異維A酸聯合克林霉素凝膠治療痤瘡的療效觀察

摘要 目的：觀察口服異維A酸與外用克林霉素磷酸酯凝膠聯合治療面部中度尋常痤瘡的療效。方法：將136例中度痤瘡患者隨機分為兩組，治療組70例采用口服異維A酸聯合外用克林霉素磷酸酯凝膠治療8wk；對照組單用克林霉素磷酸酯凝膠治療8 wk。結果：治療組的總有效率為84.29％；對照組的總有效率為39 39％。經卡方檢驗，兩組有極顯著性差異(P＜0.01)。結論：口服異維A酸聯合外用克林霉素磷酸酯凝膠是治療中度尋常痤瘡的有效方法。

關鍵詞 尋常痤瘡 異維A酸 克林霉素磷酸酯凝膠

中圖分類號：R986

文獻標識碼：B.

文章編號：1006-1533(2010)05-0237-03

尋常痤瘡俗稱粉刺、青春痘，是皮膚科常見的疾病之一，好發于青春期男女。由于面部、胸背部等部位發生較多，影響美觀。如果不及時治療，可能會造成局部色素沉著甚至瘢痕，對患者的心理和社交產生不利的影響，故患者求治愿望強烈，對治療效果抱有較高的期望值。由于痤瘡的致病因素多樣，加上患者以青年居多，普遍對全身系統用藥有抗拒心理，然而單單外用藥物效果欠佳，所以治療比較困難。近年來，我科對136例中度痤瘡的患者給予口服異維A酸聯合外用克林霉素磷酸酯凝膠治療，取得了較好療效，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

所有患者均為2008年1月至2009年6月來我院皮膚科就診的面部痤瘡患者，共136例，其中，男95例，女41例。年齡16～38歲，平均25.4歲。病程1～56個月，平均19個月。根據4級改良國際分級法進行分級：Ｉ級(輕度)——主要皮損為粉刺，可有少量的丘疹和膿皰，損害總數目不超過30個。Ⅱ級(中度)——粉刺和中等數量的丘疹和膿皰，皮損總數目在31～50個。Ⅲ級(中度)——大量的丘疹和膿皰，皮損總數目在51～100個，并可見結節，但數目少于3個。Ⅳ級(重度)——結節(或)囊腫或聚合性痤瘡，結節(或)囊腫數在3個以上，皮損總數目大于100個。

1.2 入選和排除標準

患者年齡、性別不限，確診為中度尋常痤瘡，同意配合觀察者。排除標準：妊娠或哺乳期婦女；近兩年內有生育計劃；就診前2 wk內面部用過抗生素、皮質類固醇、消炎類以及維A酸等治療痤瘡的外用藥物者；前4wk內曾系統使用過抗生素、皮質類固醇或維A酸類藥物者；合并有心、肝、腎功能及造血系統疾病患者；高脂血癥患者；精神病患者；繼發性痤瘡(如藥物性痤瘡、職業性痤瘡)，嚴重類型痤瘡(如聚合性痤瘡)；對異維A酸或克林霉素過敏的患者；不能遵守醫囑配合治療者。對入選病例采用隨機分配的原則分為兩組：治療組70例，對照組66例。兩組在年齡、病程、病情程度分級等方面，經統計學檢驗，差異無顯著性(P>0.05)，資料具有可比性。

1.3 治療方法

治療組采用異維A酸(又稱13-順式維A酸，商品名：泰爾絲，上海信誼延安藥業有限公司)10 mg，每天2次口服，同時外用克林霉素磷酸酯凝膠(商品名：達林凝膠，蘇州第四制藥廠有限公司)每天局部外涂2次，連用8 wk；對照組僅外用克林霉素磷酸酯凝膠每天2次，連用8wk后觀察療效。

1.4 觀察指標

在治療期間，每2wk隨訪患者1次，共4次，觀察、記錄療效及不良反應(包括粉刺、丘疹、膿皰、結節和囊腫)；治療組在初診和治療結束后檢查血尿常規、肝腎功能和血脂。

1.5 療效評定

在接受治療后第8周末評價療效。治愈：皮損比原有皮損減少≥90％，僅留有色素沉著，無新的皮損出現；顯效：皮損消退≥70％，新起痤瘡皮損少于5個；有效：皮損消退30％～69％，新的痤瘡皮損少于10個；無效：皮損消退<30％。治愈加顯效作為總有效病例，以此計算總有效率。

1.6 統計學方法

對率的比較采用x²檢驗進行分析。

2 結果

臨床療效：兩組療效觀察顯示，治療組的總有效率為84.29％，而對照組的總有效率為39.39％，兩組總有效率比較有極顯著性差異(P＜0.01)，治療組療效極明顯高于對照組。

