單純皰疹病毒I型糖蛋白D胞外區的真核表達及生物學活性分析

王正茂，李琳，管文燕，李越希,2

1 南京醫科大學基礎醫學院生物化學與分子生物學系，南京 210029

2 南京軍區軍事醫學研究所，南京 210002

單純皰疹病毒 (Herpes simplex virus，HSV) 是一種雙鏈DNA病毒，屬皰疹病毒科α亞科，根據抗原性差別可分為I型和II型。I型主要引起口面部感染、眼部感染和皰疹性腦炎等；II型主要引起生殖器感染，并且和女性宮頸癌的發生密切相關[1]。HSV可在感染組織或附近部位繁殖形成原發灶，并在感覺神經節建立終身潛伏期，同時消除宿主的免疫應答，當受到外界刺激時又可重新繁殖并通過軸突運輸返回原發感染灶附近形成復發感染[2]。這些因素導致人體一旦感染HSV，很難被有效清除。美國每年新發病人數達70萬，復發的病人約有1 000萬。在發展中國家，HSV II血清流行率高達41%~83%。近年來我國的HSV感染發病率迅速上升，其中HSV I的感染顯著增多，約占該病的 10%~40%。盡管目前的抗病毒藥物治療能縮短原發感染的病程，但并不能有效預防原發感染、已經建立的潛伏感染及復發性疾病[3-4]。因此，研制和接種安全有效的 HSV疫苗是預防該病毒感染的理想方法[5]。目前較為普遍并且已經進入III期臨床的亞單位疫苗是由Glaxo Smith Kline公司生產的gD2-硫酸鋁鉀-3dMPL疫苗，所用佐劑3-dMPL能夠增強Th1應答，雖然可以明顯減輕首次感染 HSV II的癥狀，但該結果僅限于HSV I和HSV II血清學反應陰性的女性中。Chiron公司研制的一種重組gD2/gB2糖蛋白與MF59佐劑配伍而成的疫苗增強了Th2應答，人類中可引起強烈的中和抗體，但是III期臨床試驗效果有限。

HSV包膜糖蛋白在病毒的感染過程中起重要作用，介導病毒與宿主細胞的結合及融合，其中gD糖蛋白能誘發中和抗體的產生及細胞免疫[6]，具有重要的抗原表位，是宿主細胞免疫和體液免疫的主要靶標之一，是構建HSV疫苗的理想抗原。……