腦梗死后輕度認知障礙患者的事件相關電位P300波及注意力變化的特點

趙迎娛，于愛文，王傳杰，苑秀華

（中國醫科大學 附屬第一醫院康復醫學科，沈陽 110001）

輕度認知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI）又稱血管性認知功能障礙［1］，MCI患者中早期的認知功能評估及防治十分關鍵［2，3］。研究和識別MCI，有助于發現具有最佳干預時機的個體，對老年癡呆患者生活質量的提高至關重要［4］。聽覺事件相關電位（event-related potential，ERP）P300 波是一種較為成熟的認知性電位，由Sutton于1965年首次報道，被認為是誘發電位史的里程碑，其波幅反映大腦信息加工時有效資源動員的程度，潛伏期表示大腦對外部刺激進行分類、編碼、識別的速度。它作為一種無創性、可反復測試的檢測手段，是研究大腦高級認知功能的有用指標［5，6］，在判定兒童認知功能方面已獲肯定［7］。腦梗死后認知障礙與P300波的相關性研究已有許多報道，大多呈陽性結果，而對腦梗死后MCI患者注意力變化特點與早期ERP的相關性的研究甚少。本研究的目的是通過探討腦梗死后MCI患者ERP P300波和注意力變化的特點以及它們與簡易精神狀況檢查（Mini-Mental State Examination，MMSE）得分的相關性，判定這些指標對患者有無認知障礙和認知障礙程度以及對患者預后的預測是否有重要的臨床應用價值。

1 材料與方法

1.1 研究對象

腦梗死后MCI患者（MCI組）30例，其中男18例，女 12例；年齡 50～79歲，平均（64±14）歲；文化程度：中學以上9人，小學15人，文盲6人。MCI的診斷標準根據Petersen等在1999年建立的MCI標準：（1）主要是周圍人訴說有記憶障礙；（2）他覺有明顯記憶障礙；（3）記憶以外的認知功能正常；（4）對日常生活無影響；（5）未達到癡呆的診斷標準。

腦梗死后認知功能正常患者（無MCI組）30例，其中男18例，女12例；年齡50～77歲，平均（63±13）歲；文化程度：中學以上10人，小學12人，文盲8人。為與MCI組同期住院、經CT或MRI檢查證實存在缺血性腦血管病變并排除腦萎縮及其他腦疾病的患者，其MMSE得分>26分。

正常人（對照組）21例，其中男12例，女9例；年齡 49～75 歲，平均（60±15）歲；文化程度：中學以上8人，小學7人，文盲6人。為既往無任何心腦血管疾病的正常人，其MMSE得分>26分。

MCI組和非MCI組患者均為在我院神經內科住院、藥物治療滿2周的患者，未服用精神藥物，且無任何其他疾病及家族遺傳史。檢測前6周內均未服用精神活性藥物。

所有研究對象均為右利手，3組研究對象在性別、年齡、婚姻、職業和文化程度等差異均無統計學意義（P>0.05）。受試者或其家屬對本研究均知情并同意。

1.2 檢測方法

1.2.1 P300波的檢測：實驗在屏蔽的隔音室中進行，采用上海NPI-200P+海神號神經電診儀。電極的安置參照國際10/20系統電極配位法，記錄電極放置于Fz點，前額正中央接地，一側耳垂放置參考電極，電極與皮膚間阻抗<5歐姆。整個測試過程統一指導語及固定操作人員。測試于8∶00～11∶00完成。受試者坐于椅上，全身肌肉放松、閉目，并保持頭腦清醒及注意力集中。測試前向受試者說明目的和要求，并指出有2種不同音調的短音，告訴其選聽其中高赫茲的短音，并注意用心算出其出現的次數。檢查結束時，選問受試者共聽到高赫茲短音的次數，即不規則、隨機出現的靶刺激的數目。

1.2.2 認知功能的評定：使用MMSE，采用張明園［8］的判斷標準，由2名醫生獨立完成。測定前經過一致性培訓，Kappa值>0.75確認認知功能的缺損。于P300波檢測前一天完成。

1.2.3 注意力的評定：利用視跟蹤和辨識測試中的劃消字母法進行注意力測試，要求受試者用鉛筆以最快速度劃去字母列中的C和E。100 s內劃錯多于一個為注意有缺陷。此測試由上述2名醫生獨立完成以確認注意力是否障礙。于P300波檢測前一天完成。

