微生態制劑在幾種不同類型腹瀉中的臨床應用

對于腹瀉患者，臨床上經常經驗性地使用抗生素來進行治療，而《中國腹瀉病診斷治療方案》中指出，70％的腹瀉患者屬于中度感染性腹瀉或非感染性腹瀉，不需使用抗生素。腹瀉抗生素使用指征僅包括：痢疾、霍亂、老人和嬰兒的沙門菌腸炎、其他的重癥細菌性腹瀉以及一些例如艾滋病、肝硬化等原有嚴重慢性消耗性疾病的特殊人群。目前逐漸興起的微生態制劑可以通過與致病菌競爭腸道內膜定植點；代謝產物有機酸酸化腸道；刺激免疫系統，包括免疫細胞增生、增強巨噬細胞活性、增加IgA等途徑來抑制致病菌的生長而改善患者腹瀉癥狀。本文就微生態制劑在幾種不同類型腹瀉中的臨床應用作一綜述。

1 抗生素相關性腹瀉

隨著目前廣譜抗生素的廣泛使用，導致腸道正常菌群的平衡被破壞，球菌和桿菌的比例失調(大于1)，通過口服微生態制劑補充腸道有益菌進行干預是防治抗生素相關腹瀉的有效手段之一。一項隨機、多中心空白對照的臨床研究，研究培菲康(長雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌三聯活菌)預防和治療小兒肺炎繼發腹瀉的療效，隨機選擇小兒無腹瀉肺炎患者296例(試驗組150例、對照組146例)，試驗組使用靜脈途徑抗生素和口服培菲康1g tid，對照組僅使用靜脈抗生素。記錄第1、3、5、7 d時腹瀉的發生率及嚴重程度。結果應用培菲康對小兒肺炎進行預防性干預的試驗組在第3、5、7 d腹瀉的發生率以及重癥腹瀉的發生率明顯低于對照組，應用培菲康治療肺炎繼發腹瀉患兒的總有效率為92.8％(顯效率41.0％+有效率51.8％)，明顯高于對照組。此項研究表明，微生態制劑可作為維持腸道菌群平衡、預防和治療小兒肺炎繼發腹瀉的有效手段。另一項觀察老年人抗生素相關性腸道菌群失調的研究，應用培菲康進行幽門螺桿菌根除治療的預防性干預。試驗組64例采用抑酸劑、黏膜保護劑、聯合兩種抗生素以及培菲康，對照組64例僅采用四聯療法進行幽門螺桿菌根除治療。療程結束后，兩組的幽門螺桿菌根除率分別為96.88％和92.19％，兩組無顯著性差異(P＞0.05)；而試驗組和對照組腸道菌群失調的發生率分別為4.69％和18.75％，兩組有明顯差異(P＜0.05)。提示使用微生態制劑能夠有效地維持腸道菌群平衡，避免抗生素相關性腹瀉甚至二重感染的發生。

2 急性腹瀉

急性腹瀉主要由腸道致病菌及腸毒素等所致，表現為排便次數明顯增加，糞便含水分較多，可伴有腹痛、發熱。曹紅華應用培菲康治療致病菌陰性的急性腹瀉患者，選擇沙門菌和志賀菌陰性的患者，隨機分為治療組和對照組。治療組在補液、解痙的支持治療上口服雙歧桿菌三聯活菌培菲康膠囊480 mg tid，對照組在支持治療基礎上使用左旋氧氟沙星200 mg bid。結果表明：兩組5 d的治愈率為84.21％和88.24％(P＞0.05)，兩組在就診時、2、3、5 d時癥狀積分差異無統計學意義。說明對于一般急性腹瀉患者口服微生態制劑能夠取得與抗菌藥物相同的療效，同時可以排除抗菌藥物使用后耐藥性產生及腸道菌群失調等副作用。另外，鄧煥明采用培菲康治療小兒遷延性腹瀉，選擇300例病例隨機分成150例觀察者用培菲康1g tid口服，對照組150例用慶大霉素和(或)復方新諾明、頭孢克洛口服。觀察組5 d有效率為96％，對照組5 d有效率僅為14％(無效病例加用培菲康和蒙脫石散劑7～14 d后治愈)，兩組具有顯著性差異。小兒遷延性腹瀉大多有不規范抗生素的使用情況，隨著病程遷延，腸道菌群失衡更趨嚴重，依然強調單純使用抗生素可能使病情進一步加重，微生態制劑能通過非特異性刺激宿主免疫系統，增強免疫球蛋白IgA的數量等來達到抵抗病原菌的目的。

3 小兒輪狀病毒腹瀉

輪狀病毒顆粒在小腸粘膜刷狀緣粘附并繁殖，引起上皮細胞斷裂、破壞、脫落，微絨毛縮短、變鈍，因而影響小腸吸收電解質的能力及乳糖酶的活性，使乳糖水解降低而導致滲透性腹瀉，同時破壞腸道正常微生物環境。腹瀉時腸道厭氧菌數量約下降至原有數量的1％。由于厭氧菌的大量減少，破壞了其屏障及拮抗作用，有利于致病菌的侵襲和定植。腹瀉與腸道內微生態系統嚴重失衡形成惡性循環。病因治療有病毒唑、干擾素和聚肌胞等。動物實驗證實，厭氧菌能促進動物小腸絨毛上皮細胞增生，有利于腹瀉的治療。一項嬰幼兒輪狀病毒腸炎的療效觀察中，患兒均靜脈給予病毒唑及對癥處理，觀察組給予培菲康210 mg tid口服。結果顯示，觀察組總有效率為94.4％，顯著差異于對照組的84.7％(P＜0.01)。提示微生態制劑降低腸腔內氧化還原電位，制造厭氧環境，重建腸道平衡，可有效抵御輪狀病毒的侵襲與定植。

4 結語

微生態制劑以生理性活菌為主，其發展趨勢由單菌種制劑向具有協同作用的多菌種制劑以及單純益生菌向添加益生元的合生無制劑發展。在所有的微生態制劑中，原籍菌制劑以其定植抗力強、低免疫原性的特點成為其中的主流品種。對于多種原因造成的腹瀉，微生態制劑均可以發揮良好的治療作用，同時安全性高，值得臨床推廣應用。