中日中藥復(fù)方制劑藥品說明書在告知義務(wù)上的差異性

摘 要：目的：找出我國中藥制劑企業(yè)在藥品說明書上存在的缺陷，并且通過和先進(jìn)國家的比較，提出改進(jìn)手段。方法：采用文獻(xiàn)研究方法和比較研究方法，研究中日兩國中藥復(fù)方制劑藥品說明書以及相關(guān)法律。結(jié)論：我國中藥制藥企業(yè)應(yīng)該加緊對藥品說明書進(jìn)行修訂，加強(qiáng)抵御風(fēng)險(xiǎn)能力。

關(guān)鍵詞：告知義務(wù)；說明書；中國中藥制劑；日本漢方制劑；不良反應(yīng)

中圖分類號：R451文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1673-2197（2008）02-092-03

長期以來，來源于中醫(yī)經(jīng)典方劑的傳統(tǒng)中藥制劑由于歷史悠久和使用廣泛等特點(diǎn)，被大眾誤認(rèn)為是沒有任何毒副作用的。然而，近年來連續(xù)發(fā)生的中藥制劑不良反應(yīng)事件卻不斷引起人們的關(guān)注，其中比較著名的有龍膽瀉肝丸事件和千柏鼻炎片事件。這些事件的發(fā)生，一方面反應(yīng)了對中藥毒副作用的研究不夠充分，另一方面，則反應(yīng)了我國中藥制藥企業(yè)對其藥品說明書的撰寫不夠重視，僅僅把藥品說明書看成是宣傳產(chǎn)品的工具，而忽略了其法律意義，造成了藥品說明書的撰寫不全面，給醫(yī)藥企業(yè)帶來了很多不必要的麻煩和風(fēng)險(xiǎn)。占全球中藥制劑市場份額最大的日本漢方制劑企業(yè)則較早的認(rèn)識到了藥品說明書的重要性，在其撰寫上有著較多的經(jīng)驗(yàn)和技巧。本文試比較中日中藥復(fù)方制劑藥品說明書的差異性，為我國中藥制藥企業(yè)對藥品說明書進(jìn)行修訂提供幫助。

1 藥品說明書的法律意義

1.1 藥品不良反應(yīng)的法律適用

根據(jù)我國《藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測管理辦法》，藥品不良反應(yīng)(Adverse Drug Reactions，簡稱ADR)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。因此認(rèn)定藥品不良反應(yīng)的前提有兩個(gè)：一是合格藥品，二是正常使用。而不合格藥品和藥品不當(dāng)使用造成傷害不在本文的討論范圍之類。

根據(jù)藥品不良反應(yīng)的實(shí)際情況，其可能涉及到的法律主要有：《民法通則》、《產(chǎn)品質(zhì)量法》、《國家賠償法》和《消費(fèi)者權(quán)益保護(hù)法》。其涉及到的法律責(zé)任包括民事責(zé)任和行政責(zé)任，一般不涉及刑事責(zé)任。

歸責(zé)原則是指確定責(zé)任歸屬的規(guī)則或準(zhǔn)則。藥品不良反應(yīng)涉及的法律責(zé)任， 根據(jù)不同的情況適用不同的歸責(zé)原則。過錯(cuò)責(zé)任原則是指行為人故意或過失違法， 應(yīng)當(dāng)承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。而無過錯(cuò)責(zé)任原則是指只要違法行為造成損害， 無論行為人是否有過錯(cuò)，都要承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。［1］

1.2 藥品不良反應(yīng)中藥品生產(chǎn)者承擔(dān)的責(zé)任

依照我國現(xiàn)行法律和法規(guī)，大多數(shù)藥物糾紛案件不會(huì)簡單地歸責(zé)于藥品生產(chǎn)經(jīng)營者，而是要以過錯(cuò)行為、損害結(jié)果以及二者因果關(guān)系為邏輯前提，根據(jù)具體情節(jié)定案歸責(zé)。遇有下列情形之一的，有過錯(cuò)行為和損害事實(shí)的生產(chǎn)經(jīng)營者要承擔(dān)行政責(zé)任和法律責(zé)任:一是發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)應(yīng)報(bào)告而未報(bào)告的；二是藥品使用說明書上應(yīng)補(bǔ)充注明的不良反應(yīng)而未補(bǔ)充的；三是未按規(guī)定報(bào)送或隱瞞藥品不良反應(yīng)資料的。［2］

