幾種淋巴因子簡介

崔世麗

普通高中課程標準實驗教科書必修三“免疫調節”一節中有關淋巴因子的敘述為：“大多數病原體經過吞噬細胞等的攝取和處理，暴露出這種病原體所特有的抗原，將抗原傳遞給T細胞，刺激T細胞產生淋巴因子。少數抗原直接刺激B細胞，B細胞受到刺激后，在淋巴因子的作用下，開始一系列的增殖、分化……”在高中階段師生普遍認為淋巴因子是效應T細胞分泌的，增強效應T細胞的殺傷力。實際上淋巴因子的種類繁多，而且不同的淋巴因子生理作用也不同。淋巴因子屬于細胞因子的一類，是由活化的淋巴細胞產生的激素樣的多肽物質，不具有抗體的結構也不能與抗原結合。不同的淋巴因子能表現多種生物學活性，可作用于相應的靶細胞，使靶細胞發生特性或功能的變化。淋巴細胞借助淋巴因子對鄰近或遠離的靶細胞產生作用，這與抗體的作用相平行，是實現免疫效應和免疫調節功能十分重要的途徑。

1淋巴因子的命名

淋巴因子在正常人和動物體內含量極少，不易檢測或提取。各種淋巴因子最初都是從在體外培養的淋巴細胞培養液的上清液中發現的。這種上清液所含的淋巴因子的濃度很低，只能用體外試驗的方法來檢測其生物學活性。自1966年以來的報道，有近百種不同名稱的淋巴因子，其中大部分缺乏分子結構的研究，僅根據它們的生物學活性來進行命名和分類，這樣雖有一定的實用意義，但容易引起混亂。例如分子結構相同的物質，可因有不同的生物學活性而被稱為幾種名稱不同的因子；有時，活性相似而分子結構不同的幾種物質會得到相同的名稱。

2淋巴因子的種類

淋巴因子的種類繁多，至今只有少數因子得到較充分的研究。這里簡要介紹幾種比較重要的淋巴因子。

2.1白細胞介素

1979年第二次國際淋巴因子學術會議決定，把已弄清分子結構的細胞因子(包括淋巴因子)統一命名為白細胞介素(IL)，并按它們被確認的先后順序，用阿拉伯數字編號。現在至少已有10種細胞因子被正式命名為白細胞介素。其中白細胞介素2、3、4與5都是由淋巴細胞產生的，屬于“真正”的淋巴因子。白細胞介素1和6主要由單核巨噬細胞產生，也可由一些淋巴細胞培養株產生，它們既可算單核細胞因子，也可算淋巴因子。現在許多新的研究表明，一些白細胞介素和其他的細胞因子，既可以由多種非白細胞產生，也可以作用于非白細胞的靶細胞，它們的生物學作用不僅僅是充當白細胞之間的介質。有一些重要的細胞因子或淋巴因子，雖然其分子結構與基因結構已弄清，知其產生細胞或其靶細胞不屬于白細胞，故不宜稱為白細胞介素，但仍保留著慣用的名稱。

2.2單核一巨噬細胞移動抑制因子(MIF)

MIF是1966年發現的一種淋巴因子，可由活化的T淋巴細胞或B淋巴細胞產生。人的MIF是糖蛋白，包括有23 000，和55 000兩種分子量的分子。在體外試驗中，MIF可以抑制在毛細玻璃管中的單核細胞或巨噬細胞向管口外的四周運動，因此得名。將MIF注射于人或動物皮內，局部可發生遲發型超敏反應樣的變化，皮膚出現紅腫硬結，病理檢查表現為以單核細胞浸潤為主的炎癥。這說明MIF在遲發型超敏反應過程中具有重要的作用。

2.3細胞毒性因子

天然殺傷細胞(NK細胞)、殺傷T細胞(Tc細胞)、活化的T細胞、活化的B細胞或活化的巨噬細胞對各自相應的靶細胞有殺傷作用，即細胞毒性作用，這些作用與各自產生的細胞毒性因子有關。

