關注痔血膠囊引起的肝損害

痔血膠囊組方藥味為白鮮皮和苦參，輔料為淀粉和滑石粉。說明書中記載痔血膠囊可改善動、靜脈張力，保護微循環和減輕肛門水腫，具有抗炎、鎮痛、止血、通便作用。用于I、Ⅱ期內痔及混合痔所致的便血、肛門墜脹或墜痛，大便干燥或秘結等癥。

整體報告情況

近年來國家藥品不良反應監測中心陸續收到痔血膠囊涉及的藥品不良反應/事件報告，特別是2008年報告數量迅速增加。不良反應表現以肝損害為主。截至2008年9月25日，國家中心病例報告數據庫共收到痔血膠囊相關病例報告35例。其中21例(60％)不良反應名稱描述為肝功能異常、膽汁瘀積型肝炎、藥物性肝炎，另有腹痛8例，皮疹4例，過敏樣反應l例，頭暈、頭痛l例。

肝損害病例報告情況

報告來源21份痔血膠囊肝損害報告病例來自6個省、直轄市。

患者基本情況2l例患者，男10例，女11例；年齡28－66歲，平均44.76±9.37歲；41－50歲10例，占總肝損害病例的47. 62％。

用藥情況①用藥原因：21例肝損害患者中，痔瘡或混合痔18例，肛瘺3例。②用法用量；2l例患者均為口服用藥。10例(47.62％)用藥劑量在說明書規定范圍，2粒/次，2次/日；6例(28.57％)2粒/次，3次/日：1例3粒/次，2次/日：1例4粒/次，2次/日；3例用法用量不詳。③用藥天數：21例患者中，最少用藥天數7天(2例)，最長111天(1例)，6例(28.57％)用藥超過25天。④合并用藥：21例患者中，6例(28.57％)單獨用藥。15例存在合并用藥的患者中，2例合并1種藥物，9例合并2種藥物，2例合并3種藥物，2例合并5種藥物。合并的藥物包括左氧氟沙星、雙氯芬酸、克林霉素、復方消痔栓、美辛唑酮栓、復方角采酸酯栓、麻仁軟膠囊、草木犀流浸液片、痛血康、一清膠囊、加替沙星、致康膠囊、金霉素眼膏、馬應龍痔瘡膏、羅紅霉素、醋氯芬酸、果導、科素亞、倍他樂克、頭孢呋辛鈉，分析合并用藥的不良反應，不能完全排除合并用藥的影響。⑤藥品批號情況：21例肝損害病例中，7例用藥批號不詳，其余14例無明顯批號集中現象。

肝損害情況①出現肝損害的時間：21例患者中，11例(52.38％)用藥期間發生肝損害，10例(47.62％)停藥后出現肝損害。6例(28.57％)用藥7－15天內出現肝損害，2例(9.52％)用藥16－30天內出現肝損害，3例(14.29％)用藥30天后出現肝損害；1例停藥后7天內出現癥狀，7例(33.33％)停藥后7－15天內出現癥狀，1例(4.76％)停藥后16－30天內出現癥狀，1例(4.76％)停藥30天后出現癥狀。②不良反應臨床表現：全部病例報告臨床表現較為一致，主要表現為納差、乏力、尿黃、面黃、發熱、惡心、大便顏色變淺等。③實驗室檢查：21例肝損害病例，20例進行了丙氨酸氨基轉移酶(ALT)檢查(92－3132 u/L)，其中18例(85.71％)>200 u/L，80－120 u/L之間1例(4.76％)，120－200U/L例(4.76％)；16例進行了總膽紅素檢查(17.9－245.8 mmol/L)，其中1例(4.76％)正常范圍，17－34 mmol/L 3列(14.29％)，35－5l mmol/L 4例(19.05％)，52－85 mmol 4例(19.05％)，>86mmol/L 4例。④肝損害治療時間：21例肝損害病例中，18例接受了保肝治療，治療時間為8－96天。2例(9.52％)患者治療時間為8－14天，8例(38.10％)患者治療15－2l天，7例(33.33％)患者治療時間>21天，1例治療時間不詳。⑤不良反應結果：經停藥并對癥治療后，8例完全治愈，12例明顯好轉，1例上報時未愈，預后不詳。

典型病例

患者，男，38歲，口服痔血膠囊14天，出現乏力、納差、尿黃如濃茶色，發病過程中無發熱、腹痛、腹瀉、反酸、腰痛等癥狀。查體見雙側鞏膜中度黃染。肝功能檢查示谷氨酸氨基轉移酶(ALT)3132 U/L，門冬氨酸氨基轉移酶(AsT)831.1 U/L，總膽紅素104.7μ mmol/L，直接膽紅素69.7μ m－mol/L；病毒學檢查顯示甲肝、乙肝、丙肝、戊肝抗體陰性；血常規顯示嗜酸性粒細胞百分比16.8％，計數1.7l。經停藥，并給予復方甘草酸苷等藥物保肝治療32天后，肝功能檢查正常。

相關建議

國家中心病例報告數據庫分析提示·痔血膠囊與肝損害的關聯性較為明確，發生機制尚待進一步研究。故建議臨床醫師在選擇用藥時，應進行充分的效益/風險分析，注意辨證施治，用藥過程中密切監測肝功能，肝功能異常或特異體質者慎用。建議患者應嚴格遵醫囑用藥，避免大劑量、長期連續用藥。一旦出現納差、尿黃、皮膚黃染等癥狀，應及時停藥就醫。建議相關企業開展肝損害不良反應發生機制的深入研究，采取有效措施做好痔血膠囊的使用和安全性問題的宣傳和培訓，促進醫生、患者的合理用藥。