幽門螺旋桿菌的感染與消化性潰瘍的相關性研究

周亞妮

陜西省商洛職業技術學院（726000）

消化性潰瘍主要指發生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，是消化系統的常見病、多發病，呈世界性分布，多見于成人?；颊哂兄芷谛陨细共刻弁础⒎此帷啔獾劝Y狀，易反復發作。據胃鏡檢查發現[1]，我國南方高于北方，農村高于城市。臨床胃潰瘍較十二指腸潰瘍多見，兩者之比約為3∶1。約有5%的病例，胃和十二指腸同時發生潰瘍，稱為復合性潰瘍[2]。胃潰瘍（GU）好發于中老年人，十二指腸潰瘍（DU）則以中青年人為主。男性患消化性潰瘍的比例高于女性。本文就幽門螺旋桿菌（HP）的感染與消化性潰瘍的發生二者之間關系作一簡要概述。

消化性潰瘍病的病因很復雜，其中HP的感染是消化性潰瘍的主要病因。原因在于HP感染之后打破了黏膜侵襲因素與防御因素之間的平衡。

1 HP憑借其毒力因子作用，在胃黏膜（胃和有化生的十二指腸）定植，誘發局部炎癥和免疫反應，損害局部黏膜的防御/修復機制[1]

1.1 HP的獨特形態結構利于其黏附在消化道黏膜

HP是革蘭陰性桿菌，屬于微需氧菌，菌體細長彎曲呈螺形、S形或海鷗狀，大小為0.3μm～1.0μm×2.0μm ～5.0μm，有4～6條帶鞘單極鞭毛，運動活潑[3]。此彎曲狀的菌體，容易鉆入黏液深層，菌體的外壁上有植物凝聚素樣黏附蛋白，可以與黏膜上皮細胞膜上的特異碳水化合物成分結合，使此菌牢固附著于黏膜細胞微絨毛上，附著處黏膜腫脹，形成中央凹陷的淺杯狀隆起，細菌數量多時，可致絨毛減少甚至消失。HP有群集繁殖特征，緊密地黏附于胃型上皮表面，形成一個黏附基栓。HP黏附作用還有相當的宿主特異性，它只能在人、非人類靈長目動物以及豬自然群集繁殖，由于群體繁殖而增加HP的毒力，致胃上皮表面pH值偏中性，然而有些HP能無所顧忌地接近泌酸細胞而不受損害。

1.2 HP的致病性與其產生的毒素以及毒力有關

HP的致病性與其菌株、毒力和密度有關。HP的菌株已知有毒力強和毒力弱兩大類：一型毒力強，具有細胞毒素和毒力弱兩大類：一型毒力強，具有細胞毒素基因（cytotoxin associated gene A，CagA）產生細胞基因抗原（CagA）蛋白[4]、Mr128000。有的同時產生空泡毒素A（vacuolating cytotoxin A，VacA），在HP培養上清液中可以測出，相對分子質量為94×103，由存在于細菌外壁的VacA基因編碼，能使細胞產生空泡變性，以致破壞。兩種基因的表達往往相關。另一型不產生上述兩種毒素。有報道提出，HP的CagA陽性者，在GU中為87%～100%，DU中為30%～90%。 CagA陽性者，可同時有VacA毒素。HP的毒力取決于其所含的細胞毒素、空泡毒素、尿素酶活性及氧爆發的作用。

1.3 HP引發的炎癥（Ⅰ型超敏反應）損傷胃及十二指腸黏膜

HP感染的炎性反應有肥大細胞及其介質的參與，HP增加白細胞黏附及滲出，也誘導小靜脈周圍的肥大細胞脫顆粒，肥大細胞通過白三烯——依賴機制加重黏膜損傷[5]。HP本身及其引起的炎癥所產生的多種炎性介質、白細胞趨化因子等，特別是血小板活化因子，可引起胃微血管損害，使組織更加缺血缺氧，加重了損傷。HP穿透的深度與胃竇細菌菌落的密度和PU形成有關。胃竇黏膜活檢示IL-8及TNF-α基因表達增加，根除HP后這些基因表達減低。氧爆發釋放出反應性氧代謝產物改變黏液蛋白性質及組織損傷。