1.3 測量指標

1.3.1 潛伏期：為刺激開始到各成分最大波幅值點橫軸直線距離。通常以出現在280～550 ms范圍內的最大正向波形識別P300波［9］，指標分析P300波潛伏期和峰-峰幅度值。

1.3.2 波幅：為基線到波峰的垂直距離，指標為靶P300波波幅。

1.4 統計學分析

采用SPSS 14.0統計軟件包，數據均用±s表示，進行t檢驗比較，將MMSE得分與P300波指標和注意力測定結果作Spearman相關分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 認知功能評定

MMSE 得分 MCI組為（23.73±1.5）分，無 MCI組為（27.36±0.85）分，對照組為（26.76±1.78）分。MCI組與無MCI組、對照組的差異均有統計學意義（P均<0.01），而無MCI組與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 注意力功能評定

100 s內劃錯字母數MCI組平均為（3.9±1.12）個，無 MCI組為（0.43±0.56）個，對照組為（0.19±0.4）個。MCI組存在明顯的注意力缺陷，與無MCI組、對照組相比差異有統計學意義（P<0.01），而無MCI組與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）。

2.3 P300波測定結果比較

3組均能清晰地記錄到P300波，且無MCI組、對照組P300波幅較大，MCI組的P300波，無論是靶刺激還是非靶刺激引出的波明顯低平。與無MCI組、對照組相比，MCI組P300波的潛伏期長，波幅小，均有統計學差異（P<0.05）。而無MCI組與對照組比較，P300波的潛伏期和波幅均無統計學差異（P>0.05）。

2.4 P300波和注意力評定結果與MMSE得分的相關性分析

經相關分析，發現MCI患者的P300波潛伏期與 MMSE 得分呈負相關（r=-0.708，P<0.01），和注意力評定結果呈正相關（r=0.620，P<0.01）。即MMSE評分越低，P300波潛伏期越長，患者100 s內劃錯字母數越多，即患者認知功能越差，注意力受限越明顯。

3 討論

ERP是一種反映認知過程中大腦神經電生理變化的認知電位。其中P300波屬于不受刺激物理特性影響的“內源性成分”，和認知密切相關，可反映大腦認知、記憶的復雜心理活動及細微的認知障礙或智能障礙，是目前研究認知功能最引人注目、最有效的途徑之一。它與物理參數的直接刺激無直接關系，其潛伏期和波幅的變動主要取決于刺激事件所涉及的心理過程，并受作業要求及被試者狀態影響。P300波的起源部位是多源性的，與邊緣系統，特別是海馬、杏仁核和藍斑有關。乙酰膽堿、5羥色胺和去甲腎上腺素對P300波潛伏期和波幅的調節起重要作用［10，11］。關于P300波潛伏期和波幅改變的理論解釋，主要認為潛伏期表示大腦對外部刺激進行分類、編碼、識別的速度，波幅反映的是大腦信息加工時有效資源動員程度。腦梗死后MCI是因腦血管缺血性疾病所致的智能及認知功能障礙，其病理基礎為腦實質缺血性損害，從而對認知功能造成不同程度的影響。關于注意力與P300波的相關性的理論解釋，主要認為P300波的波幅可能對測試過程中使用的吸引受試者注意力方法的數目敏感，代表與輸入信息處理相關的中樞神經系統活動數［12］。

P300波測定無語言文字、動作等要求，不受文化程度限制，患者易合作、需時短，可對人類認知功能進行定量評價，且較MMSE敏感，能更早地反映細微的認知障礙或智能障礙。Muscoso等［13］對皮質下血管性認知功能障礙和阿爾茨海默病患者聯合研究發現，血管性認知功能障礙和阿爾茨海默病患者的ERP潛伏期均延長，但血管性認知功能障礙患者的敏感性更高，其在早期階段就可明顯的檢測到P300波潛伏期的延長。這與Mecklinger等［14］提出的P300波對有血管性癡呆危險因素的人群在早期判定認知功能損害方面是一個頗有價值的工具這一結論一致。

認知障礙不僅是影響患者社會適應能力的主要原因，也是影響腦血管病全面康復的重要因素，而認知障礙的治療關鍵在于早期的認知功能評估。本研究發現腦梗死后MCI患者早期可出現注意力改變的臨床特點，并初步認為P300波測定對于早期確定患者有無認知障礙及其程度有很重要的臨床應用價值，在神經精神科及老年學科認知損害的診斷中有較好的臨床應用價值。

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