美托洛爾與貝那普利聯(lián)合治療慢性心力衰竭臨床觀察

張寧兵

【摘要】 目的 探討美托洛爾與貝那普利聯(lián)合治療慢性心力衰竭的臨床療效。方法 選擇慢性心力衰竭患者69例，隨機(jī)分成治療組38例和對照組31例，對照組給予利尿劑、強(qiáng)心劑、硝酸酯類等擴(kuò)血管藥物常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用美托洛爾和貝那普利，半年后比較兩組在治療前后6 min內(nèi)步行距離、左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑的變化及心功能改善情況。結(jié)果 治療前后6 min內(nèi)步行距離、左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑的變化比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)，治療組心功能改善顯效率(52．6%)及總有效率(92．1%)明顯優(yōu)于對照組(19．3%)、(64．5%)(P<0．01)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 美托洛爾聯(lián)合貝那普利治療慢性心力衰竭的臨床療效可靠，可改善患者的預(yù)后，提高生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】慢性心力衰竭；美托洛爾；貝那普利

お

Clinicalobservation onmetoprololcombinedwithbenazepriltreatingchronic congestive heart failure

ZHANG Ning-bing.Department ofCardiology，The Peoples HospitalofKaiyangCounty，Guizhou Province 550300，China

【Abstract】 Objective To investigate the clinical curativeeffect ofmetoprolol combinedwithbenazepril Treating chronic heart failure.Methods To select sixty nine patients with chronic heart Failure were randomlydivided into two groups.Thecontrol group was thirty one and the treatment group wasthirty eight.The patients in control group were treated withdiuretics，cardiac， nitrate etc.extend bloodvesselconventional drugs; the patients in treatment group were treatedwithmetoprolol combinedwithbenazepril for halfayear on the basis ofconventional drugs，walking distance within six minutes，left ejection fraction，left ventricular end-diastolic internal diameter，left ventricular end-systolic internal diameter and the heart function improved circumstance were observed.Results Pretherapy ofwalking distance within six minutes，left ejection fraction，left ventricular end-diastolic internal diameter，left ventricular end-systolic internal diameter compared to latter， there is statistical difference(P<0．05).Theheart function improved obvious efficiency(52．6%)and general efficiency(92．1%)intreatment group were better than those in control group(19．3%),(64．5%)，there is statistical difference(P<0．01).Conclusion Curative effect is dependable for metoprololcombinedwithbenazepril treating chronic congestive heart failure，it can improveprognosis and raise life quality.

【Key words】Chronic heart failure；Metoprolol；Benazepril

心血管疾病是嚴(yán)重威脅人類健康的主要疾病，而慢性心力衰竭常是不同病因器質(zhì)性心臟病的主要并發(fā)癥。目前，心力衰竭治療的新觀點(diǎn)，不是僅局限于短期內(nèi)改善癥狀，更重要是防止和延緩心肌重塑的發(fā)展，降低心力衰竭的住院率和死亡率，提高患者生活及生存質(zhì)量。本研究采用美托洛爾與貝那普利聯(lián)合治療慢性心力衰竭，并與臨床常規(guī)治療進(jìn)行比較，旨在探討其療效，現(xiàn)將治療體會報(bào)告如下。

1 材料與方法

1．1 一般資料 按1994年紐約心臟病學(xué)會(NYHA)心功能分級方案，選擇2006年2月至2008年3月在我院就診心功能Ⅱ~Ⅳ級的慢性心力衰竭患者，共69例，其中心功能Ⅱ級26例，心功能Ⅲ級25例，心功能Ⅳ級18例，均根據(jù)病史、癥狀體征及輔助檢查臨床確診。其中男36例，女33例，年齡41~85歲，平均(52．7±15．3)歲。將患者隨機(jī)分成兩組，治療組38例，其中冠心病20例，高血壓心臟病12例，擴(kuò)張性心肌病6例；對照組31例，其中冠心病16例，高血壓心臟病10例，擴(kuò)張性心肌病5例。兩組在年齡、性別、心功能狀態(tài)等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。排除標(biāo)準(zhǔn)：①血壓<90/60 mm Hg;②清晨靜息時心率<60 次/min；③二度及以上房室傳導(dǎo)阻滯(安裝起搏器除外)；④血鉀>5．5 mmol/L; ⑤有明顯體液潴留者；⑥支氣管哮喘及慢性阻塞性肺疾病；⑦妊娠婦女；⑧嚴(yán)重肝腎功能不全或雙側(cè)腎動脈狹窄者；⑨對2種藥物過敏及有過嚴(yán)重不良反應(yīng)者。

