨界 CO2提取虎杖白藜蘆醇工藝:中國，02139912.3［P］.2004-07-21.

［29］柳仁民，孫愛玲.一種從中藥虎杖中分離純化白藜蘆醇苷和白藜蘆醇的方法:中國，200610161949.5［P］.2007-05-16.

［30］黃紀念，方 杰，侯傳偉.利用大孔吸附樹脂富集純化花生根中白藜蘆醇的方法:中國，200710054237.8［P］.2007-11-21.

［31］侯 建，王國平，鄒 強.白藜蘆醇的合成［J］.中國醫藥工業雜志，2008，39(1):1-2.

［32］潘華君.白藜蘆醇的合成［D］.南京:南京理工大學，2006.

［33］鄒 永，王志新，張學景，等.一種白藜蘆醇的制備方法:中國，200510101900.6［P］.2006-5-24.

［34］晏日安，丁劉剛，馮錦玲，等.一種白藜蘆醇的合成方法:中國，200610037059.3［P］.2007-02-07.

［35］王文峰，鄒 江，華宇寧，等.一種合成白藜蘆醇的方法:中國，200610000232.2［P］.2007-07-11.

［36］陳 新，梅以成，俞愛民，等.一種合成白藜蘆醇的改進方法:中國，200610067263.X［P］.2007-09-12.

［37］龔祝南，陳 重，王可人，等.一種合成反式白藜蘆醇的方法:中國，200910025036.4［P］.2009-07-08.

［38］都建立，鄒 永，肖春芬.白藜蘆醇的簡便合成［J］.精細化工，2009，26(6):580-584.

［39］尉亞輝.含有白藜蘆醇細胞的生產方法:中國，00113914.2［P］.2001-04-25.