外源性生長抑素對(duì)腦出血患者血清炎性介質(zhì)表達(dá)的影響研究

[摘要] 目的 觀察外源性生長抑素對(duì)腦出血患者血清炎性介質(zhì)表達(dá)的影響，探討其在腦出血患者發(fā)揮拮抗炎性損傷的作用及機(jī)制。方法 60例腦出血患者隨機(jī)分為治療組及干預(yù)組，患者治療前檢測(cè)血清生長抑素(SS)及TNF-α、IL-6及IL-10表達(dá)水平，并與30例健康人對(duì)照組比較，治療組給予生長抑素2.5μg/h，1周后觀察治療組及干預(yù)組TNF-α、IL-6及IL-10表達(dá)水平差異。結(jié)果 治療前對(duì)照組血清生長抑素、TNF-α、IL-6及IL-10表達(dá)水平低于治療組及干預(yù)組，治療組及干預(yù)組血清TNF-α、IL-6及IL-10表達(dá)水平無差異，治療1周后，治療組血清TNF-α、IL-6水平高于干預(yù)組，IL-10表達(dá)水平低于干預(yù)組。結(jié)論 腦出血患者生長抑素及炎癥介質(zhì)高表達(dá)，外源性生長抑素能夠抑制炎性介質(zhì)的過度釋放，減輕炎癥反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 生長抑素;腦出血;腫瘤壞死因子α;白細(xì)胞介素6;白細(xì)胞介素10

[中圖分類號(hào)] R743.34[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1673-9701(2009)36-06-03

Exogenous Somatostatin on Serum Inflammatory Mediator Expression in Patients with Cerebral Hemorrhage

WANG JingzhongZHANG Yubin

Department of Special Wards，the First People’s Hospital of Shangqiu City，Shangqiu 476100，China

[Abstract] Objective To observe the effect of exogenous somatostatinon serum inflammatory mediator expression in patients with cerebral hemorrhage and its antagonistic role and mechanism of inflammatory injury in cerebral hemorrhage. Methods Sixty patients with cerebral hemorrhage were randomly divided into therapeutic groupand intervention group，and 30 healthy adults were served as control group. Before treatment，the somatostatin level，tumor necrosis factor α(TNF-α)，interleukin 6(IL-6) and interleukin10(IL-10)were detected，the therapeutic group was given somatostatin 2.5μg/h，and the levels of TNF-α，IL-6 and IL-10 were compared between the therapeutic group and the intervention group after one week treatment. Results Before treatment，the levels of TNF-α，IL-6 and IL-10 were lower in the control group than those in the therapeutic group and the intervention group，there was no difference in the levels of somatostatin，TNF-α，IL-6 and IL-10 between the therapeutic group and the intervention group，and after one week treatment，the levels of TNF-α and IL-6 were higher and the IL10 level was lower in the therapeutic group compared withthe intervention group. Conclusion Exogenous somatostatin can inhibit excessive release of inflammatory mediators.

[Key words] Somatostatin;Cerebral hemorrhage;Tumor necrosis factor;Interleukin 6;Interleukin 10

腦出血是臨床常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，生長抑素是神經(jīng)組織釋放的內(nèi)源性激素，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變時(shí)，其表達(dá)水平常發(fā)生變化，發(fā)揮其對(duì)組織器官的保護(hù)作用，有研究顯示[1]，腦出血后繼發(fā)的炎性介質(zhì)的釋放是腦組織及其它器官系統(tǒng)繼發(fā)性損傷的機(jī)制之一，中樞系統(tǒng)疾病時(shí)生長抑素的釋放是集體自我保護(hù)的機(jī)制，外源性生長抑素在腦出血時(shí)對(duì)機(jī)體的影響目前尚未見報(bào)道，本文就外源性生長抑素對(duì)腦出血患者血清炎性介質(zhì)的影響進(jìn)行研究，為腦出血的治療及生長抑素的臨床應(yīng)用提供參考。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2007~2009年河南省商丘市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科及特需病房住院治療的腦出血患者60例，隨機(jī)分為治療組及干預(yù)組各30例，治療組男18例，女12例，年齡39~78歲，平均(52.4±6.1)歲，其中基底節(jié)出血12例，丘腦出血10例，腦葉出血8例。干預(yù)組男21例，女9例，年齡41~79歲，平均(53.6±5.8)歲，其中丘腦出血15例，基底節(jié)出血6例，腦葉出血9例，對(duì)照組健康人群來自本院體檢中心體檢者，其中男20例，女10例，年齡40~76歲，平均(54.1±6.4)歲，三組間性別、年齡無顯著差異、治療組及干預(yù)組間病變部位及疾病嚴(yán)重程度無明顯差異，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有參與者知情同意。