1．2 治療方法 所有患者均接受心力衰竭的常規(guī)治療，給予利尿劑、強(qiáng)心劑、硝酸酯類等擴(kuò)血管藥物。治療組給予口服貝那普利(諾華制藥公司生產(chǎn))，初始劑量為晨服2．5 mg,根據(jù)患者耐受情況，逐漸增加劑量至20 mg/d，血壓高患者可適當(dāng)調(diào)整劑量；在無鈉水潴留的情況下，再加用美托洛爾(阿斯利康公司生產(chǎn))，初始劑量為6．25 mg,2 次/d，每2周將劑量加倍，直至達(dá)到最大耐受量(清晨靜息時心率55~60次/min，若前1劑量出現(xiàn)不良反應(yīng)，可延遲加量直至不良反應(yīng)消失，當(dāng)心率<55次/min或出現(xiàn)二度及以上房室傳導(dǎo)阻滯時，應(yīng)減量或暫停用。對照組給予利尿劑、強(qiáng)心劑、硝酸酯類擴(kuò)血管藥物常規(guī)治療。

1．3 觀察方法 隨訪觀察半年，比較兩種方法治療前后，6 min內(nèi)步行距離、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)差異及治療效果。

1．4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：心功能改善2級或以上者；有效：心功能改善1級者；無效：心功能改善不明顯，或癥狀及體征無改善，甚至加重者。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11．5統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料用(x±s)表示,組間資料比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用Ridit分析，P<0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組治療前后，6 min步行試驗(yàn)及超聲心動圖LVEF、LVEDD、LVESD比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。見表1。

2．2 兩組不同的治療，見表2。

2．3 不良反應(yīng) 治療組有6例出現(xiàn)輕度干咳不良反應(yīng)，5例輕度食欲欠佳，但均不影響治療，未中斷用藥。

3 討論

慢性心力衰竭是一種復(fù)雜的臨床綜合征，為各種心臟病的嚴(yán)重階段，是由于各種原因引起的初始心肌損傷，在多種內(nèi)源性神經(jīng)內(nèi)分泌和細(xì)胞因子的參與下，造成心肌結(jié)構(gòu)和功能的變化，最后導(dǎo)致心室泵血和(或)充盈功能低下。既往認(rèn)為慢性心力衰竭是一種血流動力學(xué)障礙性疾病，隨著人們大規(guī)模臨床試驗(yàn)表明，在初始心肌損傷后，交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)興奮性增高，有多種內(nèi)源性神經(jīng)內(nèi)分泌和細(xì)胞因子被激活，其長期、慢性激活促進(jìn)心肌重構(gòu)，加重心肌損傷和心功能惡化，又進(jìn)一步激活神經(jīng)內(nèi)分泌和細(xì)胞因子等，形成惡性循環(huán)^[1]。目前已明確，導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生、發(fā)展的基本機(jī)制是心肌重塑，因此，當(dāng)代治療心力衰竭的關(guān)鍵是阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，阻斷心肌重塑^[2]。美托洛爾作為臨床應(yīng)用最廣泛的β受體阻滯劑，其通過干預(yù)內(nèi)源性神經(jīng)激素系統(tǒng)發(fā)揮作用。心力衰竭時交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增強(qiáng)，兒茶酚胺水平過高，可能是導(dǎo)致心力衰竭惡化的重要原因，美托洛爾無內(nèi)在擬交感活性，它可削弱兒茶酚胺對心臟的毒性作用^[3]。病情較穩(wěn)定的患者，在無鈉水潴留情況下，從小劑量開始，逐漸增加到最大耐受量，雖然在治療初期有一定的心功能抑制作用，但一般用藥2~3個月以上，就能從中獲益。貝那普利是一種長效血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，應(yīng)用于慢性心力衰竭治療主要通過兩個機(jī)制：抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)；作用于激肽酶Ⅱ，抑制緩激肽的降解，提高緩激肽水平，通過緩激肽-前列腺素-NO通路發(fā)揮作用。貝那普利的靶器官保護(hù)作用在大量循征醫(yī)學(xué)得以體現(xiàn)，能顯著降低心力衰竭的發(fā)生率及死亡率，對輕中重癥心力衰竭均有效果^[4]。經(jīng)過近30年的臨床研究，β受體阻滯劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑在慢性心力衰竭中的重要作用已達(dá)到共識，目前，已經(jīng)被確認(rèn)為各種心力衰竭患者規(guī)范化治療的一個主要組成部分，歐洲心臟病學(xué)會(ESC)和2006年加拿大心血管學(xué)會(CCS)已將其列為慢性穩(wěn)定性心力衰竭的主要治療藥物^[5-6]。本研究通過對兩組慢性心力衰竭患者不同治療方法觀察，結(jié)果顯示，治療組較對照組能顯著改善心肌重塑和功能，美托洛爾與貝那普利聯(lián)合治療慢性心力衰竭總有效率顯著高于對照組，尤其是顯效率明顯優(yōu)于對照組，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示在慢性心力衰竭中聯(lián)合應(yīng)用美托洛爾與貝那普利可改善患者的預(yù)后，提高生活質(zhì)量。

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