α-干擾素聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療肝細(xì)胞癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床研究

李祥引 蔣波 趙晉湘 王文龍 鐘俊

(1.湖南大學(xué)醫(yī)院 湖南長(zhǎng)沙 410082; 2.湖南省人民醫(yī)院 湖南長(zhǎng)沙 410000)

本研究收集我院2004年1月至2006年12月期間因肝細(xì)胞癌行肝癌切除的患者共120例,研究α-干擾素聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療肝細(xì)胞癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

取2004年1月至2006年12月我院行肝細(xì)胞癌肝葉切除術(shù)后的患者120例為研究對(duì)象。其中15例未行術(shù)后α-干擾素和/或5-氟尿嘧啶治療,被命名為對(duì)照組,余105例患者被隨機(jī)分為5-氟尿嘧啶治療組、α-干擾素治療組、5-氟尿嘧啶聯(lián)合α-干擾素治療組,每組35例患者。

1.2 主要藥物及用藥方法

(1)5-氟尿嘧啶(珠海醫(yī)藥有限公司),按體表面積1d300～500mg/m2,連續(xù)5d持續(xù)靜脈滴注,每月1次,連用6個(gè)月。(2)α-干擾素(天津華立達(dá)生物工程有限公司),肌內(nèi)注射,500萬(wàn)IU/日,連用4周后改為3次/周,400萬(wàn)IU/次,連用6個(gè)月。(3)5-氟尿嘧啶和α-干擾素,用藥方法與劑量與前述相同。

1.3 結(jié)果觀察

對(duì)所有120例患者進(jìn)行追蹤隨訪,定期復(fù)查肝功能,肝膽系B超,記錄患者腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)間及患者生存狀況。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

無(wú)瘤生存時(shí)間的計(jì)算從手術(shù)后第1天開(kāi)始,到診斷第1次復(fù)發(fā)為止,累計(jì)無(wú)瘤生存率的計(jì)算采用Kaplan-Meier法,各生存曲線時(shí)間比較采用時(shí)序檢驗(yàn)(Log-rank test),以P＜0.05作為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,所有統(tǒng)計(jì)均在SPSS 16.0軟件包完成。

2 結(jié)果

患者腫瘤復(fù)發(fā)及患者生存狀況：患者術(shù)后對(duì)其腫瘤復(fù)發(fā)及存活狀況進(jìn)行隨訪,中位隨訪時(shí)間為28個(gè)月(1～36個(gè)月),無(wú)一失訪。結(jié)果提示:對(duì)照組有6例(6/15,40%)在術(shù)后1年內(nèi)出現(xiàn)肝內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā),7例在術(shù)后第2年復(fù)發(fā),至第3年全部15例患者均出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。術(shù)后1、2、3年死亡例數(shù)分別為3、8、2例,術(shù)后3年共死亡13例；α-干擾素治療組有11例(11/35,31.43%)在術(shù)后1年內(nèi)出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā),8例在術(shù)后第2年復(fù)發(fā),至第3年共有24例患者出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。術(shù)后1、2、3年死亡例數(shù)分別為7、11、4例,術(shù)后3年共死亡22例；5-Fu治療組有10例(10/35,28.57%)在第1年內(nèi)出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā),10例患者在術(shù)后第2年復(fù)發(fā),至第3年共有23例患者出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。術(shù)后1、2、3年死亡例數(shù)分別為9、9、2例,術(shù)后3年共死亡20例；聯(lián)合治療組有6例患者在術(shù)后第1年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā),8例在術(shù)后第2年復(fù)發(fā),至第3年共有18例患者出現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。術(shù)后1、2、3年死亡例數(shù)分別為3、9、2例,術(shù)后3年共死亡14例。

3 討論

目前有諸多報(bào)告提示肝細(xì)胞癌術(shù)后輔助化療有助于降低腫瘤的復(fù)發(fā)率。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示5-FU聯(lián)合IFN-α對(duì)抑制肝細(xì)胞癌患者術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移具有協(xié)同作用,可以顯著提高患者的無(wú)瘤生存率及總生存率。本觀察結(jié)果表明,5-Fu聯(lián)合IFN-α可以顯著提高患者的1、2、3年無(wú)瘤生存率及總生存率,均較之單獨(dú)用藥的率值為高。證明5-Fu聯(lián)合IFN-α的使用具有協(xié)同作用。但兩者發(fā)揮協(xié)同作用的機(jī)制如何,有待進(jìn)一步觀察。

[1]Hawla-Sarkar M,Lindner DJ,Liu YF,et al.Apoptosis and interferons;role of interferon-stimulated genes as mediators of apoptosis[J].Apoptosis,2003,8(3):237～249.

[2]Tsukuma H, Hiyama T, Tanaka S, et al. Risk factors for hepatocellular carcinoma among patients with chronic liver disease[J].N Engl J Med, 1993,24(328):1797～1801.

[3]Velazquez RF, Rodriguez M, Navascues CA, et al. Prospective analysis of risk factors for hepatocellular carcinoma in patients with liver cirrhosis[J].Hepatology, 2003,37:520.