納洛酮治療急性酒精中毒療效觀察及作用機制分析

[摘要] 目的 觀察納洛酮治療急性酒精中毒的臨床療效并探討其作用機制。方法 急性酒精中毒病人102例，首先予納洛酮0.4~0.8mg靜脈注射，然后根據病情給予0.8~2.0mg靜脈點滴，同時補液、糾正電解質紊亂和酸堿平衡失調。結果 1h內神志清醒或臨床癥狀明顯好轉30例，2h內神志清醒或臨床癥狀明顯好轉43例，3h內神志清醒或臨床癥狀明顯好轉24例，僅5例>5h神志清醒或臨床癥狀明顯好轉。結論 納洛酮治療急性酒精中毒的臨床療效顯著，并且是以與β-內啡呔(β-Ep)競爭阿片受體為主，多種機制共同作用治療急性酒精中毒。

[關鍵詞] 納洛酮;急性酒精中毒;作用機制;β-內啡呔;阿片受體

[中圖分類號] R595.6[文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)36-120-02

隨著人們生活水平的不斷提高以及受就業壓力、工作負荷過重等一系列社會問題的影響，酗酒的人不斷增多，急性酒精中毒已成為急診常見病之一。應用納洛酮(naloxone)治療急性酒精中毒的療效目前已得到公認，但其作用機制尚未完全闡明。我院急診科2006年1月～2008年12月期間應用納洛酮治療急性酒精中毒病人102例，均取得滿意療效，現分析報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

急性酒精中毒病人102例為治療組，其中男87例，女15例，年齡20～67歲，平均(36±5)歲。飲酒量200～1000mL，飲酒到就診時間0.5～6h，平均3h;就診時處于興奮期24例，共濟失調期47例，昏睡和昏迷期31例。對照組為我院急診科2003年1月～2005年12月收治的急性酒精中毒病人中隨機抽取100例，其中男89例，女11例;年齡19～65歲，平均(34±5)歲;處于興奮期22例，共濟失調期49例，昏睡和昏迷期29例;飲酒后就診時間及飲酒量與治療組基本相似。兩組患者的性別、年齡、就診時間、飲酒量、臨床表現等均具有可比性(P>0.05)。

1.2臨床表現

所有病人都有明確的過量飲酒史，不同程度表現為顏面潮紅或蒼白、步態不穩、皮膚濕冷、惡心、嘔吐、言語不清、昏睡、血壓下降，嚴重者出現昏迷、休克等。

1.3診斷標準

①有明確的飲酒史，呼氣或嘔吐物有酒精味;②出現中樞神經系統興奮或抑制狀態;③排除藥物中毒及其他中毒導致的昏睡或昏迷。

1.4方法

急性酒精中毒確診后，立即給予納洛酮(北京四環制藥有限公司，國藥準字H20055758，0.4mg/mL)0.4～0.8mg靜脈注射，然后根據病情給予0.8～2.0mg靜脈點滴，同時補液、糾正電解質紊亂和酸堿平衡失調，并采用相應對癥處理措施。而對照組采用常規治療，靜脈補充5%葡萄糖鹽水、VitB1、VitB6、VitC、甲氰咪胍、極化液等治療。

1.5統計學方法

采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

根據病人的神志狀態或臨床癥狀判斷療效。治療組1h內神志清醒或臨床癥狀明顯好轉30例，2h內神志清醒或臨床癥狀明顯好轉43例，3h內神志清醒或臨床癥狀明顯好轉24例，僅5例>5h臨床癥狀明顯好轉;而對照組1h內神志清醒或臨床癥狀明顯好轉12例，2h內神志清醒或臨床癥狀明顯好轉20例，3h內神志清醒或臨床癥狀明顯好轉45例，超過5h神志清醒或臨床癥狀明顯好轉23例。經χ2檢驗，兩組病人有顯著差異(P<0.05)。見表1。

