蛞蝓抗腫瘤作用研究概況

殷　志　莊英幟　曹建國

【摘要】 蛞蝓具有多種臨床應用，對腫瘤的生長具有抑制作用，且毒副作用低，具有廣闊的發展前景。

【關鍵詞】 蛞蝓；抗腫瘤；研究概況

An overview on the investigation of Anti-tumor Effect by Limax

YIN Zhi1,ZHUANG Ying-zhi1,CAO Jian-guo2.

1.The First Affiliated Hospital of Nanhua University,Hengyang 421001;2.The Medical college of Hunan Normal University,Changsha 410006,China

【Abstract】 Limax is in a various use for clinic. It can inhibit the growth of tumor with little poisonous and side effect, which has a broad prospect for development.

【Key words】 Limax;Anti-tumor;Overview

蛞蝓(Limax)為有肺的軟體動物，屬腹足類腹足綱蛞蝓科，我國各地有產。因其體表布滿粘液，形似蝸牛而無殼，故又俗稱“黏蟲、鼻涕蟲”。其作為傳統中藥首見于《神農本草經》，《中藥大詞典》記載“味咸寒，無毒。功能清熱祛風，消腫解毒，破瘀通經。主治中風、筋脈拘攣、驚癇、喘息、喉痹、咽腫、癰腫丹毒、經閉、癥瘕、蜈蚣咬傷等癥[1]。”近年來用蛞蝓作為抗腫瘤藥物，療效確切而顯著，受到人們重視。

1．蛞蝓的生物學研究

1.1 藥用蛞蝓的種類

蛞蝓的種類較多，各地均以自產入藥。我國分布及使用較多的有: (1)黃蛞蝓；（2）雙線粘液蛞蝓；( 3 )野蛞蝓[2]。

1.2 藥用價值

1.2.1 臨床應用

蛞蝓的臨床應用和主治功能相一致。蛞蝓配伍五加皮、當歸可治療陽火燥擾，陰血虧竭而致的口歪身僻，四肢攣縮[1]。蛞蝓加適量白糖搗成蛋清狀可治療支氣管哮喘[2]，或者和適量象貝制成玉涎丹用于治療多種喘息[1]。浙江醫科大學等用蛞蝓水提液肌注，治療慢性支氣管炎和支氣管哮喘，總有效率達90.66%，也說明蛞蝓止咳平喘及消炎作用可靠[3]。另外，蛞蝓配伍青梅或配伍寒水石和青黛可治療痰火風喉癥[1]。蛞蝓單獨使用可治療痔瘡腫痛，腳脛爛瘡臭穢.丹毒癰腫[1]和臁瘡等多種瘡癰疔毒[2]，還可以治療閉經淤血作痛[1]。蛞蝓敷帖尚可治療瘰疬，凡瘰疬核腫，久而不消，尚未化膿者，敷之多能消散。用鮮蛞蝓配伍葶藶子和松花貝母制成定喘丸治療小兒支氣管哮喘具有滿意的療效[3]。民間使用蛞蝓治療各種癌癥，效果顯著。方法為取蛞蝓30多條，用半匙鹽去粘液，洗凈，除去破碎者，加瘦肉三兩，加水煮2 h，濃縮至30 ml，服汁，肉也食用，日服一次。或生吃，每服3條。外用，搗爛敷。

1.2.2 藥理作用

1.2.2.1 抗腫瘤作用（具體研究見下文）

1.2.2.2 營養作用足裂蛞蝓[4]和雙線嗜黏液蛞蝓[5]，都含有組成蛋白質多肽的全部氨基酸，特別是人體必需的氨基酸，但甘氨酸含量較低（4.933 μg/mg），提示在使用大劑量蛞蝓制劑時，不會出現高血氨癥。為把蛞蝓研制成為一種具有抗癌、促進雙向效應的新藥，提供了初步實驗室依據。

1.2.2.3 毒性作用用小鼠灌胃給藥的急性毒性實驗，觀察14 d表明，蛞蝓混懸液8.25 g/kg (相當于4.5 g/60kg/天臨床使用劑量的110倍)對小鼠無明顯毒副作用,LD50＞8.25 g/kg。慢性毒性實驗以相當于臨床使用劑量的30倍(4.5 g/60 kg

/天)連續給藥90 d，觀察動物的神態、飲食、體重，于實驗第91天解剖小鼠，取出主要臟器作組織、病理學檢查。結果表明除有肺泡壁增厚現象發生(主要為長期灌胃機械刺激及病原體侵襲所致)外，其余均正常。這都說明蛞蝓是一個比較安全、無明顯毒副作用的藥物[6]。

2．蛞蝓抗腫瘤作用的研究

2.1 實驗研究

2.1.1 蛞蝓對離體肺癌細胞生長率的影響[7]：0.6%蛞蝓浸出液明顯地影響肺癌細胞的生長率,與對照組比較P<0.05。在光學顯微鏡下觀察，對照組A549肺癌細胞形態比較大，胞漿豐滿核大,細胞呈立方形、柱形。實驗組細胞明顯瘦小,胞漿不豐滿，核亦縮小，多數細胞呈梭形。因此，蛞蝓對肺癌細胞的形態、結構有一定的影響。

