甲磺酸羅哌卡因與鹽酸羅哌卡因用于分娩鎮痛的比較

欒春梅 申小勤

鹽酸羅哌卡因，作為長效酰胺類局麻藥，具有麻醉作用確切、心臟毒性低，尤其是其感覺和運動神經分離的特點在分娩鎮痛方面有突出的優勢[1]。甲磺酸羅哌卡因是通過改造酸根研制出的與鹽酸羅哌卡因類似的新型國產局部麻醉藥，但其硬膜外阻滯的有效性和安全性需進一步的臨床驗證。本試驗采取隨機分組對照的試驗方法，比較甲磺酸羅哌卡因與鹽酸羅哌卡因用于分娩鎮痛的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選自南通大學附屬泰州人民醫院2009 年1月至2010年1月間主動要求行分娩鎮痛、健康、單胎、足月臨產初產婦100例為隨機分成兩組。A組：甲磺酸羅哌卡因組；B組：鹽酸羅哌卡因組。兩組產婦無產科合并癥，無陰道分娩禁忌證以及硬膜外麻醉禁忌證，年齡、體質量、孕周無統計學差異。

1.2 鎮痛方法

觀察組待產婦在宮口開2～3cm時，先行陰道檢查無異常，由麻醉醫師選擇L2～L3或L3～L4椎間隙行硬膜外腔穿刺并向頭側置管3～4cm，回抽無反流后注入1.3%鹽酸利多卡因3mL，嚴密觀察5min，無蛛網膜下腔阻滯和局麻藥中毒，確認導管在硬膜外腔后，首次注入配置的麻醉混合液5mL （A組：50mL中含1.192%甲磺酸羅哌卡因7.5mL、芬太尼0.15mg；B組：50mL中含0.75%鹽酸羅哌卡因10mL、芬太尼0.15mg）。將導管連接于微電腦自控輸注泵，以后視產婦疼痛情況，通過此泵酌情追加劑量。PCEA選用LCP模式（即負荷劑量+持續劑量+產婦自控鎮痛量）：持續劑量5mL/h，自控量為單次4mL，鎖定時間15min。宮口開全停止自控輸注泵。對照組不予分娩鎮痛。

1.3 觀察項目

①觀察產婦血壓、心率、呼吸、血氧飽和度，每隔30min 記錄1次。②鎮痛效果：采用視覺模擬評分（VAS），0～10分。③胎心監護儀檢測宮縮及胎心變化。④產程圖記錄產程。⑤記錄分娩方式，新生兒Apgar評分。⑥運動神經阻滯評分（MBS）。0分為無運動阻滯，能自如抬起大腿；1分為下肢感覺麻木，活動稍感不便；2分為不能抬起伸直下肢，但能活動膝關節和踝關節；3分為不能抬起伸直下肢及不能活動膝關節，但能活動踝關節；4分為不能抬起伸直下肢及不能活動膝關節和踝關節；5分為下肢不能活動且無知覺。

1.4 注意事項

①必須開放靜脈后，方可進行麻醉操作。②觀察血壓、心率、呼吸等生命體征。③椎管內麻醉時嚴格無菌操作。④預先準備搶救藥品及器具。

1.5 統計學方法

使用SPSS11.0統計學軟件，計量資料與計數資料采用t檢驗與卡方檢驗進行統計學處理，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 鎮痛效果

兩組產婦鎮痛前均感覺到中重度的疼痛，VAS評分無顯著性差異，鎮痛后第一、二和三產程鎮痛效果都比較滿意，兩組比較差異無統計學意義（表1）。

表1 兩組不同時間點VAS評分

2.2 兩組產程情況、分娩方式及新生兒Apgar評分

兩組產婦產程時間、分娩方式比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組新生兒娩出后的Apgar評分比較也無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組產程情況（min）、分娩方式及新生兒Apgar評分

2.3 運動神經阻滯及不良反應情況

在實施分娩鎮痛后，兩組運動神經阻滯均較輕微，MBS評分結果A組產婦有3例為1分， 其余均為0分，B組有4例為1分，其余均為0分，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。其他不良反應：A組有3例、B組有2例出現輕微下肢麻木，停藥后約1h均消失，組間差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組運動神經阻滯及不良反應情況