3討論

一次飲入過量的酒精或酒精類飲料而引起的中樞神經系統由興奮轉為抑制的狀態，稱為酒精中毒(alcohol poisoning)。正常情況下，酒精經胃和小腸在0.5～3h內完全吸收，其中90%在肝臟代謝、分解生成CO2和H2O，僅10%由腎臟和肺排出體外[1]。急性酒精中毒時，由于飲入過量的酒精，吸收進入體內的酒精超過肝臟的氧化分解能力而積蓄，并經血腦屏障迅速透過大腦神經細胞膜而影響細胞功能。另外，急性酒精中毒時，機體處于應激狀態，貯存在下丘腦垂體中的內源性阿片樣物質釋放增加，其中作用最強的是β-內啡呔;酒精的代謝產物乙醛能與多巴胺縮合生成阿片樣物質。這些阿片樣物質除通過對腦細胞的直接損害作用引起意識障礙和中樞神經系統功能紊亂外，還可直接或間接作用于腦的阿片受體，使大腦皮質功能受抑制，并且隨著劑量的增加，由大腦皮質向下，通過邊緣系統、小腦、網狀結構到延腦;作用于小腦，引起共濟失調;作用于網狀結構，引起昏睡和昏迷;作用于延腦中樞，引起呼吸、循環功能障礙，甚至呼吸麻痹而死亡[2]。此外，β-內啡呔還可抑制前列腺素和兒茶酚胺的心血管效應，使心率減慢，血壓下降。

近年來，隨著自由基理論研究的發展，自由基學說越來越受到重視。人體要新陳代謝，就需要由氧化反應產生能量，這些氧化反應就是自由基的重要來源。自由基之所以對人體有害，是因為它具有活潑的化學性質，可以與體內細胞中的有機物質發生鏈式反應，使得體內過氧化物大量堆積，造成細胞損傷;同時也可以與不飽和脂質反應，導致生物膜結構破壞，引起膜功能紊亂[3]。酒精本身及其中間代謝產物可產生大量的自由基，可引起細胞膜脂質過氧化，過多的自由基可導致細胞和器官損害[4]，加重病情的發展。

此外，急性酒精中毒時，酒精在肝細胞內代謝生成大量的還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)，可導致代謝性酸中毒和糖異生等代謝異常。納洛酮為特異性阿片受體拮抗劑，羥二氫嗎啡酮的衍生物，它能通過血腦屏障，有效地拮抗酒精中毒時β-內啡呔釋放增加，競爭性地阻斷β-內啡呔與阿片受體結合，對調節心血管和呼吸運動、調節感知和運動、對睡眠和覺醒周期起著神經遞質的調節作用[5]。急性酒精中毒后，腦內β-內啡呔釋放明顯增加，自由基產生增多，納洛酮能特異性地拮抗β-內啡呔，清除自由基，并促使酒精氧化分解，保護腦細胞，改善腦缺氧、腦水腫，恢復意識，促進呼吸功能恢復及有效防止腦水腫、休克的發生，因此對迅速蘇醒有顯著作用[6]。納洛酮同時拮抗β-內啡呔和自由基對其他器官的損害，改善全身功能狀態，加速患者的恢復。此外，大劑量納洛酮還可拮抗γ-氨基丁酸(GABA)的作用，從而縮短催醒時間，緩解癥狀，降低死亡率等。綜上所述，納洛酮治療急性酒精中毒的作用機制可歸納為:①與β-內啡呔競爭阿片受體，阻斷β-內啡呔所介導的心、腦、肺功能抑制，促進心肺功能恢復;②抑制自由基的產生，減輕脂質過氧化反應，清除自由基及其損害;③直接促進酒精的轉化、分解，加速酒精排出;④拮抗β-內啡呔對前列腺素和兒茶酚胺心血管效應的抑制作用;⑤拮抗γ-氨基丁酸對大腦中樞神經系統的抑制作用;⑥逆轉對煙酰胺腺嘌呤二核苷酸代謝障礙。總之，納洛酮治療急性酒精中毒是以與β-內啡呔競爭阿片受體為主，多種機制共同作用，從而發揮強有力的催醒及解除酒精對呼吸、循環功能的抑制。

應用納洛酮治療急性酒精中毒，由于其療效非常顯著，不良反應少，安全系數高，因此在臨床使用越來越廣范，也可以說是急性酒精中毒治療水平的一次飛越，但高血壓者慎用。

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(收稿日期:2009-10-26)