2.1.2 蛞蝓對荷瘤小鼠的抗腫瘤作用[8]:不同濃度[800、1000、1200

、1500 mg/kg]蛞蝓混懸液灌胃對帶ARS肉瘤NIH小鼠的腹水抑制率均＞30%，與對照組相比均有顯著性差異。劑量和接種腫瘤時間不同，給藥后對腹水抑制率也不相同。當劑量為 1200 mg/kg，接種腫瘤后48 h給藥時，腹水抑制率最高，為51.6%。蛞蝓混懸液對荷Lewis肺癌的NIA小鼠的腫瘤抑制率，當劑量為800 mg/kg，接種腫瘤后24 h給藥抑制率＞30%，與對照組相比均有顯著性差異。

2.1.3 蛞蝓對小鼠P388的抑制作用[9]:蛞蝓混懸液對小鼠P388的生長有明顯的抑制作用。其中1200 mg/kg、900 mg/kg劑量組生命延長率＞30%，800、600 mg/k

g劑量組生命延長率＜30%，在上述各種劑量中，以900 mg/kg劑量時抑制作用最強。

2.2 臨床研究

郭岳峰等對32例晚期非小細胞肺癌病人進行觀察,結果表明:單化療組的有效率為65.6%，與蛞蝓加化療組的有效率76.6%和化療組的有效率為68.57%比較，相當與化療組療效，而生存期高于其他兩組[10]。焦智民等觀察以蛞蝓為主綜合治療中晚期肺癌患者的療效，治療組采用以蛞蝓膠囊為主加中醫辯證施治及聯合化療的綜合治療，總有效率為62.5%,明顯高于應用中醫辯證施治及聯合化療的對照1組的有效率39.1%和只用聯合化療的對照2組的有效率為30.1%，以蛞蝓膠囊為主配合中醫辯證施治及聯合化療的綜合治療既可以大量殺死繁殖期的癌細胞,迅速減輕腫瘤負荷，又可保護機體，調整機體功能，增強機體抗病能力，減輕毒副作用。三者相合互為補充故能取得較好療效，且蛞蝓膠囊抑瘤率高，無毒副作用，可長期服用，提高生存率[11]。

3．蛞蝓提出物抗腫瘤的研究

清華大學藥物研究所的王釗等利用現代生物技術,采用倒置顯微鏡下觀察和臺盼藍染色、DNA瓊脂糖凝膠電泳、MTT等方法，觀察體外培養的H14被蛞蝓粗提物作用后的形態學及生化變化。結果表明0.8%蛞蝓粗提物可誘導H14細胞發生凋亡達到抑制作用，0.4%蛞蝓粗提物可促進H14細胞分化達到抑制作用[12]。此外,用鹽析法分離蛞蝓粗提物,證實蛞蝓粗提物以及鹽析所得各組分對Hela有明顯抑制作用,并初步推測蛞蝓抗癌有效成分不是蛋白,可能是多糖類[13]。

4．展望

蛞蝓具有多種臨床應用，民間作為抗腫瘤藥物，顯示其對腫瘤確有一定的抑制作用，幾乎與一些化療藥物相等，且毒副作用較小。蛞蝓含有組成蛋白質和多肽的全部氨基酸，人體必須氨基酸含量也較為豐富，是一種天然的優質氨基酸資源[4]。蛞蝓中牛磺酸具有抑制脂質過氧化，預防動脈粥樣硬化作用，可能是蛞蝓生物活性的一個組成部分[14]。王釗等人研究初步推測蛞蝓抗癌有效成分不是蛋白,可能是多糖類[13]。上述研究表明,蛞蝓的臨床應用大都指向肺癌治療。肺癌是常見的惡性腫瘤之一,近數10年來發病率和死亡率都有明顯增高的趨勢。而治療效果在近10年中沒有顯著的提高，主要原因是肺癌生物學特性十分復雜,惡性程度高。目前研究瓶頸在有效組分的分離和鑒定上。相信對蛞蝓化學組分的提取、分離、純化、鑒定以及其作用機制等方面的進一步研究，不僅能為研究新的抗癌藥提供科學的理論依據,而且有望開發為新型的抗肺癌藥,在臨床發揮重大的作用。

參考文獻

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[10] 郭岳峰,等.蛞蝓膠囊治療晚期非小細胞肺癌32例療效觀察.中醫研究， 1994，7(3):24-25.

[11] 焦智民，等. 蛞蝓膠囊為主綜合治療中晚期肺癌的臨床研究. 中國中西醫結合雜志，1995，15(6):362-363.

[12] 王釗,等.蛞蝓粗提物對H14細胞抑制作用的藥效研究.中藥材，2004，27(1):33-35.

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