甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療５１例２型糖尿病臨床觀察

楊小玲　林桂芳　呂　琦

資料與方法

51例來源于我院內(nèi)分泌科2007年7月～2008年2月門診和住院的2型糖尿病病人，男27例，女24例；年齡61～86歲，平均75.7歲；均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型標(biāo)準(zhǔn)；病史3～32年：空腹血糖(FBG)10.694±1.61mmol/L，餐后2小時血糖(PBG)15，35±2±34 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbAlc)(9.03±1.03)％。患者均無肝、腎及心功能不全，也無糖尿病酮癥酸中毒及高滲狀態(tài)。

治療方法甘精胰島素1次/日皮下注射，起始劑量為10U，腹部或三角肌皮下注射，根據(jù)血糖變化調(diào)整劑量，同時聯(lián)合應(yīng)用瑞格列奈、阿卡波糖，根據(jù)餐后2小時血糖調(diào)整劑量。

觀察指標(biāo)①治療前、治療后4、8、12、16、24周空腹血糖，餐后2小時血糖變化。②治療前、治療后12、24周糖化血紅蛋白變化。③低血糖發(fā)生次數(shù)，有典型低血糖癥狀或血糖<3.9mmol/L。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)用X±S表示，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。

結(jié)果

與治療前相比，治療后4、8、12、16、24周空腹血糖，餐后2小時血糖均明顯下降，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表1。與治療前相比，治療后12、24周糖化血紅蛋白下降，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表2。未發(fā)生低血糖事件。

討論

糖尿病是一種進(jìn)行性發(fā)展的疾病，隨著病程的發(fā)展，胰島B細(xì)胞功能逐漸減退，口服降糖藥往往很難長期維持血糖達(dá)標(biāo)。UKPDS研究顯示，單藥口服治療3年后維持HbAlc<7％的患者比例僅為50％，9年后使用磺脲類藥物或二甲雙胍單藥治療的患者中僅24％和13％維持Hbhlc<7％，因此，大多數(shù)2型糖尿病患者需要聯(lián)合治療，才能維持HbAlc達(dá)標(biāo)。2007年美國糖尿病協(xié)會糖尿病診療指南指出，為盡早和盡可能使血糖達(dá)標(biāo)，應(yīng)早用藥，早聯(lián)合，早用基礎(chǔ)胰島素治療。

理想的胰島素治療應(yīng)該接近生理性胰島素分泌的模式，包括基礎(chǔ)胰島素和餐時胰島素兩部分的補(bǔ)充。理想的基礎(chǔ)胰島素的作用應(yīng)能覆蓋全天24小時，無明顯峰值，避免空腹和餐前低血糖。甘精胰島素具有長效的吸收特性和活性曲線，彌補(bǔ)了中效胰島素的許多不足，其進(jìn)入皮下組織時則形成微小結(jié)晶而被吸收，藥效維持24小時，提供相當(dāng)恒定的基礎(chǔ)胰島素。

本臨床研究顯示，甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療后，空腹血糖、餐后2小時血糖、糖化血紅蛋白均明顯下降，達(dá)到理想控制。甘精胰島素主要補(bǔ)充內(nèi)源性基礎(chǔ)胰島素不足，基礎(chǔ)研究表明，胰島素治療可以通過改善脂肪細(xì)胞功能(抑制脂肪分解、增加脂聯(lián)素分泌)、減輕脂毒性、減輕糖毒性、抑制活化的NF-KB炎癥通路、減輕細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)，最終改善胰島素抵抗和恢復(fù)β細(xì)胞功能，在控制空腹血糖水平的同時，餐后血糖也可得到一定的改善，而同時聯(lián)用瑞格列奈、阿卡波糖，又進(jìn)一步對餐后血糖進(jìn)行控制，模擬了內(nèi)源性胰島素分泌的基礎(chǔ)加餐時模式，達(dá)到接近生理狀態(tài)的血糖控制目標(biāo)。低血糖是胰島素治療中最為突出的隱患，不僅危險，還會阻礙血糖控制達(dá)標(biāo)，本研究中，未發(fā)生低血糖事件，說明在有效控制血糖的同時，甘精胰島素還不增加低血糖事件的發(fā)生，大量臨床研究亦已證實(shí)。甘精胰島素1次/日，不限時間，且操作簡單方便，易為患者接受，大大提高了患者的依從性。因此甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥是治療2型糖尿病的一種理想治療方法，值得推廣。