香菇多糖聯合順鉑治療惡性胸腔積液32例臨床療效觀察

唐武平 劉海陽

非小細胞肺癌合并惡性胸腔積液是病程晚期的1種表現，而且惡性胸腔積液發展迅速，不易控制。大量胸腔積液可使肺擴張受到機械性限制，影響心肺功能，造成嚴重的呼吸困難和循環障礙，嚴重影響患者的生存期限和生存質量。非小細胞肺癌合并惡性胸腔積液中位生存期7～36周，目前尚無根治手段[1]，局部治療仍是惡性胸腔積液最直接且有效的方法[2]。我院腫瘤內科于2005年2月～2009年2月對不能耐受全身化療的惡性胸腔積液患者32例應用中心靜脈導管胸腔穿刺置管引流后注入順鉑和香菇多糖治療，取得較好的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

①所有病例為2005年2月～2009年2月在我院住院、均經組織學或細胞學檢查證實為非小細胞肺癌、均經X線及B超證實為中等以上積液、屬于晚期的患者，男性51例，女性13例；年齡32～75歲，平均年齡54.1歲；病理類型：鱗癌25例，腺癌33例，大細胞癌6例；臨床分期：Ⅲb 45例，Ⅳ 19例；單側積液49例，雙側積液15例；胸腔積液中量43例，大量21例。②Kanrnofksy評分≥60分，預期生存3個月以上；③肝、腎功能及血常規正常；④均愿意接受胸腔穿刺引流及藥物灌注術。64例按隨機數字表法隨機分為兩組，觀察組(香菇多糖聯合順鉑組)32例，對照組(單用順鉑組)32例，兩組患者在性別、年齡、病理類型、病情等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組病例均經胸部X線或B超檢查定位，用中心靜脈留置針經定位點行胸腔穿刺，回抽有積液后送入導絲，拔出穿刺針，送入導管，抽出導絲，導管胸外端連接引流袋，控制引流量，每日引流量不超過1 000～2 000 ml，連續或隔日放液直至放盡，并經B超確定，且肺組織完全膨開后，予以胸腔內注藥。觀察組：香菇多糖4 mg+生理鹽水20 ml，順鉑60 mg+生理鹽水50 ml；對照組：順鉑60 mg +生理鹽水50 ml。兩組均胸腔內注射地塞米松10 mg、2%利多卡因100 mg預防胸膜黏連和發熱反應,速尿40 mg，利尿減少血容量，使血漿膠體滲透壓升高；降低胸膜毛細血管的通透性，以減少胸腔積液形成。用藥前30 min兩組均預防性使用格拉司瓊3 mg靜脈滴注預防嘔吐反應，并采取適當補液、利尿等對癥處理。注射藥物后2 h內每15 min變換1次體位，以便藥物在胸腔內分布均勻，48 h后開放引流胸腔積液。每周1次，連續2～3周。如治療期間胸腔積液增加難以耐受，則只予以抽取胸腔積液，不予以胸腔灌注化療藥物。第2周注藥前再次放盡液體。周末查B超，每周查肝腎功能、心電圖、血常規。

1.3 觀察指標、觀察方法及療效評定

治療前后進行胸部X線及B超了解胸水量的變化情況、抽血查血常規、肝功能、腎功能及行心電圖檢查。

療效評定：①胸腔積液療效評價按Millar制定的標準：完全緩解(CR)：只需1次穿刺抽液并注藥后胸腔積液減少或不再增加，癥狀緩解持續4周以上者；部分緩解(PR)：經2次抽液并注藥后胸腔積液減少或不再增加，癥狀緩解持續4周以上者；無效(NC)：經2次以上抽液及注藥后仍不能控制或癥狀加重者。總有效率為完全緩解和部分緩解所占整體比例。②不良反應按WHO標準進行評判。③生存質量評定標準：根據Karnofsky計分制評定，療程結束后較治療前評分增加大于10分者為提高，減少大于等于10分者為降低，增加或減少不及10分者為穩定。

1.4 統計學處理

采用χ2檢驗方法。

2 結果

2.1 胸腔積液變化情況

兩組治療后胸腔積液觀察組總有效率為90.62%，明顯高于對照組(62.50%)，差異有統計學意義(χ2=7.26，P<0.01)，見表1。

表1 治療后兩組胸腔積液近期療效比較 (例，%)

2.2 生存質量情況

治療后觀察組Karnofsky評分提高，生存質量明顯改善，改善率達到87.50%，明顯高于單藥組的65.62%，兩組比較差異有統計學意義(χ2=6.96，P<0.01)，見表2。

表2 治療后兩組生活質量的比較 (例，%)

2.3 不良反應

兩組在治療中沒有明顯肝腎功能損害和心臟損害的患者，均有部分患者出現惡心嘔吐、骨髓抑制，經對癥處理后全部好轉，但是兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組治療后的不良反應比較(例)

