認知激活下輕度抑郁者腦血流變化的研究*

杜雪梅，張延軍，劉巖巖，朱 毅，解敬慧，唐一源

(1.大連醫科大學 附屬第一醫院 核醫學科，遼寧 大連 116011；2.大連理工大學 神經信息研究所，遼寧 大連 116023)

抑郁癥是一類精神情感障礙性疾病，發病率逐漸上升。疾病早期只表現為憂傷、沮喪等情緒反應，甚至外表無異常，給人一種愉快樂觀的假象，不易被察覺，但如不及時調整和治療，就會嚴重到干擾患者的生活、工作，甚至危及生命，給社會和家庭帶來沉重負擔。利用發射計算機斷層顯像(emission computer tomography，ECT)、磁共振技術(magnetic resonance imaging,MRI)對抑郁癥的研究越來越多。單光子發射計算機斷層顯像(single photon emission computer tomography，SPECT)對抑郁癥局部腦血流的研究國內外也有較多報道，但病例多選擇為病情較重或是老年患者，而且多為基礎狀態下的研究。本研究利用Go/No/Go實驗和SPECT半定量分析探討未經治療的輕度抑郁者在認知激活條件下的腦血流變化，以期為疾病的生物學研究及臨床早期診斷提供一定參考。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取在校本科生作為受試人群，進行焦慮及抑郁評分。對于焦慮自評量表得分在9～36分，Beck抑郁量表得分在46～50分的受試者由專業人員與其訪談，參照中國精神病分類方案與診斷標準確定研究組(輕度抑郁組)12例，男7例，女5例，年齡19～24歲，平均年齡(20.9±1.4)歲。所有受試者均無明確軀體癥狀，無任何其他精神疾患，未經抗抑郁治療；正常對照組12例，男7例，女5例，年齡19～24歲，平均年齡(21.3±1.4)歲，精神健康，軀體檢查無異常。經t檢驗，兩組年齡間差異無顯著性意義。所有受試者均為右利手，均自愿參加并簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 認知激活實驗：認知激活采用Go/No-Go實驗范式[1,2]，主要內容是：實驗中順序給出許多隨機出現的英文大寫字母，這些字母分為例外字母和非例外字母。要求受試者在非例外字母出現的時候用右手點擊鼠標，做出反應；而在例外字母出現的時候則不需要做出點擊鼠標反應，直到再次出現下一個非例外字母。在整個實驗過程中，字母(例外與非例外)出現的時間間隔呈現三個時間段，這三個時間段的順序是隨機的。在這三個時間段中例外字母與非例外字母出現的順序也是隨機的，但例外字母出現的個數是一定的。整個實驗持續時間為15 min。在圖像采集前，先囑受試者熟悉實驗范式，練習熟練后正式開始實驗。正式實驗時，記錄每位受試者的正確率。正確率>85%認為是有效激活。

1.2.2 腦SPECT顯像：所有受試預置靜脈通路，常規口服過氯酸鉀400 mg 15 min后進行認知激活實驗，實驗進行5 min時靜脈注射99mTc-雙半胱乙酯(99mTc-ECD)740 MBq～925 MBq，期間實驗不間斷進行。注射顯像劑20 min后采用GE Hawkeye雙探頭SPECT行腦斷層顯像。配低能高分辨準直器，采集矩陣128×128，步進采集(6°/幀，45 s/幀)，重建用Butterworth濾波，截止頻率0.5，Power因子10。認知激活顯像后隔1日進行常規基礎狀態腦血流灌注顯像，圖像采集及處理方法同前。

1.2.3 半定量分析：重建橫斷面圖像上，于OM線上2、3、4、5、6 cm相應層面勾畫額葉；OM線水平及OM線上2、3 cm相應層面勾畫顳葉；OM線上4、5、6 cm相應層面勾畫頂葉；OM線上3、3.5 cm相應層面勾畫丘腦、基底節及枕葉。記錄各感興趣區(ROI)總計數及面積，計算相應腦區平均計數，與小腦平均計數相除，得到各腦區與小腦的rCBF比值。分別從兩組中隨機抽取2名受試者，由兩名醫師按上述要求勾畫ROI并計算比值，每名受試者經不同人處理的數據均進行組間t檢驗，差異均無顯著性意義(P>0.05)。

1.3 統計學方法

2 結 果

對照組和輕度抑郁組在基礎及認知激活狀態下各腦區與小腦平均rCBF比值見表1。對照組認知激活下，右側額葉及左側基底節區腦血流與基礎狀態比較差異有顯著性意義(t>-2.38,P<0.05)。

3 討 論

大學生是一個較為特殊的群體。由于他們遠離父母、獨力面對社會，學習、生活及就業壓力較大，容易出現心理問題，如不及時給予幫助，將對其學習和健康造成影響，甚至會出現更嚴重的社會問題。目前，抑郁癥的診斷主要靠臨床癥狀，沒有明確的體征或影像學檢查依據。近年來隨著影像學數據處理方法的進步，抑郁癥腦功能的研究也有了很大進展[3-6]。SPECT腦血流顯像作為一種功能顯像，對抑郁癥的研究及早期診斷有特殊意義，但其受年齡、情緒、教育程度等多方面影響，而抑郁癥的類型、病程、嚴重程度、是否進行抗抑郁治療、有無腦血管疾病等對顯像結果都會產生較大影響。所以，本研究所選擇的研究對象均為在校大學生，均經自評量表評分及訪談，輕度抑郁組病例均為初次診斷，未經任何治療，并且實驗在學期中期進行。

近年來多數研究[7-9]認為與正常人比較，抑郁癥患者的額葉、顳葉、基底節、邊緣系統等大腦不同區域存在不同程度的腦血流灌注減低區，而這些區域的低灌注與心情低落、注意力、記憶力下降等抑郁癥狀有密切關系；也有少量報道[10]顯示抑郁癥時可以出現局部腦血流的增高。本研究基礎狀態下對照組與輕度抑郁組各腦區rCBF差異無顯著性意義，考慮與研究對象的病情輕(日常學習及生活基本不受影響，自殺傾向評分均為0分)，異常腦區的血流改變程度較輕或出現血流異常的腦區范圍過小有關。

表1 對照組及研究組在基礎和認知狀態下各腦區與小腦平均rCBF比值

與基礎狀態比較：1)t>-2.38，P<0.05

正常情況下，認知或情緒激動可使大腦多處功能區血流改變，而抑郁癥患者的認知功能普遍受損，在進行認知實驗時相關大腦皮層不能被激活，通過Go/No-Go實驗可以揭示正常受試者和抑郁患者在進行同一認知任務時表現出的不同腦血流灌注變化。Goethals等[11]利用Go/No-Go實驗顯示正常組有顯著變化的區域是右前額皮層。本研究結果顯示正常人在認知激活狀態下右側額葉、左側顳葉較基礎狀態明顯增高，而抑郁組患者各腦區沒有明顯差異，提示認知激活實驗有助于抑郁癥的生物學研究，同時可能提高抑郁癥診斷的陽性率，尤其對輕度抑郁患者意義更大。

SPECT腦血流顯像為功能顯像，解剖定位欠佳，空間分辨率有限，在個別斷層圖像上所勾劃的各腦區的邊界可能會出現偏差，或者所選取的感興趣區只能包括部分病灶，甚至是漏掉一些小的病灶。而SPM雖然是以體元為基礎的圖像分析技術，已廣泛應用于臨床，但其使用的進行解剖定位的標準圖譜，又屬于剛性對位，也存在一定誤差。如能將兩者有機的結合，將會為疾病的早期診斷及病灶的準確定位提供更大幫助。

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