鹽酸舍曲林治療2型糖尿病痛性神經病變伴抑郁45例臨床分析

劉 娟

(重慶師范大學校醫院 400047)

鹽酸舍曲林治療2型糖尿病痛性神經病變伴抑郁45例臨床分析

劉 娟

(重慶師范大學校醫院 400047)

糖尿病周圍神經病變(diabetic peripheral neuropath,DPN)是常見的糖尿病微血管并發癥之一。作者對2型糖尿病痛性神經病變伴抑郁患者應用鹽酸舍曲林治療,觀察其抗抑郁和抑制疼痛的作用,探討其抑制疼痛的可能機制,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本研究收集2005年5月至2008年10月本院2型糖尿病痛性神經病變患者。所有對象符合WHO(1999年)有關2型糖尿病診斷標準;并符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版(CCMD-3)抑郁癥的診斷標準,漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)評分大于或等于18分,無酒精及藥物依賴,入組前未使用抗抑郁藥物,神經電生理檢查顯示感覺神經或運動神經受累的證據,有持續性或間斷性疼痛。排除有以下疾病者:(1)雙相障礙和重性精神病患者;(2)有嚴重自殺危險的患者;(3)腦血管病史;(4)腰椎病史;(5)中毒性末梢神經炎;(6)感染性多發性神經炎;(7)慢性酒精中毒;(8)脈管炎;(9)系統性紅斑狼瘡;(10)尿毒癥;(11)足潰瘍、感染及水腫。共82例,隨機分為治療組和對照組。治療組45例,其中男19例,女26例,年齡56～81歲,平均(64.35±6.8)歲,體質量52～73 kg,平均(61.35±3.54)kg,抑郁病程 4～25個月,平均(17.56±11.15)個月;對照組37例,其中男16例,女21例,年齡52～80歲,平均(63.73±7.45)歲,體質量53～ 72 kg,平均(62.45±4.35)kg,抑郁病程5～30個月,平均(16.45±9.68)個月。兩組治療前性別、年齡、體質量、抑郁病程的差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 所有患者給予常規治療包括降糖(口服降糖藥物或胰島素)、卡馬西平(每次 0.1 mg,1日 3次)止痛、甲鈷胺片(每次 0.5 mg,1日 3次)及維生素B1(VitB1)(每次 20 mg,每日3次)營養周圍神經,同時輔以拜阿司匹林(每次 100 mg,1日1次)抗血小板及改善微循環藥物。治療組在常規治療基礎上加用鹽酸舍曲林(輝瑞制藥有限公司生產)50 mg/d,晚上服用,共3個月。比較治療前和治療后疼痛程度[數字疼痛評分法(numerical pain rating scale,NPRS)]、抑郁程度(HAMD-17)、糖化血紅蛋白水平和神經傳導速度(Keypoint肌電/誘發電位儀檢測正中神經、腓總神經運動傳導速度和感覺傳導速度)。量表由一位正規培訓的醫務人員以問卷形式進行評估;同時測查肝、腎功能,血尿常規、心電圖、血壓。

2 結 果

2.1 兩組治療前、后 HAMD-17評分比較 治療前兩組HAMD平均總分的差異無統計學意義(P＞0.05);治療3個月后,治療組HAM D評分低于對照組和治療前(P＜0.01)。見表1。

2.2 兩組治療前、后疼痛水平的比較 治療前兩組NPRS評分的差異無統計學意義(P＞0.05);治療3個月后,治療組NPRS評分低于對照組和治療前(P＜0.01)。見表2。

表1 兩組治療前、后HAMD-17評分比較( ±s)

表1 兩組治療前、后HAMD-17評分比較( ±s)

與治療前比較,△:P＜0.01;與對照組比較,※:P＜0.01。

組別 n 治療前 治療后治療組 45 25.49±5.03 18.20±2.55△※對照組 37 25.29±5.30 24.76±4.90

表2 兩組治療前、后 NPRS評分的比較( ±s)

表2 兩組治療前、后 NPRS評分的比較( ±s)

與治療前比較,△:P＜0.01;與對照組比較,※:P＜0.01。

組別 n 治療前 治療后治療組 45 5.13±1.70 2.07±1.03△※對照組 37 4.86±1.69 4.57±1.63

2.3 兩組治療前、后糖化血紅蛋白水平比較 治療前兩組糖化血紅蛋白水平的差異無統計學意義(P＞0.05);治療3個月后,治療組糖化血紅蛋白水平低于對照組和治療前(P＜0.01)。見表3。

表3 兩組治療前、后糖化血紅蛋白水平比較(%, ±s)

表3 兩組治療前、后糖化血紅蛋白水平比較(%, ±s)