3 討論

惡性胸腔積液是惡性腫瘤患者常見的并發癥，其發生率約45%[2]，既可以是腫瘤進展或復發轉移的結果，也可以是腫瘤患者的首發臨床表現，腫瘤患者出現胸腔積液提示預后不佳。晚期肺癌胸腔積液形成多是由于原發腫瘤侵犯胸膜的淋巴管、血管或轉移淋巴結、轉移腫瘤侵犯淋巴管、血管導致淋巴管回流不暢、破潰，淋巴液滲出或漏出。患者主要癥狀是胸悶氣促、胸痛，主要由于大量積液壓迫肺組織、炎性反應、肺不張引起，因此控制胸腔積液可有效改善晚期肺癌的癥狀。目前對晚期非小細胞肺癌合并胸腔積液尚無標準治療方案，主要以保守治療為主，方法有全身化療、局部化療、局部注射硬化劑和支持治療等[1]。近年研究表明[1]，胸腔閉式引流同時行胸腔化療是治療惡性胸腔積液的有效方法之一，可使化療藥物和其他制劑產生局部高濃度而產生最佳療效，抑制腫瘤而消滅胸腔積液。

順鉑屬于細胞周期非特異性抗腫瘤藥物，可殺滅各期腫瘤細胞，使其發生凋亡，同時還能刺激胸膜細胞增殖、纖維化，停止惡性滲出。順鉑注入體腔內后，腔內濃度峰值和濃度時間曲線面積分別是血漿的20倍和12倍[3]，將順鉑制成靶向制劑，提高藥物在靶部位的濃度，降低血液及其他組織中的藥物濃度，不僅可以提高療效，還可以降低全身不良反應，因此順鉑是治療惡性胸腔積液胸腔內注入較理想的化療藥物。香菇多糖是高純度、大分子結構的葡聚糖，由Chihara等于1969年首次由香菇子實體的熱水提取物中的分離而得，大量臨床前體內、體外實驗均證實香菇多糖并無直接細胞毒作用，而是通過刺激機體的殺傷性T細胞活化巨噬細胞，自然殺傷細胞(NK)和機體依賴性巨噬細胞的細胞毒作用(ADDC)而起抗腫瘤作用，并與化療聯用可能起增敏作用，調節保護患者化療后免疫功能，還可通過激活胸腹腔內滲出的免疫細胞間接起到抑制或殺滅腫瘤細胞的作用。韓平[4]通過小鼠實驗表明，香菇多糖的高、中、低劑量給藥均能顯著提高荷瘤小鼠的腹腔巨噬細胞吞噬率、吞噬指數(與蒸餾水組比較，P<0.01)，提高荷瘤小鼠腹腔巨噬細胞功能，從而反映出香菇多糖對小鼠非特異性免疫功能具有明顯促進作用。據報道[5]，香菇多糖對許多同種基因和自發性腫瘤以及同種異基因的腫瘤(如肉瘤180)的生長有抑制活性。另外它還能阻斷化學和病毒致癌作用和腫瘤的轉移。惡性胸腔積液患者胸腔局部免疫功能呈抑制狀態，香菇多糖胸腔內注射可激活胸膜腔內免疫細胞的功能，而且香菇多糖胸腔內注入治療惡性胸腔積液時，兼有局部化學性胸膜炎使胸膜黏連和胸膜腔閉塞的作用。因此，香菇多糖聯合順鉑治療惡性胸腔積液效果較好，能明顯提高患者生活質量，且不良反應輕。

本試驗應用中心靜脈導管胸腔穿刺置管引流后注入香菇多糖和順鉑治療惡性胸腔積液，操作簡便，避免多次胸穿增加創傷和感染的機會，且胸內藥物濃度高，療效確切，并發癥少，患者生活質量明顯改善，值得進一步推廣應用。

[1] 章曉毅，高明達.胸腔+全身化療對晚期非小細胞肺癌合并胸水的治療〔J〕.實用臨床醫學，2008，9(8)：53.

[2] 孫 燕，石遠凱.臨床腫瘤內科手冊〔M〕.北京：人民衛生出版社，2007：388～392.

[3] 劉賢明，王華慶，張會來，等.細管胸腔閉式引流術聯合順鉑及沙培林治療惡性胸腔積液37例臨床分析〔J〕.中國腫瘤臨床，2002，29(8)：600.

[4] 韓 平.香菇多糖抗腫瘤作用研究〔J〕.內蒙古中醫藥,2008,8(15)：49.

[5] 周怡睿，宮素崗.全身化療聯合高聚生金葡素或香菇多糖治療非小細胞性惡性胸腔積液的研究〔J〕.現代中西醫結合雜志，2008，17(36)：5561.