埃索美拉唑與奧美拉唑對胃食管反流病２４ｈ胃內ｐＨ效果比較

劉占春　劉春英　高日金

【摘要】 目的 通過不同劑量的埃索美拉唑與奧美拉唑對胃食管反流病的治療來評價埃索美拉唑的抑酸作用，同時選擇埃索美拉唑的適宜臨床使用劑量。方法 選擇40例經胃鏡證實的胃食管反流病患者，分為四組，每組給予不同劑量的藥物，在治療期間測定胃內pH。結果 在治療第5天時，埃索美拉唑40 mg組24 h胃內平均pH和24 h胃內pH>4的百分比均明顯高于其他三組，24 h胃內pH>4的時間也最長，四組的不良反應事件類型和發生率相似。結論 埃索美拉唑40 mg的耐受良好，酸抑制能力更強。

【關鍵詞】埃索美拉唑；胃食管反流病；抑酸作用

胃食管反流病(Gastruesophageal reflux disease,GERD)是指胃、十二指腸內容物反流入食管引起反酸、燒心等癥狀，可導致反流性食管炎(RE)以及口、咽、喉、氣管等食管以外的組織損害。胃酸是GERD黏膜損傷和引起癥狀的關鍵。24 h食管pH監測顯示，食管酸暴露的程度及時間與黏膜損傷范圍之間有直接關系。24 h食管內pH<4的時間隨食管黏膜損害，程度加重而逐漸增加。維持胃內 pH>4是有效治療胃食管反流病(GERD)的關鍵^[1]。PPI是明確的治療GERD的藥物。根據美國和歐洲最近公布的治療指南，PPI是確保癥狀快速緩解和食管炎愈合最有效的治療方式。但某些PPI藥物并不能使燒心感和其他GERD癥狀達到完全緩解。在美國一項奧美拉唑和蘭索拉唑與H₂受體拮抗劑比較的大型調查中，使用PPI治療的患者只有不足半數對燒心感癥狀的緩解表示完全滿意。埃索美拉唑是奧美拉唑的左旋異構體。作為第一個治療酸相關疾病的單一光學異構體，埃索美拉唑較消旋的奧美拉唑有更高的生物利用度^[2]。本研究在癥狀性GERD患者中比較不同劑量的埃索美拉唑和奧美拉唑對24 h胃酸的效應。

1 資料與方法

1.1 資料 患者:20歲以上、在最近2個月中每周至少2 d發生過明顯癥狀(燒心和/或酸反流)，且經過胃鏡證實的GERD患者適合人選本研究。患者通過14狢尿素呼氣試驗確定為幽門螺桿菌陰性。主要排除標準包括:癥狀表現為GERD的并發癥(如黑便、嘔血)、原發性食管動力紊亂、既往胃手術史及在最近2周內接受藥物治療的GERD患者。患者有藥物成癮史和/或酗酒、中至重度吸煙(>10支/d)或使用尼古丁及有明顯合并疾病者均予剔除。妊娠和哺乳婦女，以及育齡婦女不愿使用合適的避孕措施者被剔除在外。所有參加研究的患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 入選的40位患者被平均隨機分配成四組，1組每天給予埃索美拉唑20 mg,2組每天給予埃索美拉唑40 mg,3組每天給予奧美拉唑20 mg,4組每天給予奧美拉唑40 mg。每個療程開始前2 d、治療期間及隨訪前的間期禁飲酒。除水以外，在每個療程的第1天和第5天給藥前12 h和給藥后30 min禁止食物和飲料。除服藥外，從前1 d的午夜直至服藥后30 min禁水。在研究期間的第1天至第5天均給予標準餐，以確保胃內pH測定的一致性。胃內pH測定:過夜禁食患者在每個療程的第1天和第5天進行隨訪。在研究人員監控下服用研究藥物，用微電極(Ingold雙極玻璃)連接至Digitrapper pH 400記錄儀，記錄24 h胃內pH。電極放置于食管下端括約肌以下10 cm。利用Polygram 98 pH程序(Medtronic Synetics AB)，在每個記錄周期期間，計算每個患者胃內pH>4的時間百分率。

