異煙肼治療結核性胸膜炎引起抽搐1例

黃高翔,丁新民,馮華松

異煙肼因其殺菌力強、不良反應少、價格低廉及口服方便等特點成為臨床治療結核病的一線藥物。近期我科收治1例結核性胸膜炎的患者,使用異煙肼治療后出現抽搐癥狀,現報道如下。

1 臨床資料

患者,女性,68歲,于2009年 12月15日因“間斷發作胸痛10個月,發熱5個月余”經急診收入院。既往腦梗死病史5年,無后遺癥;陳舊性肺結核病史5年。查體:發育正常,營養差,慢性消耗面容;右側腋窩淋巴結大小約1 cm,質軟,無壓痛,與周圍組織無粘連;左側語顫減弱,左肺叩診呈濁音,左肺呼吸音明顯減低,右側肩胛下區呼吸音減弱。入院后經超聲引導下行左側胸膜活檢確診為“結核性胸膜炎”,于2009年12月22日給予異煙肼0.3 g、1/d、口服,利福平 0.45 g、1/d、口服,乙胺丁醇 0.75 g、1/d、口服,吡嗪酰胺 0.25 g、3/d 、口服 ,抗結核治療。患者于2010年1月3日開始反復出現全身強直性抽搐,意識喪失伴頭后仰,雙眼球上竄,小便失禁,無舌咬傷、大便失禁,每次發作持續數十秒至1 min不等,每日發作數次至十數次不等。行常規腦電圖檢查提示左額慢波較右額明顯,未見異常放電。行頭顱MRI平掃+彌散加權成像(DWI)掃描提示腦內多發腦梗死、左側基底節區及島葉多發點狀短T2信號,DWI呈低信號,考慮為陳舊性出血。于2010年1月7日給予丙戊酸鈉250 mg、2/d、口服,2010年 1月10日給予維生素 B620 mg、3/d、口服,治療后抽搐癥狀部分緩解,每次發作持續數秒,每日發作次數減少到2～3次。之后于2010年1月14日將抗結核治療方案改為利福噴丁 0.45 g、2次/周、口服,乙胺丁醇 0.75 g、1/d、口服 ,吡嗪酰胺 0.25 g、3/d、口服,左氧氟沙星300 mg、1/d、口服;同時,停用異煙肼、丙戊酸納。患者抽搐癥狀消失,并觀察5 d后未再發作,予以出院。

2 討論

異煙肼是異煙酸的衍生物,其對生長旺盛的活動期結核桿菌有強大的殺滅作用,對靜止期結核桿菌僅有抑菌作用,其穿透力強,易透入細胞內、血腦屏障、胎盤屏障及其他病變組織與體液中。常規劑量異煙肼引起周圍神經炎的報道并不少見,但是引起抽搐發作的病例較少報道[1-2]。有研究表明,老年營養不良者、妊娠、酗酒、糖尿病及乙酰化代謝緩慢者,易發生中樞神經系統障礙[3]。一般認為與維生素B6的代謝障礙有關。由于異煙肼的結構與維生素B6相似,可增加維生素B6的排泄,而維生素B6在體內經磷酸化后可以作為多種代謝酶的輔酶。中樞中的谷氨酸通過谷氨酸脫羧酶的作用生成中樞抑制性神經遞質γ-氨基丁酸,維生素B6在體內形成的磷酸吡哆醛作為谷氨酸脫羧酶的輔酶而影響其活性。異煙肼通過使維生素B6在體內的含量減少及與維生素B6的競爭性作用導致中樞γ-氨基丁酸減少,引起中樞過度興奮所致。本例患者使用異煙肼治療后出現抽搐癥狀,腦電圖檢查排除了腦梗死后遺癥的可能影響,經停用異煙肼及丙戊酸鈉緩釋片,患者抽搐癥狀消失,提示患者出現抽搐與使用異煙肼所致的不良反應存在密切的關系。本例患者為老年營養不良者,在臨床工作中對于這類患者使用異煙肼治療可能潛在中樞神經系統的不良反應,應該引起關注。

[1]李慶香.異煙肼治療肺結核的療效觀察[J].中國醫藥導報,2009,6(15):63-64.

[2]孔祥云,張啟斌,王春梅,等.異煙肼不常見的副作用[J].臨床肺科雜志,2006,11(3):348-349.

[3]李家泰.臨床藥理學[M].3版.北京:人民衛生出版社,2008:1119-1120.