紫杉醇聯合順鉑同步放療治療局部晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

哈日巴拉 王大鵬 侯斯琴高娃 施曉輝

肺癌是危害人類健康的常見惡性腫瘤，初診的肺癌中約75%～80%患者就診時因分期過晚而失去手術機會，單純放療和單純化療近期療效和遠期生存率均不滿意[1]，主要原因為局部控制困難和遠處轉移。對不宜手術的Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者進行放化療聯合的綜合治療成為主要治療手段。我科于2004年11月～2008年12月隨機性地采用周劑量紫杉醇同步放療治療晚期非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC) 110例，取得較好的療效，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

110例患者均經病理組織學或細胞學檢查證實為NSCLC，年齡23～81歲，中位年齡53.2歲，男性72例，女性38例。Karnofsky評分標準≥70分，能持續完成放化療全過程，預計其生存期>3個月。按1997年國際抗癌聯盟(U1CC)TNM分期標準，Ⅲ期100例，Ⅳ期10例，其中鱗癌35例，腺癌55例，腺鱗癌20例；中央型68例，周圍型42例。

1.2 治療方法

三維適形放療：采用上海拓能公司生產的三維治療計劃系統(TPS)。患者雙手抱頭仰臥于體部真空固定袋上后抽真空固定。后于螺旋CT下掃描胸部，層厚5 mm，CT圖像經網絡傳輸至TPS。圖像重建后，由副主任醫師以上醫師勾畫靶區及周圍重要器官，GTV外放 0.5～1.0 cm為CTV，CTV外放1.5～2.0 cm為PTV,CAIYONG 4～6個共面或非共面野照射，90%以上的等劑量線覆蓋PTV,腫瘤單次量為2.0～2.5 Gy/次，1次/天，5次/周，總劑量為66～72 Gy/33-36次。同步化療，紫杉醇60 mg/m2,順鉑20 mg/m2,每周1次，共用4～5次。使用紫杉醇前12 h和6 h各口服地塞米松10 mg,用藥前30 min靜脈注射西咪替丁0.3 g,肌肉注射異丙嗪25 mg，用藥期間心電監護。

1.3 評價標準

同步放、化療結束后4周進行全面復查，評價療效。根據治療前后CT檢查肺部病灶的退縮情況評價療效。按WHO抗腫瘤治療客觀療效評定標準判斷[2]，分完全緩解(CR)，部分緩解(PR)、無變化(NC)和惡化(PD)。以CR+PR計算有效率。生活質量評定依據KPS評分法[2]，治療前后計分KPS≥10為有效，KPS≤10為降低，變化在10分之內為無變化。不良反應按WHO標準分為0～Ⅳ級。

2 結果

2.1 近期療效

CR 9例，PR 36例，NC 51例，PD 14例，總有效率(CR+PR)為40.9%。僅有12.7%的患者治療后有進展。

2.2 KPS評分

效果明顯：40.9%(45/110)，無變化：46.4%(51/110)，降低12.7%(14/110)。

2.3 不良反應

常見的不良反應為骨髓抑制和消化道反應。Ⅲ～Ⅳ度粒細胞減少發生率為7.3%，消化道反應以Ⅰ～Ⅱ度為主，未發生嚴重的放射性食管炎，見表1。

表1 紫杉醇聯合順鉑同步放療治療NSCLC的不良反應(例)

3 討論

肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤，其中，非小細胞肺癌約占80%，而絕大多數患者在初次確診時即已進入晚期階段(ⅢB期和Ⅳ期)。對于失去手術機會的晚期肺癌患者，放化療就具有重要意義。文獻報道單用化療方法國產多西他賽聯合順鉑治療非小細胞肺癌有效率為23.8%[3]；采用常規放射治療聯合紫杉醇治療局部晚期非小細胞肺癌的Ⅰ、Ⅱ期臨床研究療效顯示，有效率達52%～86%[4]。傳統多采用放化療序貫治療，治療療效受到影響。另外采用常規的肺癌放療技術往往擴大了周圍正常組織的劑量，限制了腫瘤劑量的提高，影響了放射治療療效的發揮，3DCRT能夠使高劑量區域集中，最大限度的減少正常組織的受照量，提高局部晚期NSCLC的局部控制率。

有學者應用順鉑和紫杉醇低劑量每周方案與三維適形同步放療，放療劑量提高到74 Gy，中位生存時間達24個月，3年生存率為38%[5]。因此，有望通過三維適形同步放化療提高照射劑量，改善局部控制率，而不增加放射性肺炎的發生。有學者比較序貫放化療，常規分割同步放化療或者超分割同步放化療的療效，結果同步放化療明顯優于序貫放化療[6]。

紫杉醇是1種細胞周期特異性抗腫瘤藥物，具有穩定微管和對抗解聚作用，同化腫瘤細胞在G2/M期，此期為放療最敏感的周期；同時也可能存在其它放射增敏作用，如細胞周期再氧合，放射誘導細胞凋亡和協同抗血管生成作用。體外研究表明，對各種人細胞株有放療增敏作用，體內研究也說明有腫瘤增敏作用，主要是使對射線耐藥的乏氧細胞再充氧。紫杉醇對微管的親和力較強，延長了藥物在細胞內的蓄積，延長了半衰期，幾乎可以殺死對放射線耐藥的全部S期癌細胞[7]。順鉑具有乏氧細胞再氧合，阻止放射損傷的修復等作用，使放射敏感性增加。3DCRT聯合紫杉醇加順鉑化療能明顯緩解局部晚期非小細胞肺癌患者的胸痛、氣短、血痰及上腔靜脈綜合征等臨床癥狀。總之，本組臨床研究表明3DCRT聯合紫杉醇加順鉑化療治療局部晚期NSCLC的近期療效較好，有望提高局部控制率，延長生存時間，改善生活質量，而且該治療方法安全，患者可以耐受。

[1] 吉浩明,張 燕.周劑量紫杉醇同步放療治療26例晚期非小細胞肺癌的臨床觀察〔J〕.臨床腫瘤學雜志,2008,13(11):1025.

[2] 周際昌.實用腫瘤內科學〔M〕.第2版.北京:人民衛生出版社,2005:47.

[3] 郝學志,張湘茹,孫 燕.國產多西他賽治療乳腺癌和非小細胞肺癌的臨床觀察〔J〕.中國腫瘤臨床,2005,32(18):1064.

[4] 呂紀馬,王綠化.放射治療同步應用紫杉醇治療局部晚期非小細胞肺癌臨床觀察〔J〕.中華放射腫瘤學雜志,2004,13(4):312.

[5] Hennequin C.Association of taxanes and radiotherapy preclinical and clinical studies〔J〕.Cancer Radiother,2004,8(suppl1):s95.

[6] 廖國清,劉鵬輝.多西他賽聯合順鉑化療與三維適形放療同步治療局部晚期非小細胞肺癌的臨床研究〔J〕.中國腫瘤臨床,2008,35(22):1269.

[7] 孫 燕,趙 平.臨床腫瘤學進展〔M〕.北京:中國協和醫科大學出版社,2005,183.