1.2治療方法

患者入院后，依據(jù)病情給予止血?jiǎng)X保護(hù)劑、降壓藥物及脫水劑，抗酸、預(yù)防感染，攝入不足者給予營養(yǎng)支持，干預(yù)組在治療組治療措施基礎(chǔ)上給予生長抑素(stilamin，瑞士雪蘭諾公司生產(chǎn)，批號(hào):0550504D01)2.5μg/h微量泵24h持續(xù)泵入，連續(xù)1周。

1.3標(biāo)本采集及檢測(cè)

對(duì)照組人群自體檢中心清晨空腹采集靜脈血，治療組及干預(yù)組患者入院第1天采集清晨空腹靜脈血，血液6mL，置于4℃預(yù)冷的試管內(nèi)，加入10%EDTA-Na230μL/mL、抑肽酶500kIU/mL，混勻后低溫離心，血清保存于深低溫冰箱待測(cè)，其中2mL標(biāo)本分別經(jīng)冷丙酮、乙酸乙醋-乙醚去蛋白及應(yīng)用生長抑素放射免疫分析盒(購自上海朗頓生物科技有限公司)采用SN -695型智能放射免疫γ測(cè)量儀(上海原子能研究所)檢測(cè)樣本生長抑素水平，應(yīng)用TNF-α、IL-6及IL-10Elisa試劑盒(購自南京建成生物工程研究所)檢測(cè)應(yīng)用721型分光光度計(jì)(北京儀器廠)檢測(cè)血清標(biāo)本TNF-α、IL-6及IL-10濃度，所有操作均嚴(yán)格按照試劑及儀器使用說明書進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS13.0軟件包處理，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法三組間比較采用方差分析SLN-Q檢驗(yàn)，兩組間比較采用配對(duì)資料t檢驗(yàn)，組間相關(guān)性檢驗(yàn)采用Peason相關(guān)性檢驗(yàn)，P<0.05認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療前三組相關(guān)指標(biāo)表達(dá)水平