起效時間：治療組起效最快6 d，最慢18 d(不包括無效者)，平均12.3 d；對照組最快6 d，最慢22 d，平均13.3 d。兩組差異無統計學意義。

不良反應：治療組70例均有不同程度皮膚黏膜干燥癥狀，主要表現為口唇干燥、開裂(65例，占92.86％)；皮膚干燥、脫屑(57例，占81.43％)，外用潤膚劑后都能耐受；其他反應均為個別病例，如牙齦出血、鼻出血、眼干、輕度頭痛、惡心、胃腸道不適等，癥狀均較輕，未影響治療。治療組前后兩次進行血尿常規、肝腎功能、血脂檢查，結果表明均正常。對照組不良反應僅有1例出現面部輕度灼痛，自行停用2 d后，灼痛減輕，繼續使用至觀察結束。

3 討論

痤瘡是青年人中常見的毛囊皮脂腺慢性炎癥性疾病，其發病機理目前尚未完全清楚，現有研究傾向于多因素致病一說，可能有以下因素：由于皮脂腺的發育受雄性激素支配，隨著青春期的到來，性腺發育成熟，外周皮膚組織中的雄性激素水平也隨之升高，雄激素的作用導致皮脂腺增大，功能活躍，皮脂分泌增加，皮膚油膩；加之痤瘡患者毛囊上皮角化異常，不能正常脫落，使毛囊口變小，進而開口堵塞，分泌過多的皮脂且其排出受阻；皮脂是毛囊皮脂腺內正常寄生的微生物(如痤瘡丙酸桿菌)滋生、繁殖的良好溫床，痤瘡丙酸桿菌產生的脂酶、蛋白酶能分解皮脂，產生的游離脂肪酸刺激毛囊引起炎癥反應；痤瘡丙酸桿菌對中性粒細胞具有趨化作用，后者產生的水解酶使毛囊壁發生滲漏甚至破裂，毛囊內容物進入周圍真皮組織，造成痤瘡的一系列臨床表現。另外，本病可隨著機體生物節律變化、月經周期、飲食習慣、面部清潔度、有無合理治療等因素而時好時發、時輕時重。油性皮膚易患痤瘡，而皮膚類型與毛囊壁的角化又與遺傳因素有關。高糖、高脂肪、煎炒、辛辣食物，大便秘結以及局部受擠壓等，均易使痤瘡復發或加劇。

維A酸類的發現被認為是藥物發展史上的一個里程碑。異維A酸為維A酸的立體異構體，口服異維A酸是目前治療痤瘡最有效的方法，它對痤瘡的作用機制是多方面的，主要表現為：1)縮小皮脂腺，抑制其活性，減少其分泌；2)抑制依賴皮脂環境生長的痤瘡丙酸桿菌的繁殖；3)抗角化，抑制皮脂腺腺管上皮過度角化并促進細胞分化與生長，改善毛囊口和皮脂腺導管口的角化；4)還可影響單核細胞和淋巴細胞功能，抑制中性粒細胞和單核細胞的趨化性、溶酶體的釋放。由此可見，異維A酸對痤瘡發病的各個環節均有治療作用。不良反應主要為致畸、皮膚黏膜干燥、血脂升高等，最常見的是皮膚黏膜干燥，包括唇炎、結合膜炎、鼻黏膜干燥伴少量鼻出血、牙齦出血、瘙癢和掌跖脫皮，可通過事先與患者溝通和外用潤膚劑來預防，所以本患者無一例因不良反應退出研究。為避免引起胎兒畸形，需再三告誡育齡婦女：在服藥期及停藥半年內不要懷孕。痤瘡患者以年輕人為主且治療時間相對較短。本研究的患者未出現血脂升高現象，但需要定期檢查，一旦發現異常，立即停藥即可恢復。克林霉素是近年來流行的治療痤瘡的抗生素，對痤瘡丙酸桿菌具有良好的抗菌活性并能減少皮膚表面的脂肪酸，其外用凝膠制劑對炎性皮損療效好，安全性高。

以往痤瘡的治療方法較多，但效果不盡人意，外用藥物如維A酸、過氧化苯甲酰、阿達帕啉等均存在見效慢需長期用藥，而且容易導致局部反應的問題；口服藥物如抗生素、維A酸類藥物的毒性和致畸性也一直受到關注，因此在實際臨床中采用多種手段聯合治療，力求達到顯著提高治療效果，同時盡可能減輕不良反應的目的。在本研究中，筆者采用口服異維A酸聯合外用克林霉素磷酸酯凝膠治療中度痤瘡時，療效得到明顯提高，不良反應輕微，值得臨床推廣。