1.3 藥品說明書的法律意義

根據(jù)上文所述，藥品說明書作為一種協(xié)議排除方式，在一定程度上要求消費(fèi)者風(fēng)險(xiǎn)自擔(dān)。一旦出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)糾紛，一份盡到告知義務(wù)的藥品說明書可以作為抗辯事由中的特定事由，最大程度上免除藥品生產(chǎn)企業(yè)的責(zé)任。

雖然在有的案例中，藥品說明書在不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)中已經(jīng)盡到告知義務(wù)，卻還是承擔(dān)了無過錯(cuò)責(zé)任，比如左旋咪唑致遲發(fā)性腦病案件［3］，但是在中藥制劑領(lǐng)域，往往是不良反應(yīng)事件發(fā)生以后，藥品生產(chǎn)者才發(fā)現(xiàn)自身的藥品說明書上在不良反應(yīng)中并沒有盡到告知義務(wù)，因此，不管是從對消費(fèi)者負(fù)責(zé)的角度，還是從最大限度地排除企業(yè)自身責(zé)任的角度，中藥制藥企業(yè)都應(yīng)該重新修訂藥品說明書，重視對不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)的撰寫。

2 我國中藥制劑說明書現(xiàn)狀介紹

我國中藥制劑企業(yè)眾多，其藥品說明書的形式和內(nèi)容大體一致。一般有以下幾項(xiàng)：藥品名稱、成分、性狀、作用類別、功能主治、用法用量、禁忌、注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)、規(guī)格、貯藏、包裝、有效期、批準(zhǔn)文號等。

我國中藥制劑藥品說明書一般一頁，紙張大小不一，一旦發(fā)生不良反應(yīng)具有協(xié)議排除作用的禁忌、注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)一般安排在說明書后部，內(nèi)容較多，可以起到一定的告知作用，但字句意義難于明確判定，可操作性不強(qiáng)。禁忌、注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)三種類別的概念沒有清晰定義，禁忌和不良反應(yīng)的部分經(jīng)常出現(xiàn)在注意事項(xiàng)的欄目中，而禁忌和不良反應(yīng)的欄目中并無內(nèi)容。

3 日本漢方制劑的藥品說明書情況介紹

日本把來源于中國古代經(jīng)典諸如《傷寒論》、《金匱要略》中的湯方做成現(xiàn)代制劑在市場上銷售，俗稱漢方制劑。雖然在第15版日本藥典中只有6個(gè)漢方制劑，但在市場上銷售的漢方制劑共有180多種。日本進(jìn)行漢方藥生產(chǎn)的企業(yè)也比較多，其中比較著名的有津村、松浦、三和、小太郎和JPS等。

日本漢方藥說明書一般有兩頁，其中第一頁為名稱、適應(yīng)癥以及使用注意事項(xiàng)（包括不良反應(yīng)），第二頁為效果、用法、成分、保管注意事項(xiàng)以及生產(chǎn)商聯(lián)系方式。其中第一頁中的使用注意事項(xiàng)占到頁面文字部分的2/3，十分醒目。第二頁中的保管注意事項(xiàng)和用法用量指導(dǎo)合占該頁面文字的1/2。

值得注意的是，在用法用量上，說明書把年齡劃分為五個(gè)層次，分別是未滿兩歲、兩歲到四歲、四歲到七歲、七歲到十五歲、十五歲以上，其給藥劑量均不相同，而不是像我國很多企業(yè)籠統(tǒng)的劃分為兒童和成人。這樣做，一方面可以更加精確地指導(dǎo)病人服藥，一方面也可以把未按照要求服藥而造成的傷害排除在藥品不良反應(yīng)之外。

在使用注意事項(xiàng)方面，一般分為三部分：①需要向醫(yī)生或是藥劑師咨詢的情況；②需要立刻停止服藥，向醫(yī)生咨詢的情況；③長期服藥的情況。每一部分又分為若干小點(diǎn)，清晰明了。