1.4 HP與胃泌素-生長抑素-胃酸分泌的關系

HP對泌酸呈雙向反應。HP感染引起DU患者空腹及餐后血清胃泌素水平升高、生長抑素水平下降、胃壁細胞的基礎胃泌酸量（BAO）及最大泌酸量（MAO）增加，HP-DU患者的血清胃泌素正常，HPDU患者經抗菌治療后，隨HP的根除而胃泌素水平顯著下降。HP菌株也可含有一種抑制壁細胞泌酸的因子。

1.5 十二指腸黏膜胃化生，為HP在十二指腸的定植提供有利條件

DU顯著的組織病理學特征是十二指腸黏膜出現胃上皮化生，此現象多見于潰瘍旁及炎癥組織。許多研究已證實，十二指腸胃化生發生率，PU者明顯高于非PU者。由于HP僅感染胃的上皮細胞，十二指腸的化生組織便為HP在該部位定植提供了條件。電鏡下觀察到潰瘍者十二指腸黏膜的微絨毛數量減少甚至脫落，胞質出現崩解、液化或空泡化等超微結構變化。說明HP有直接的細胞損害作用。HP定植于化生的胃上皮細胞，傾向于移居于胃竇和胃體，由于黏膜攻擊因子與防御因子的平衡失調，易發生糜爛而致PU；由于對側黏膜的磨擦偶也可見吻潰瘍。潰瘍愈合后如胃化生有較多的HP定植，則炎癥、上皮糜爛可再次發生潰瘍。

2 HP感染可增加促胃液素和胃酸的分泌，增強了侵襲因素[1]

HP主要作用是破壞正常胃及十二指腸的黏膜屏障，其首先覆蓋在正常胃及上皮細胞表面的黏液層，然后通過胃蛋白酶和對黏膜有損害的細胞毒作用引起黏液層分離，細胞內黏液顆粒減少，并損害微絨毛和細胞：HP的尿素酶在黏液層內產生局部高濃度氨改變了黏膜pH值，進而導致H+反向彌散進入并透過黏膜層，刺激肥大細胞釋放組織胺，后者主要刺激H+受體，使胃酸和胃蛋白酶分泌增加；HP還產生蛋白分解酶、脂酶、磷脂酶A，造成黏膜結構破壞；HP還減少十二指腸黏膜分泌碳酸氫鹽，加重了胃黏膜損傷，進而導致消化性潰瘍病的發生。

綜上所述，我們可以看出，在HP的感染過程中，侵襲因素的增強和防御因素的削弱導致了消化性潰瘍的形成。

另外，遺傳因素可影響宿主對HP的反應，流行病學調查顯示，HP感染有“家庭聚集”現象，家庭成員中分離得到的HP多為同一菌株，提示HP在家庭內人與人之間傳播。另有研究顯示，O型血發生DU較其他血型者高，提示O型血易得DU還是與HP感染有關。但是臨床試驗發現，在前者中，根治HP后，大多數患者可以恢復正常，提示遺傳在HP的感染中并不起主要作用。

3 結 語

HP的感染與消化性潰瘍的發病率呈正相關關系，而且前者是后者發生的重要因素，所以消除和根治HP是防治消化性潰瘍，乃至在防止消化性潰瘍的惡變方面都有積極的意義。

[1]葉任高,陸再英.內科學[M].5版.北京:人民衛生出版社,2002:398-409.

[2]楊光華.病理學[M].5版.北京:人民衛生出版社,2001:190-193.

[3]陸德源.醫學微生物學[M].5版.北京:人民衛生出版社,2001:182-183.

[4]汪蘇,周建獎.幽門桿菌CagA蛋白研究進展[J].微生物與感染,2008,3(3):175-177.

[5]趙富璽,涂德照.病原生物與免疫學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2007:369-373.