1.3 統計學分析 采用配對的t檢驗。

2 結果

埃索美拉唑40 mg組平均胃內pH>4的時間百分率在第5天(70%)顯著優于其他三組：奧美拉唑40 mg組第5天為50%(P<0.01)；奧美拉唑20 mg組第5天為40%(P<0.01)；埃索美拉唑20 mg組第5天為60%(P<0.01)；24 h胃內平均pH埃索美拉唑40 mg組最高，為4.9，也比其他組要高，埃索美拉唑20 mg組為4.1(P<0.01)；奧美拉唑40 mg組為4.0(P<0.01)；奧美拉唑20 mg組為3.6(P<0.01)；從四組的24 h胃內pH>4兩藥抑酸時間差來看，埃索美拉唑40 mg組也是抑酸時間最長的，見表1和表2。在個體療效反應方面，5 d治療后，埃索美拉唑40 mg治療的患者有近90%胃內pH>4維持至少12 h而奧美拉唑40 mg組為70%(P<0.01)，而奧美拉唑20 mg組最低，不到50%。另外，55%接受埃索美拉唑40 mg治療的患者和44%接受奧美拉唑40 mg治療的患者胃內pH>4各自維持至少16 h(P<0.05)。

安全性和耐受性:每日接受埃索美拉唑40 mg治療的耐受性良好，與每日接受奧美拉唑40 mg治療的不良反應事件類型和發生率相似。每組最常見報道的不良反應為頭痛(約20%)、惡心(約8%)和腹痛(約6%)。

3 討論

筆者注意到埃索美拉唑40 mg能提高胃內pH(24 h胃內pH>4的時間百分比為70%)，雖然這次研究病例數選擇較少，數據有些籠統，但也與先前研究發現該藥的抑酸結果(24 h胃內pH>4的時間百分比為70%)相一致。更為重要的是，這些藥物代謝動力學發現也進一步證實了先前24 h胃內pH研究的結果，表明埃索美拉唑40 mg較標準劑量的蘭索拉唑、泮托拉唑和雷貝拉唑有更強的抑酸能力。

因為在酸暴露時間和食管炎嚴重程度及GERD癥狀之間有密切相關性，具有如此顯著抑酸作用的埃索美拉唑應能提高癥狀緩解率和食管薪膜愈合率。該理論最近已在兩個比較埃索美拉唑20 mg或40 mg與奧美拉唑20 mg或40 mg的大型臨床研究中得到證實^[3-5]。

目前的研究結果顯示:與單倍或雙倍標準劑量20 mg奧美拉唑(即40 mg每天1次)相比時每天1次埃索美拉唑40 mg的耐受良好，酸抑制能力更強，個體之間變異減少。而且埃索美拉唑40 mg有效升高胃內pH，為該PPI藥物治療GERD和其他酸相關疾病提供了理論依據。在目前研究中觀察到的埃索美拉唑40 mg和奧美拉唑40 mg之間酸抑制差異的臨床相關性，有待于在大規模的臨床研究中進一步證實。

參 考 文 獻

［1］ 潘國宗,許國銘,郭慧平，等.北京上海胃食管反流癥狀的流行病學調查.中華消化雜志,1999,19(3):223-226.

［2］ Abelo A,Andersson T,Antonsson M,et al.Stereoselective metabolism of omeprazole by human cytochrome P450 enzemes,Drugs Metab Disp,2000,8:966.

［3］ Lind T,Hydberg L,Kyleback A,et al.Esomepraaole provides improved acid control vs omepmzole in patient with symptoms,of gastro-oesophaged reflux disease.Aliment Pharmacol Ther,2000,14:861-867.

［4］ Rohss K,Lundin C,Rydholm H,et al.Esomepraaole 40 mg provides more effective acid control than Omeprazole 40 mg.Am J Gastroenterol,2000,95:2432.

［5］ Peterson KU.Comparison of different proton pump inhibitors,In:Olbe L eds.Proton Pump Inhibitors.Switzland:Birkhauser Verlag,1999：143-157.