2.3.1天然殺傷細胞的細胞毒性因子(NKCF)

NKCF是NK細胞在接觸相應的靶細胞后釋出的兩種分子，分子量分別為20 000和40 000。NK細胞的靶細胞是一些腫瘤細胞和未成熟的造血細胞，稱為NK敏感細胞。NKCF能與NK敏感細胞細合，并被納入胞內，從而使NK敏感細胞裂碎。

2.3.2細胞溶素

細胞溶素是由大顆粒淋巴細胞和活化的Tc細胞的胞漿顆粒釋放出來，能殺傷的靶細胞范圍較寬，因其殺傷作用較NKCF快，能在靶細胞膜上形成孔洞，所以細胞溶素可稱為穿孔素。細胞溶素是一種糖蛋白，分子內部有多個二硫鍵連接而成，成熟的穿孔素蛋白由534個氨基酸組成，分子量為印000，等電點約為6.4。穿孔素主要是以單聚體形式結合并插入膜內，而后逐漸形成一中空的多聚體，即在膜上形成一5-20 nm大小的孔，可以令水分子、離子以及其他的小分子通過，進入靶細胞內，導致細胞最終死亡。據此，人們已發現它在抗腫瘤、抗病毒、寄生蟲過程中的重要意義，它還可以在移植反應中作為預后、快速監測排斥反應的標志，故穿孔素的新藥開發是一項很有價值的工作。

2.3.3淋巴細胞毒素

淋巴細胞毒素由活化的T或B細胞產生，分子量為80 000-90 000，能對一些非淋巴細胞或腫瘤細胞產生細胞毒性作用。它們殺傷靶細胞的種類比NKCF稍多，但與NKCF無抗原性交叉。

2.4干擾素

1957年，科學家在利用雞胚絨毛尿囊膜研究流感干擾現象時了解到，病毒感染的細胞能產生一種因子，后者作用于其他細胞，干擾病毒的復制，故將其命名為干擾素。

人天然干擾素分為α、β、和γ三種。α干擾素和β干擾素分別由各類白細胞與成纖維細胞于受病毒或多聚核苷酸作用之后產生。γ一千擾素由T細胞或NK細胞在受有絲分裂素的作用后產生。人的γ一干擾素分子量為20 000～25 000。γ一干擾素的生物學活性為：①調節抗體產生反應，增加Ig的產生，抑制T和B細胞的增殖；②增強NK細胞的活性，也可增加NKCF的產生；③抑制病毒在細胞內的繁殖；④具有吞噬細胞活化因子的活性，能增強巨噬細胞殺傷腫瘤細胞或抑制腫瘤細胞生長的作用。

干擾素對細胞表面的干擾素受體有高度親和力，它與受體的相互作用可激發細胞合成新的mRNA，產生多種效應蛋白，發揮抗病毒、抗種瘤及免疫調節等作用。干擾素不具有特異性，即由一種病毒所誘發產生的干擾素，能抗御多種病毒甚至其他的胞內寄生的病原生物的能力。動物實驗證明，干擾素能抑制多種致癌性DNA病毒和RNA病毒，從而抑制病毒誘發的腫瘤生長。干擾素制劑可用以治療某些病毒性感染(如慢性乙型肝炎、帶狀皰疹等)，以及治療多種腫瘤(如骨肉瘤、白血病、多發性骨髓瘤等)。干擾素開始用于病毒性疾病，繼而擴大到惡性腫瘤的治療。但目前所用的干擾素，不論是純化的天然干擾素，還是以DNA重組技術產生的干擾素，均有許多毒性，臨床使用時常可造成白細胞減少、貧血、頭痛、發熱、肝功能異常、中樞神經系統中毒等。臨床應用的干擾素誘生劑，如聚肌胞，毒性較大，而且價格昂貴，此外，人血清中存在破壞聚肌胞的核糖核酸酶，故難以在臨床推廣應用。