4 中日中藥制劑說明書舉例比較

由于篇幅所限，本文僅舉例比較小青龍湯一例，且僅比較和告知義務(wù)緊密相關(guān)部分。

4.1 小青龍湯已知不良反應(yīng)

小青龍湯出自張仲景《傷寒論》，由麻黃(去節(jié))、桂枝、白芍、細(xì)辛、甘草(炙)、干姜、制半夏、五味子等八味中藥組成，其中單味中藥麻黃、細(xì)辛、半夏自身毒性較大。但考慮到方劑配伍時(shí)藥物間的相互作用，主要討論整體方劑的不良反應(yīng)。

小青龍湯的已知不良反應(yīng)較少，僅有胃腸道不良反應(yīng)［4］和過敏反應(yīng)（如蕁麻疹樣皮疹）［5］。另外，在藥物聯(lián)合作用方面，小青龍湯含有麻黃素，與優(yōu)降寧、苯乙肼合用可導(dǎo)致高血壓危險(xiǎn)。［6］

4.2 中國中藥制劑說明書

小青龍顆粒說明書［7］中，禁忌欄中內(nèi)容如下：兒童、孕婦、哺乳期婦女禁用；肝腎功能不全者禁服；糖尿病患者禁服（含糖型）。

在該藥品說明書中，對于禁忌的定義是絕對不可以使用的意思，概念清晰。但是對于兒童的定義就比較模糊。

小青龍顆粒說明書中，注意事項(xiàng)欄中內(nèi)容如下：①忌煙、酒及辛辣、生冷、油膩食物。②不宜在服藥期間同時(shí)服用滋補(bǔ)性中藥。③有支氣管擴(kuò)張、肺膿瘍、肺心病、肺結(jié)核患者出現(xiàn)咳嗽應(yīng)去醫(yī)院就診。 ④高血壓、心臟病患者慎服。⑤本品不宜長期或反復(fù)服用，用藥三天癥狀無緩解，應(yīng)去醫(yī)院就診。 ⑥嚴(yán)格按用法用量服用，年老體弱者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用。⑦對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。⑧藥品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止服用。⑨請將此藥品放在兒童不能接觸的地方。⑩如正在服用其它藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。

注意事項(xiàng)欄內(nèi)容比較豐富，但保存中的注意事項(xiàng)和服用的注意事項(xiàng)混在一起，略顯雜亂，欄目中多次出現(xiàn)“慎用”字樣，但并未有明確建議。

小青龍顆粒說明書中，不良反應(yīng)欄沒有填寫。

通過對以上部分分析，筆者發(fā)現(xiàn)，該藥品說明書中注意事項(xiàng)欄內(nèi)容較為豐富，但安排比較雜亂，主要存在的問題有：①大量使用“慎用”、“不宜”等模糊字眼，并未有明確建議；②注意事項(xiàng)和禁忌欄中很多內(nèi)容都屬于服用藥物廣泛需要注意的問題，專屬性不強(qiáng)；③小青龍湯真正容易出現(xiàn)的不良反應(yīng)中的胃腸道反應(yīng)沒有盡到告知義務(wù)，不良反應(yīng)中的過敏反應(yīng)在注意事項(xiàng)中出現(xiàn)，但僅是“過敏體質(zhì)者慎用”，而對于最容易出現(xiàn)的蕁麻疹等皮膚反應(yīng)均未提及。

4.3 日本漢方制劑說明書

主要注意事項(xiàng)有下面3個(gè)方面：

需要向醫(yī)生或是藥劑師咨詢的情況共有9種：①在醫(yī)師的治療中；②孕婦或可能懷孕；③身體體弱的人；④胃腸薄弱的人；⑤出汗顯著的趨勢；⑥老人；⑦出疹發(fā)紅、發(fā)癢等；⑧腫脹，排尿困難；⑨高血壓、心臟病、腎臟病、甲狀腺功能障礙。