與治療前比較,△:P＜0.01;與對照組比較,※:P＜0.01。

組別 n 治療前 治療后治療組 45 6.92±1.82 5.97±0.56△※對照組 37 7.04±1.64 6.79±1.55

2.4 兩組治療前、后神經傳導速度比較 治療前兩組正中神經和腓總神經運動神經傳導速度(MNCV)、感覺神經傳導速度(SNCV)的差異無統計學意義(P＞0.05);治療3個月后,正中神經和腓總神經MNCV、SNCV治療前增快,與對照組比較,差異有統計學意義(P＜0.01)。見表 4。

表4 兩組治療前、后正中神經和腓總神經MNCV、SNCV比較(m/s, ±s)

表4 兩組治療前、后正中神經和腓總神經MNCV、SNCV比較(m/s, ±s)

與治療前比較,△:P＜0.01;與對照組比較,※:P＜0.01。

MNCV SNCV組別 n 正中神經 腓總神經 正中神經 腓總神經治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 45 39.57±3.44 43.31±3.02△※ 35.94±2.59 40.94±2.75△※ 34.77±1.61 37.69±3.58△※ 31.84±2.41 34.07±3.94△※對照組 37 38.91±3.12 38.61±3.06 35.13±2.5036.28±2.39 35.13±1.99 34.28±2.24 32.07±2.23 31.67±2.06

2.5 藥物不良反應 治療期間治療組出現不良反應16例(35.6%),主要不良反應為惡心13例、口干 5例、失眠2例、嗜睡1例、心動過速1例,程度較輕,未經處理,均于數日內癥狀消失,1例因服藥出現通宵失眠,改為早上服用,夜間睡眠3 d后改善。

3 討 論

Carvard等[1]綜述國外2型糖尿病患者抑郁癥患病率的調查,發現2型糖尿病患者抑郁狀態的患病率為21.88%～60.0%,為普通人群的3～5倍。2型糖尿病患者抑郁癥患病率高的主要原因與糖尿病患者嚴格的飲食控制和長期治療的經濟負擔增加及慢性并發癥的出現,尤其是性功能障礙和相關的并發癥發生有關[2]。糖尿病痛性神經病患者常出現肢體疼痛、麻木,嚴重的出現四肢遠端無力。其機制仍不清楚,目前對DPN病理生理機制的研究多集中于高糖毒性導致代謝紊亂、氧化-抗氧化系統失衡、細胞凋亡以及免疫學異常等方面。這些因素各自獨立又相互交聯作用。其發病根源仍為高血糖,長期的高血糖可造成血脂、血黏度異常進而引起神經組織的缺血、缺氧,導致DPN的發生或加速DPN的進展[3]。在英國前瞻性糖尿病研究(UKPD)中證實,長期有效的控制血糖,可以預防、延緩或阻止DPN的發生與進展[4]。

本研究結果顯示,治療組服用鹽酸舍曲林治療3個月后,HAMD評分較入院時顯著改善,且明顯優于對照組,提示鹽酸舍曲林具有明顯改善糖尿病痛性神經病抑郁癥狀的作用;與對照組比較,治療組NPRS評分低于對照組和治療前,提示鹽酸舍曲林改善患者抑郁癥狀的同時,具有抑制疼痛的作用。舍曲林是選擇性5-HT再攝取的抑制劑,其鎮痛的具體機制仍不清楚,可能與增加中縫核區可利用的5-HT濃度、間接影響NE能通路的功能,從而上調患者疼痛閾值和情感體驗、影響疼痛信號的調節、抑制疼痛刺激的傳入。

本研究發現,治療組服用鹽酸舍曲林治療3個月后,糖化血紅蛋白水平明顯低于對照組,同時,治療組周圍神經傳導速度較對照組有改善,提示鹽酸舍曲林抗抑郁的同時,具有間接降低血糖水平,促進周圍神經纖維修復的作用?；颊咛弁礈p輕可能與抑郁癥狀緩解和周圍神經的修復有關。

[1]Garvard JA,Lustaman PJ,Clouse RE.Prevalence of depression in adult with diabetes:anepidemiological evaluation[J].Diabetes care,1993,16(8):1167.

[2]Sevincok L,Guney E,Uslu A,et al.Depression in a sample of Turk is type 2 diabetes patients[J].Eur Psy chiatry,2001,16(4):229.

[3]范賓科,謝云.糖尿病周圍神經病變的相關因素分析[J].天津醫藥,2009,37(7):600.

[4]UK Prospective Diabetes Study Group.Intensive bloodglucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes[J].Lancet,1998,352(9131):837.

R587.2;R749.24

B

1671-8348(2010)11-1471-02

2009-07-27

2010-03-11)

·臨床研究·