依達拉奉聯合奧扎格雷治療急性腦梗死

楊新榮,王正銀△,龍景波,吳啟鵬,別發贏,譚崢嶸,李叢蓉

(1.三峽大學護理學院內科,湖北宜昌 443000;2.湖北省興山縣醫院 443711)

為觀察依達拉奉聯合奧扎格雷治療急性腦梗死(ACI)的近期療效,本研究采用開放對照的方法分別應用依達拉奉聯合奧扎格雷,單用奧扎格雷及丹參滴注液治療ACI各31例,并對比其療效,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 三峽大學護理學院附屬醫院內科2004年11月至2005年 11月住院收治ACI患者93例,發病時間小于72 h,均符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準,并經頭顱CT證實。排除腦出血、心房顫動、血液病及合并嚴重心、肺、腎功能不全者。93例患者按隨機分為3組,每組31例。(1)依達拉奉聯合奧扎格雷(聯合組),男19例,女12例,年齡52～80歲,平均(62.5±7.6)歲;(2)單用奧扎格雷組(單藥組),男21例,女10例,年齡 54～ 81歲,平均(63.3±6.5)歲;丹參組,男17例,女14例,年齡 49～78歲,平均(61.7±7.8)歲;各組之間年齡、神經功能缺損評分(NDS)、伴發病評分、既往史評分比較差異無統計學意義(均P＞0.05)。

1.2 治療方法 聯合組:依達拉奉30 mg加入生理鹽水100 m L靜脈滴注,每日2次,奧扎格雷80 mg加入生理鹽水250 m L靜脈滴注,每日2次。單藥組:奧扎格雷80 mg加入生理鹽水250 m L靜脈滴注,每日2次。丹參組:給予丹參滴注液250m L靜脈滴注,每日1次。各組基礎治療脫水甘油果糖、甘露醇等治療相同,伴有高血壓、糖尿病均根據病情給予綜合治療。

1.3 觀察項目 治療前及治療后2周分別進行NDS、肝腎功能、血尿常規、心電圖等檢測,并進行臨床療效評定。

1.4 療效評定 按中華醫學會全國第四屆腦血管病學術會議修訂的《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準》NDS,并據此進行臨床療效評定[1]:按NDS減少91%～100%為基本痊愈,減少46%～90%為顯著進步,減少18%～45%為進步,減少＜18%為無變化。

2 結 果

2.1 各組治療前后NDS比較(見表1) 各組治療后NDS較治療前明顯改善(均P＜0.05);聯合組明顯優于丹參組(P＜0.05)及單藥組(P＜0.05)。

表1 各組治療前后NDS比較(±s)

表1 各組治療前后NDS比較(±s)

與治療前比較,*:P＜0.05;與丹參組比較,△:P＜0.05;與單藥組比較,▲:P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后聯合組 31 15.56±7.22 5.45±4.60*△▲單藥組 31 16.15±6.75 7.80±5.32*丹參組 31 15.79±7.05 7.31±4.95*

2.2 各組間療效的比較(見表2) 聯合組顯效率為77.4%,單藥組為61.3%,丹參組為32.3%,聯合組與單藥組相比差異有統計學意義(P＜0.05),聯合組和單藥組與丹參組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

表2 各組臨床療效比較[n(%)]

2.3 不良反應 各組在治療過程中未見不良反應,各組治療后肝腎功能、血尿常規、心電圖均與治療前相比無明顯變化。

3 討 論

腦卒中大多發生在中老年人,其發病率、致殘率、復發率均高,早期采用有效藥物治療能促進神經功能恢復,防治并發癥,減少后遺癥。本文采用開放對照的方法分別應用依達拉奉聯合奧扎格雷,單用奧扎格雷及丹參滴注液治療ACI各31例,各組治療后NDS較治療前明顯改善;聯合組明顯優于丹參組及單藥組。目前認為,進展性腦梗死的病因是在動脈硬化或動脈炎的基礎上,合并動脈痙攣或血液內凝血因子的改變,因此,治療上應用溶栓、抗凝、血液稀釋、腦血管擴張及神經細胞營養藥物等治療[2]。

ACI的發生與血小板的功能和結構的變化有關,血栓素A(TXA2)是促進血小板集聚,收縮血管的活性物質。而前列環素(PG I2)則對抗上述活性物質,當PGI2合成不足或者TXA2增多,則可促進血管活性物質和血小板集聚,使血栓形成[3]。奧扎格雷是一種高選擇性的TXA2合成酶抑制劑,能降低體內TXA2濃度,促進PGI2的生成,從而抑制血小板聚集,擴張腦血管,抑制血栓形成,能迅速改善腦梗死患者的血液流變學指標,降低血黏度,使已聚集的血小板解聚,促進血栓溶解,達到改善微循環,增加血液供應,使腦梗死區域缺血半暗帶區的神經細胞的功能損害程度減輕。抗血小板集聚治療可降低ACI病死率和復發率[4]。

急性腦缺血后,在不通的缺血中心部位周圍存在半暗帶區。血流恢復后一部分半暗帶區細胞會發生遲發性死亡。這些細胞死亡導致興奮性氨基酸釋放、神經細胞鈣內流、氧自由基產生一系列連鎖反應,是腦缺血后腦功能障礙的主要原因。氧自由基能破壞脂質、蛋白質、核酸,引起細胞繼發性壞死或凋亡,同時急性損傷后興奮性氨基酸水平升高也導致氧化應激反應、破壞腦組織[5]。因此,使用抗氧化劑和興奮性氨基酸作用的神經細胞保護藥物治療ACI能阻止組織損傷擴散,提高患者存活率。抗氧化劑必須在ACI發生后,神經元發生不可逆壞死前給予,而且要有良好的血-腦屏障通透性,能在腦部達到治療濃度。神經保護劑是治療早期ACI的有效手段和方法之一,它可延長缺血神經細胞的生存能力,為綜合治療爭取時間。目前,國內外使用的神經功能保護劑療效尚不確切[6],依達拉奉的主要成分為 3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮(3-Methyl-1-Phenyl-2-Pyrazolin-5-one)。它是一種強效的羥基自由基清除劑及抗氧化劑,靜脈給藥后可以清除腦內具有高度細胞毒性的羥自由基,可抑制脂質過氧化反應,減輕腦內花生四烯酸引起的腦水腫;也能防止由15-花生四烯酸的代謝中間體脂質過氧化物引起的氧化細胞損害,減少缺血半暗帶的面積,抑制遲發性神經元損傷死亡,減輕腦損傷程度;還能防止血管內皮損傷,發揮有效的抗氧化作用[7]。本文研究表明,依達拉奉治療發病72 h以內的ACI療效明顯,日本一項隨機、雙盲、安慰劑對照,多中心研究表明,依達拉奉治療發病72 h以內的ACI有效[8]。

本研究中聯合組顯效率為77.4%,單藥組為61.3%,丹參組為32.3%(均 P＜0.01);治療后NDS減分幅度表明,聯合組與單藥組(P＜0.05)和丹參組(P＜0.01)相比較差異均有統計學意義。Takebatake和Uno[9]合并使用依達拉奉與奧扎格雷治療ACI,顯示兩藥聯用較單藥使用依達拉奉可提高療效。在治療過程中未見不良反應發生,說明二藥聯用較為安全,是治療ACI安全有效的方法。

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