高效價乙肝免疫球蛋白(HBIG)聯合重組乙型肝炎疫苗了阻斷 HBV母嬰傳播臨床觀察

元光喜 金麗華 蔡正愛

乙型肝炎的流行,嚴重威脅人類的身心健康。胎兒宮內感染 HBV,不僅易形成以后慢性攜帶狀態,而且是發展為肝硬化和肝癌的高危因素。阻斷HBV母嬰傳播是控制乙肝流行預防 HBV相關肝病的關鍵[1]。我院自 2002～2010年 5月,對乙肝病毒攜帶孕婦新生兒實施孕期干預及新生兒聯合免疫治療,取得良好的效果。從而提高母嬰傳播阻斷治療技術水平,造福人類。

1 資料與方法

1.1 研究對象 自 2002～2010年 5月,在我院檢查與分娩的孕婦 648例,年齡 23～36歲,20周前初檢 HBSAg(+)、HBeAg(+)、HBCAb(+)大三陽,肝、腎功能正常,無其他臟器損害。孕期未使用抗病毒藥物,免疫調節劑,隨機分 2組。648例孕婦(HRV攜帶)共分娩出新生兒 648例,均成長至滿10個月,并能跟蹤隨訪。

1.2 方法

1.2.1 分組 采用了隨機分組法:研究組,共 332例,乙肝表面抗原(HBSAS)陽性,乙肝 e抗原(HBEAg)陽性,乙肝核心抗體(HBCAb)陽性,接受乙肝病毒母嬰傳播聯合治療;對照組共 316例,乙肝表面抗原(HBEAg)陽性;乙肝核心抗體(HBEAg)陽性,乙肝 C抗原(HBeAg)陽性大三陽,不接受阻斷治療。

1.2.2 乙肝病毒母嬰傳播阻斷治療的方法 研究組:孕婦接受阻斷乙肝病毒母嬰傳播聯合治療措施。具體方法:孕婦于懷孕 20、24、28、32、36周分別肌肉注射高效價乙肝免疫球蛋白 200u,用以阻斷乙肝經胎盤傳播導致宮內感染。嬰兒出生后 6 h內肌注HBIG100u進行被動免疫,之后于 15日后復注HBIG100u,用于阻斷哺乳及與母親密切接觸導致的母嬰傳播。

1.2.3 統計學處理 采用 χ2檢驗。

2 結果

2.1 結果 研究組 332例中,新生兒出生當日取末稍血檢測GBSg陰性者 326例(98.2%),陽性者 6例(1.8%);小兒滿10個月時取靜脈血檢測 HBSAg陰性者 302例(91.0%),陽性者 30例(9.0%);對照組3例中,小兒出生當日取末稍血檢測 HBSAg陰性者 276例(87.3%),陽性者 40例(12.7%);小兒滿 10個月時取靜脈血檢測 HBSAg陰性者 36例(11.4%),陽性者 280例(88.6%)。

2.2 不良反應 研究組孕婦及嬰兒用藥期間均無不良反應。

表2 兩組嬰兒出生后當日檢測HBSAg結果對比(例)

表3 兩組小兒滿 10個月檢測HBSAg結果比較(例)

3 討論

3.1 聯合免疫的作用機制 母嬰傳播乙型肝炎病毒是指HBV經胎盤、分娩、哺乳,以產后母親與嬰兒密切的接觸等途徑,由母親傳播給嬰兒,導致嬰兒被感染 HBV。

從表1對照組HBV小兒宮內感染與產后感染對比來看,宮內感染 HBV為12.66%,而出生后感染HBV為 86.96%,說明HRV母嬰傳播,主要通過產后經哺乳或者母親與嬰兒密切的生活接觸導致被感染。HBV也可以通過胎盤屏障導致宮內感染。時間主要發生在孕晚期,這可能是由于妊娠發展至孕晚期滋養細胞層逐漸變薄并形成絨毛一血管膜,使 HBV容易突破胎盤屏障[2]。

HBIG屬于被動抗體,其中的抗 HBS抗體可與 HBSAg、HBSAg同時結合激活補體系統,增加體液免疫,消除 HBV,降低母血中的病毒含量,可防止和減少正常細胞的感染,也可能減少HRV在體內的復制。孕晚期胎盤有主動從母體輸送IgG型抗體給胎兒的功能。孕婦妊娠 20周開始予以肌肉注射 HBIG,通過結果顯示:研究組孕婦的新生兒的 HBSAg陽性率較對照組有顯著差異。孕婦多次注射 HBIG,抗HBS經胎盤輸給胎兒,使其在宮內即獲被動免疫保護和預防了 HBV的宮內感染。HBIG對乙肝孕婦阻斷宮內感染的控制和預防非常重要。

3.2 加強對嬰兒的隨訪 對HBV攜帶者所生的嬰兒的隨訪非常重要,免疫失敗不僅與宮內感染有關,而且與嬰兒是否對疫苗產生反應有關。本研究發現未經阻斷情況下 HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAb(+)大三陽的母親,其子女至 10個月感染 HBV的機率為 88.6%,運用聯合阻斷 HRV母嬰傳播綜合措施后,HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAb(+)大三陽的母親,其子女至 10個月后感染 HRV的機率為 9.0%,說明阻斷乙肝病毒母嬰傳播綜合措施,能高效阻斷 HBV母嬰傳播,且未發現明顯的不良反應。故應大力提倡聯合免疫阻斷母嬰傳播,提高人類身心健康水平。

[1] 彭軍,趙志惠.乙型肝炎免疫球蛋白和乙型肝炎疫苗聯合應用對阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播療效觀.華西醫學,2005:2.

[2] 周永平,徐志忠,等.胎盤乙型肝炎病毒感染與宮內傳播的關系.中華婦產科雜志,1999,34(7):392.