3 討 論

鹽酸羅哌卡因屬于長效酰胺類局麻藥，對感覺神經纖維具有較高的選擇性，鎮痛作用明顯，較少發生中樞神經系統及心血管系統毒性反應；低濃度時對運動神經阻滯較輕，感覺和運動阻滯分離程度高，故適用于硬膜外鎮痛，特別在分娩鎮痛上廣泛應用[1]。甲磺酸羅哌卡因是一種通過更改酸根研制出的新型國產長效酰胺類局麻藥，其離解常數與羅哌卡因鹽酸鹽相近，在化學結構上將鹽酸羅哌卡因鹽酸根改為甲磺酸根[2]。芬太尼與羅哌卡因聯合應用于分娩鎮痛，可產生協同作用，減少各自用藥量，從而降低不良反應[3]。本研究比較甲磺酸羅哌卡因、鹽酸羅哌卡因復合芬太尼硬膜外術后自控鎮痛技術應用分娩鎮痛的臨床有效性和安全性。

甲磺酸羅哌卡因是將鹽酸羅哌卡因的鹽酸根替換成甲磺酸根研制成的，起局麻藥作用機制的陽離子與鹽酸羅哌卡因產生局麻藥機制的陽離子相同，故其藥理作用與鹽酸羅哌卡因相同。動物實驗的結果也證明，甲磺酸羅哌卡因與鹽酸羅哌卡因在藥效動力學、生物利用度等方面相似[4]。在理化性質方面，甲磺酸羅哌卡因在低溫下保存數天，其各項質量指標未見明顯改變，但鹽酸羅哌卡因推薦在25℃下保存，但溫度過低（4℃以下） 時在24h內會出現析晶現象。因此甲磺酸羅哌卡因不但未改變羅哌卡因的藥理作用，而且提高了其理化性質。研究證實，0.894%甲磺酸羅哌卡因與0.75%的鹽酸羅哌卡因是等摩爾濃度，二者在藥效學及藥代動力學等方面均相似[5]。本研究中，等比稀釋后，0.1788%甲磺酸羅哌卡因與0.15%鹽酸羅哌卡因也是等摩爾濃度。研究結果顯示，在運動阻滯方面，甲磺酸羅哌卡因與鹽酸羅哌卡因相似，有利于產婦分娩。二者在鎮痛效果、產程時間及分娩方式比較，差異無統計學意義。同時，不良反應少，僅見少數產婦下肢麻木，停藥可恢復。因病例數有限，在本研究過程中沒有出現嚴重的不良反應或并發癥。關于二者的異同之處尚待進一步研究，但是本次研究結果無疑為臨床麻醉工作提供更多選擇。

綜上所述，國產新型長效酰胺類局麻藥甲磺酸羅哌卡因復合芬太尼行硬膜外自控分娩鎮痛的臨床有效性和安全性與鹽酸羅哌卡因相似，值得臨床推廣應用。

[1]吳高娃,張江萍,楊雅琴.羅哌卡因復合芬太尼用于分娩鎮痛的效果觀察[J].包頭醫學院學報,2010,26(1)：60-62.

[2]李西寬,焦亞奇,劉俊等.甲磺酸羅哌卡因局麻作用的實驗研究[J].中國藥理學通報,2004,20(2)：236-237.

[3]宋俊嶺.羅哌卡因聯合芬太尼用于無痛分娩的鎮痛效果[J].中國現代醫生,2010,48 (8)：71-72.

[4]肖小華,劉穎菊,丁敏等.甲磺酸羅哌卡因與鹽酸羅哌卡因的生物等效性分析[J].第三軍醫大學學報,2006,28(19)：1968-1970.

[5]徐建青,朱波,葉鐵虎等.手術患者0.894%甲磺酸羅呱卡因與0.75%鹽酸羅呱卡因硬膜外麻醉的效果[J].中華麻醉學雜志,2005,25(8)：624-625.