治療前治療組及干預(yù)組血清SS、TNF-α、IL-6及IL-10血清表達(dá)水平高于對(duì)照組，見表1。

2.21周后治療組與干預(yù)組相關(guān)指標(biāo)表達(dá)水平

SS干預(yù)1周后，干預(yù)組血清TNF-α及IL-6表達(dá)水平低于治療組，IL-10表達(dá)水平高于治療組，見表2。

3討論

腦出血是指非外傷性的腦實(shí)質(zhì)出血，腦出血對(duì)機(jī)體損害包括兩個(gè)方面，一方面是原發(fā)出血灶占位效應(yīng)的損傷作用，另一方面是出血后的繼發(fā)性損傷，如病灶周圍神經(jīng)組織的水腫、變性，神經(jīng)系統(tǒng)外的器官損傷，其原因與腦出血部位周圍組織的水腫、血腫的崩解產(chǎn)物及代謝異常有關(guān)，如興奮性神經(jīng)介質(zhì)的釋放、酸中毒，鈣超載[2]以及炎癥介質(zhì)的大量釋放，其介導(dǎo)的炎性損傷是腦出血后繼發(fā)性損傷的主要機(jī)制之一[3]。研究顯示[4]，腦出血后炎癥時(shí)，TNF、IL-1、IL-6等大量釋放，激活局部血管內(nèi)皮細(xì)胞以及白細(xì)胞，細(xì)胞表面黏附分子及功能上調(diào)，活化的白細(xì)胞可釋放大量的毒性氧自由基和蛋白水解酶，同TNF、IL-1、IL-6一同造成局部內(nèi)皮細(xì)胞水腫變形，血管通透性加強(qiáng)，引起水腫及再出血，并能夠引起神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞變性，加重神經(jīng)組織損傷。減少腦出血后炎性介質(zhì)的釋放，一直是防止腦出血后繼發(fā)性損傷的重要手段，馮旭東研究發(fā)現(xiàn)[5]，多種炎癥介質(zhì)和因子參與了缺血腦組織的炎癥反應(yīng)，在腦出血后，作為腦內(nèi)免疫反應(yīng)傳感器的小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞迅速被活化，這些細(xì)胞均能產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子，通過正反饋?zhàn)饔眉又亟M織損傷，促進(jìn)炎性反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展。應(yīng)用藥物抑制炎癥反應(yīng)介質(zhì)及氧自由基的釋放，能夠減輕腦出血后的繼發(fā)性腦損傷，腦出血時(shí)，神經(jīng)系統(tǒng)本身功能及結(jié)構(gòu)受損，神經(jīng)系統(tǒng)正常表達(dá)的遞質(zhì)及多肽等表達(dá)水平必然發(fā)生變化，生長抑素是神經(jīng)系統(tǒng)廣泛存在的多肽類激素，具有廣泛的生物學(xué)作用，常用于胰腺、膽道疾病的治療[5]，研究表明[6]，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變時(shí)，血清及腦脊液中生長抑素的表達(dá)水平升高，生長抑素代謝存在紊亂狀態(tài)，并且與血清白蛋白水平呈正相關(guān)，與患者預(yù)后相關(guān)，有學(xué)者認(rèn)為[7]，腦出血時(shí)生長抑素的紊亂狀態(tài)能夠促進(jìn)血腫周邊神經(jīng)元水腫，抑制神經(jīng)元cAMP的積聚，并使生長激素調(diào)控失衡而加重腦出血后的神經(jīng)元損傷，并有促發(fā)神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用。而新近的研究表明[8，9]，生長抑素對(duì)于腦損傷具有保護(hù)作用，能夠減輕腦損傷，是周圍組織的炎性損傷及外周炎癥介質(zhì)對(duì)血腦屏障及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的破壞作用，在本組資料中可以看到，在腦出血患者同健康人對(duì)比中，腦出血患者血清生長抑素水平明顯升高，說明腦出血后，由于神經(jīng)細(xì)胞的破壞及功能變化，存在著生長抑素過度釋放現(xiàn)象，給予外源性生長抑素干預(yù)后，對(duì)于TNF-α、IL-6及IL-10進(jìn)一步監(jiān)測(cè)結(jié)果表明，在干預(yù)組的血清TNF-α、IL-6低于治療組，而IL-10高于治療組，說明外源性生長抑素能夠干預(yù)腦出血后機(jī)體炎癥介質(zhì)的表達(dá)及釋放，TNF-α、IL-6作為促炎因子，在炎癥免疫協(xié)調(diào)的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)中起重要作用，TNF-α及IL-6能提高C反應(yīng)蛋白活性，增加血小板生成素的活性、阻礙前列腺素產(chǎn)生，引起血管收縮血凝下降及炎癥反應(yīng)[10]，另外還能激活補(bǔ)體系統(tǒng)產(chǎn)生細(xì)胞毒性損傷。而IL-10是抗炎因子，能夠抑制單核細(xì)胞的活性，抑制多種細(xì)胞合成炎癥介質(zhì)，發(fā)揮抗炎作用[11]，由此可見，外源性生長抑素不僅能降低腦出血使促炎因子表達(dá)，同時(shí)也能上調(diào)抗炎因子的表達(dá)，發(fā)揮減輕炎癥作用及對(duì)組織器官的保護(hù)作用。

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(收稿日期:2009-11-09)