出現(xiàn)后需要立刻停止服藥，向醫(yī)生咨詢的情況：①比較輕的癥狀：皮膚出現(xiàn)紅疹、發(fā)癢；消化器官的惡心、厭食、胃不適感；②比較罕見的嚴(yán)重癥狀：間質(zhì)性肺炎、肝功能損傷等。

長期服藥需要向醫(yī)生進(jìn)行咨詢。

通過對上述事項(xiàng)進(jìn)行比較，筆者發(fā)現(xiàn)，該說明書把服用該藥容易出現(xiàn)的不良反應(yīng)寫得清晰明了，完全盡到了告知義務(wù)，不僅說出了疾病名稱，也給出了具體癥狀，使該說明書具有良好的可操作性。其不足之處是沒有提到“不宜在服藥期間同時(shí)服用滋補(bǔ)性中藥”，這反應(yīng)了日本企業(yè)對中醫(yī)基本理論的生疏，另外，也沒有提及和化學(xué)藥之間的相互作用。

5 結(jié)語

通過對中日兩國的中藥制劑藥品說明書的比較，筆者發(fā)現(xiàn)，我國企業(yè)在藥物的不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)上沒有完全盡到告知義務(wù)，這樣一方面會(huì)加大消費(fèi)者產(chǎn)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，另一方面，一旦發(fā)生不良反應(yīng)事件，也會(huì)讓企業(yè)承擔(dān)過錯(cuò)責(zé)任，承受更大的經(jīng)濟(jì)損失。

近日，國家藥物監(jiān)督管理局印發(fā)了《中藥、天然藥物處方藥說明書格式》、《中藥、天然藥物處方藥說明書內(nèi)容書寫要求》以及《中藥、天然藥物處方藥說明書撰寫指導(dǎo)原則》，說明國家對中藥制劑藥品說明書存在的問題十分重視。因此，我國中藥制劑企業(yè)應(yīng)該本著對消費(fèi)者和自己負(fù)責(zé)的態(tài)度，在國家有關(guān)機(jī)構(gòu)的領(lǐng)導(dǎo)下，努力在現(xiàn)階段科學(xué)水平條件下完善藥品說明書。

參考文獻(xiàn)：

［1］ 楊悅，李野. 藥品不良反應(yīng)涉及的法律責(zé)任研究［J ］.中國藥房，2005，16(17):1286.

［2］ 徐瑞玉. 對藥品不良反應(yīng)的法律思考［J］. 江蘇藥學(xué)與臨床研究，2005，13(1):53.

［3］ 吳懿，汪平. 患者服藥出現(xiàn)不良反應(yīng)，廠家應(yīng)否擔(dān)責(zé)［ EB/ OL ］. ht tp:/ / www1hb1xinhuanet 1com/ health/2004-12 / 09 / content-33645331htm， 2004-12-09 /2005-05-031.

［4］ 陳冬元.胃腸道不良反應(yīng)［J］.中國醫(yī)藥藥學(xué)，1985，5(4):14.

［5］ 朱天忠，盧長云.切莫忽視中藥方劑的不良反應(yīng)［J］.1988，1(4):5.

［6］ 陳奇. 中成藥與各方藥理及臨床藥理［M］. 廣東：海天出版社，1991.

［7］ 藥典在線. http://www.newdruginfo.com/index.asp.

［8］ 日本醫(yī)藥品集. http://www.info.pmda.go.jp.

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(責(zé)任編輯：杜 靖)

Differences in Inform Obligations of Instructions of 

Chinese Medicine Compound Preparation Between China and Japan

Wang Yan

(China Pharmaceutical College of Traditional Chinese Medicine， Nanjing 210009， China)

Abstract:Objective:To identify our pharmaceutical enterprises in the Chinese medicine preparations on the statement of deficiencies exist， and through the relatively advanced countries and proposed improvement measures. Methods: A literature research methods and research methods comparison studythe statement of Chinese and Japanese pharmaceutical compound preparation， as well as relevant laws. Conclusion: Our Chinese pharmaceutical enterprises should accelerate the revised statement of drugs， strengthening withstand risks.

Key words: Obligation； Instruction; Chinese medicine preparations； Adverse reactions