腦脊液腺苷脫氨酶檢測對結核性腦膜炎診斷的價值

陳 捷

浙江臺州市第一人民醫院神經內科 臺州 318020

結核性腦膜炎是結核桿菌引起的常見的中樞神經系統炎癥,目前隨著H IV的擴散而增加,同時由于非典型癥狀的病例增多,臨床診斷難度不斷增大。因此,尋找一種簡單易行有助于臨床診斷的生物標記物尤為重要,腺苷脫氨酶(adenosine deam inase,ADA)是一種與機體細胞免疫活性有重要關系的核酶,在早期結核性腦膜炎腦脊液中ADA活性明顯增高,因此腦脊液中腺苷脫氨酶活性檢測對結核性腦膜炎的診斷和鑒別診斷具有一定價值。

1 材料和方法

1.1 研究對象 全部病例均為本院神經內科2007-08～2009-08顱內感染住院患者。入選病例根據病史、臨床癥狀、體征、PPD試驗、血液和腦脊液實驗室檢查、肺CT、頭顱影像學檢查及治療效果支持臨床診斷。根據出院診斷分為2組:結核性腦膜炎組(27例);非結核性腦膜炎組(68例),包括病毒性腦炎、腦膜炎、化膿性腦膜炎等。各組年齡、性別及發病天數經統計學分析差別無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 研究方法 所有患者入院后2 d內行腰穿,進行腦脊液常規、生化、細菌培養,涂片找真菌、病毒抗體檢查。腺苷脫氨酶檢測采用日立7600-010全自動生化分析儀,北京利德曼生化技術有限公司ADA測定試劑盒,利用酶顯色法檢測。

1.3 統計學處理 采用t檢驗,以α=0.05作為顯著性差異標準,計量資料以均數±標準差表示。

2 結果

2組患者腦脊液中的ADA活性測定結果,結核性腦膜炎組ADA(14.85±8.56)U/L,非結核性腦膜炎組ADA (4.34±2.76)U/L。結核性腦膜炎組ADA活性范圍明顯高于非結核性腦膜炎組ADA活性范圍。2組比較,差異有統計學意義(t=2.632,P＜0.01)。

3 討論

目前確診結核性腦膜炎的金標準為腦脊液結核桿菌培養和腦脊液涂片抗酸染色,但其耗時長,陽性率低,臨床實踐無法開展。腦脊液PCR檢測速度快,敏感性高,但高敏感性易產生假陽性,同時其技術設備要求高,基層醫院難以普及。國內外目前尚無統一的結核性腦膜炎診斷標準,在實際臨床工作中大多數是依靠病史、癥狀、體征及腦脊液的常規檢查等綜合分析而做出的診斷,有些甚至需試驗性治療,在治療過程中根據病情變化加以判斷。

腺苷脫氨酶是一種與機體免疫系統有重要聯系的核酶,屬于巰基酶,廣泛分布于人體各組織和細胞中,尤其以T淋巴細胞含量最高,其活性水平與T淋巴細胞數量以及活性密切相關,可以間接反映局部細胞的免疫狀態。當結核桿菌侵入中樞神經系統引起結核性腦膜炎時,局部細胞免疫受刺激,淋巴細胞增多、增殖和分化,導致腦脊液中ADA活性明顯升高。腦脊液中ADA活性升高并非結核桿菌感染所特有,凡能引起中樞神經系統免疫功能發生變化的疾病都可能導致ADA活性改變,但在結核性滲液中ADA活性升高幅度大。國內劉秀麗等[1]研究表明,ADA活性持續高水平或動態上升,多強烈提示結核性疾病及病情進展與活動,當抗結核治療有效時,ADA活性亦隨之下降。結核性腦膜炎腦脊液中ADA正常值目前國內外還沒有統一的標準,近年來,國內外學者致力對ADA活性水平檢測的研究。Corral等[2]將ADA界值定為8.5 U/L時,其敏感性為57%,特異性為87%。國內談鷹等[3]報道以ADA＞8 U/L為陽性閾值,診斷結核性腦膜炎的敏感性為80.0%,特異性為91.7%。我們的結果亦顯示結核性腦膜炎組較非結核性腦膜炎組其腦脊液ADA活性水平明顯增高。盡管各報道腦脊液ADA活性在不同界值下對診斷結核性腦膜炎的敏感性和特異性不盡相同,但都顯示了很高的敏感性和特異性。

總之,腦脊液腺苷脫氨酶活性在結核性腦膜炎患者腦脊液中明顯升高,與非結核性腦膜炎組有顯著性差異。因此,我們認為腦脊液中腺苷脫氨酶活性升高可作為結核性腦膜炎早期診斷與鑒別診斷的一個重要輔助指標。

[1] 劉秀麗,何俊瑛.結核性腦膜炎患者腦脊液中腺苷脫氨酶的動態觀察[J].臨床薈萃,2004,19(21):1229-1231.

[2] Corral I,Quereda C,Navas E,et al.Adenosine deaminase activity in cerebrospinal fluid of H IV-in fected patients:lim ited value for diagnosisof tuberculousmeningitis[J].Eur JClin M icrobiol Infect Dis,2004,23:471-476.

[3] 談鷹,王莊.結核性腦膜炎患者腦脊液中腺苷脫氨酶的診斷意義及動態變化觀察[J].實用醫學雜志,2009,25(3):408-409.