雷公藤多甙治療小兒紫癜性腎炎５０例療效觀察

郭慶寅

2004年4月至2007年4月我院采用雷公藤多甙聯合洛汀新及肝素治療兒童過敏性紫癜腎炎(HsPN)50例，療效滿意，無明顯不良反應，現報告如下。

資料與方法

1.臨床資料本文50例中，男28例,女22例,年齡5～16歲,平均8.7歲,病程1個月～1年,平均4個月。臨床表現單純血尿10例，血尿伴蛋白尿26例，慢性腎炎型4例，腎綜型10例。

其中27例經腎活組織病理檢查,輕微病變2例，輕度系膜增生18例,系膜增生伴小于50%新月體形成5例,系膜增生伴50%～75%新月體形成2例。

2.方法雷公藤多甙片， 1.5 mg/(kg?d)，分三次餐后服,連續服用4周后減量至1 ｍｇ/(ｋｇ?ｄ)服8周，總療程12周。如并發感染或血白細胞下降或肝酶升高,則將雷公藤多甙減量或暫停,感染控制、白細胞計數、肝酶恢復正常后再繼續服用。洛汀新片，體質量<20 kg ，5mg/d；體質量〉20 kg ，10mg/d；1次/d口服，療程12周。肝素100 ＩＵ/(ｋｇ?ｄ),靜脈滴注4周。

3.療效判定1.緩解:皮膚紫癜、關節痛、腹痛等癥狀消失,尿蛋白定量持續

<0.4 ｇ/24ｈ,尿紅細胞計數持續<4.0萬/ｍｌ;2.改善:上述臨床癥狀消失,尿蛋白較治療前減少50%以上,同時尿紅細胞較治療前減少50%以上;3.無效:未達上述標準。

結果

1.對不同臨床類型的療效見表1

2.不同病理類型的療效見表2

3. 不良反應全部患者均能接受本療法。3例治療后1個月外周血白細胞減少(3.0×109/Ｌ),雷公藤多甙減量后白細胞恢復正常。4例出現肝酶輕度升高(谷丙、谷草轉氨酶升高不超過100Ｕ/Ｌ),保肝治療后均降至正常。治療過程中無一例因嚴重感染而需停止雷公藤多甙治療。4例患者口服洛汀新后出現輕微咳嗽,無一例發生高鉀血癥。2例出現鼻衄2次,余未見其他不良反應。

討論

雷公藤多甙治療腎炎的療效已經得到大量臨床研究的肯定。雷公藤多甙具有多種免疫抑制作用，它能誘導Ｔ細胞凋亡、抑制Ｔ細胞增生、抑制ＮＦ κＢ以及IL-2的產生[1-2]、抑制內皮細胞血管內皮細胞生長因子(ＶＥＧＦ)ｍＲＮＡ表達以及ＶＥＧＦ的生成和分泌[3]。雷公藤多甙還能抑制腎小管上皮細胞抗原呈遞[4]。雷公藤多甙可通過其免疫抑制作用控制腎間質的炎癥細胞反應,抑制腎小管的抗原呈遞功能,從而抑制小管間質纖維化過程。

ACEI能夠選擇性地擴張腎小球動脈,減低腎小球內壓,降低濾過分數,從而減少尿蛋白的排泄.縮小腎小球濾過膜的孔徑,增強腎小球濾過膜的屏障功能。另外ACEI能有效地抑制血管緊張素Ⅱ介導的系膜細胞增殖和分泌基質以及明顯的尿蛋白排泄,阻滯腎內ATⅡ的生成,阻滯系膜細胞和內皮細胞促生長作用,有效地保護腎功能,延緩其病程,減慢其惡化的進程[5-6].

本病的發生和發展過程中有明顯的血管炎表現,存在血管收縮、微血栓形成、血小板聚集性增加、ＰＧＩ2減少、ＴＡＸ2增加等異常,血液處于高凝狀態,ＨＳＰ患兒早期即存在明顯的高黏滯血癥[7]，進一步引起腎臟的缺血、缺氧,導致腎臟損害。肝素可減少和阻止紅細胞及血小板聚積、破壞,降低血液黏滯度,逆轉血液高凝狀態,改善血流狀態,有利于腎小球組織修復[8];肝素可保護GBM的電荷屏障[9,10],阻止免疫復合物在GBM上沉積。近年來有較多應用低分子肝素預防預防或減輕ＨＳＰ腎臟損害的報道,許多學者認為普通肝素雖然對防止腎臟損害有效,但易并發出血,長期使用可出現如肝素耐受、血小板減少、脫發、骨質疏松等不良反應,臨床應用受到限制。本研究所用的肝素為普通肝素鈉,價格便宜，且未發現出血、血小板減少等不良反應。

ACEI聯合激素和低分子肝素治療難治性腎病具有療效好、安全、不良反應小且價格低廉的優點,值得臨床應用。

參考文獻

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