奧沙利鉑聯(lián)合希羅達(dá)治療晚期胃癌的臨床探討

[摘要] 目的 觀察奧沙利鉑聯(lián)合希羅達(dá)治療晚期胃癌的近期療效及毒副反應(yīng)。方法 晚期胃癌35例應(yīng)用奧沙利鉑130mg/m2，靜滴2h，d1;希羅達(dá)1500mg日2次口服，d1～14。以上化療方案每3周重復(fù)，至少完成3個(gè)周期后評(píng)定療效。結(jié)果共計(jì)入組35例，均可評(píng)價(jià)療效及毒副反應(yīng)，其中CR 3例(8.57%)，PR 17例(48.6%)，總有效率為 57.1%。Ⅲ~Ⅳ度毒副反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少2例(5.71%)，血小板減少1例(2.86%)，腹瀉2例(5.71%)。結(jié)論 奧沙利鉑聯(lián)合希羅達(dá)治療晚期胃癌是一種簡(jiǎn)便有效、毒副反應(yīng)較小的化療方案。

[關(guān)鍵詞] 晚期胃癌;奧沙利鉑;希羅達(dá);毒副反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R745.2[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701(2009)36-117-02

胃癌發(fā)病率很高，多數(shù)患者就診時(shí)已屬晚期，失去根治手術(shù)的機(jī)會(huì)，即使能夠手術(shù)，術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率也很高，所以大多數(shù)患者需要接受化療。胃癌的化療經(jīng)歷的近50年，氟尿嘧啶類藥物始終貫穿其中，迄今為止仍是構(gòu)成胃癌化療基本用藥之一。希羅達(dá)是一種新型的口服氟尿嘧啶氨甲酸酯類抗腫瘤藥，具有明顯的細(xì)胞靶向性和模擬持續(xù)5-FU靜脈滴注的藥動(dòng)學(xué)特性。奧沙利鉑作為第三代鉑類抗癌藥，與希羅達(dá)有協(xié)同作用。基于此，我科應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合希羅達(dá)治療晚期胃癌35例，對(duì)近期療效及毒副反應(yīng)進(jìn)行臨床觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

自2007年1月～2008年2月我科收治的35例晚期胃癌住院患者，全部病例均經(jīng)病理組織學(xué)確診，治療前有客觀可觀察指標(biāo)，近1個(gè)月內(nèi)未接受其它藥物治療。共計(jì)入組35例，男性21例，女性14例;年齡32～76歲，中位年齡53歲;初治15例，復(fù)治20例。所有患者化療前KPS評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月，無(wú)化療禁忌證。

1.2治療方法

奧沙利鉑130mg/m2，靜滴2h，d1;希羅達(dá)1500mg日2次口服，d1～14。以上化療方案每3周重復(fù)，每次化療前后檢查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖，常規(guī)使用止吐藥，至少完成3個(gè)周期后評(píng)定療效。奧沙利鉑:產(chǎn)自于江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000337;卡培他濱片(希羅達(dá)) :產(chǎn)自于上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024。

1.3評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

按WHO(1998)實(shí)體瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD);以CR+PR計(jì)算總有效率。毒副反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)判斷。

2結(jié)果

2.1近期療效

全組可評(píng)價(jià)病例35例，其中CR 3例(8.57%)，PR 17例(48.6%)，總有效率為57.1%。

2.2毒副反應(yīng)

全組主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)等，Ⅲ度骨髓抑制中性粒細(xì)胞下降2例，血小板下降1例，腹瀉2例。見(jiàn)表1。

3討論

胃癌仍是我國(guó)高發(fā)腫瘤之一，由于胃癌早期診斷率較低，臨床確診時(shí)接近40%的患者失去手術(shù)機(jī)會(huì)，而且即使行根治術(shù)的患者，術(shù)后又有將近50%左右會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，所以大多數(shù)的患者需要接受化療。希羅達(dá)是一種新型口服氟脲嘧啶氨甲酸酯類抗腫瘤藥，進(jìn)入機(jī)體后通過(guò)獨(dú)特的三步酶促反應(yīng)在腫瘤細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)換為5-氟脲嘧啶(5-FU)而發(fā)揮高度選擇性抗癌作用，具有明顯的細(xì)胞靶向性和模擬持續(xù)5-FU靜脈滴注的藥動(dòng)學(xué)特性，對(duì)多種實(shí)體腫瘤包括胃癌在內(nèi)有較強(qiáng)的抗癌活性。另外，由于其療效確切、毒副反應(yīng)少、耐受性好、口服方便，故為廣大患者所接受。近年來(lái)希羅達(dá)用于晚期胃癌化療的臨床研究和實(shí)踐越來(lái)越多。

奧沙利鉑是很受臨床關(guān)注的新藥，與順鉑的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)有明顯差別，順鉑的DNA結(jié)合動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)呈兩室模型，分布相需15min，清除相結(jié)合需4～8h，而奧沙利鉑則在15min內(nèi)完成全部DNA結(jié)合，有更強(qiáng)的細(xì)胞毒作用，且與5-FU具有協(xié)調(diào)作用[1]。

奧沙利鉑與CF/5-FU并用的FOLFOX方案最初用來(lái)治療晚期大腸癌，后來(lái)發(fā)現(xiàn)這一方案也對(duì)胃癌頗具療效，可作為晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的二線方案或救援方案。Al-Batran SE報(bào)告41例可評(píng)價(jià)毒性、37例可評(píng)價(jià)療效，結(jié)果CR 1例，PR 15例，RR43%。Ⅲ~Ⅳ度血液學(xué)毒性包括中性粒細(xì)胞減少2例(4.9%)和血小板減少3例(7.9%)。Ⅲ~Ⅳ度非血液學(xué)毒性包括腹瀉3例(7.9%)[2-3]。

本臨床探討觀察35例晚期胃癌應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合希羅達(dá)治療的近期療效和毒副反應(yīng)，總有效率(57.1%)，Ⅲ~Ⅳ度毒副反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少5.71%，血小板減少2.86%，腹瀉5.71%，顯示出很好的療效及較小的毒副反應(yīng)。

總之，奧沙利鉑聯(lián)合希羅達(dá)治療晚期胃癌是一個(gè)簡(jiǎn)便有效的治療方案，明顯縮短患者住院治療時(shí)間，易于接受，且毒副反應(yīng)較小，值得推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 秦叔逵，龔新雷. 晚期胃癌化療現(xiàn)狀和新進(jìn)展[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志，2006，11(9):641-652.

[2] Al-Batran SE，Jaeger E，Jaeger D，et al. Oxaliplatin，5-fluorouracil and leucovorin every two weeks in patients with advanced gastric cancer; preliminary results of a multicenter， phase Ⅱstudy[J]. Proc Am Soc Clin Oncol，2003，22:1128.

[3] Cavanna L，BerteR，BernuzziP，et al. Oxaliplatin，in combionation with 5-fluorouracil(5-FU) and leucovorin(LV)in patients with advanced or metastatic gastric cancer(A/MGC)[J]. Proc Am Soc Clin Oncol，2003，22:1369.

(收稿日期:2009-07-30)